Redacción Farmacosalud.com
El 85,7% de las personas con hemofilia A con o sin inhibidores tratadas con Mim8 en el grupo de tratamiento a demanda no experimentó sangrados. Así lo constatan los resultados del ensayo fase 3 FRONTIER2, llevado a cabo por la compañía Novo Nordisk, y que se han presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH 2024). FRONTIER2 evaluó tanto el tratamiento profiláctico semanal como mensual (tratamiento regular para prevenir hemorragias prolongadas y espontáneas) con el tratamiento en investigación con esta molécula. En el ensayo participaron 254 personas (a partir de 12 años) con hemofilia A, independientemente de la presencia de inhibidores.
En la población del ensayo con tratamiento a demanda:
-La profilaxis con Mim8 fue superior al tratamiento a demanda. Se observó una reducción absoluta de la tasa media anual de sangrados de 15,75 a 0,45 (reducción del 97,1%) para el tratamiento semanal (p-valor=<0.0001), y de 15,75 a 0,20 (reducción del 98,7%) para el tratamiento mensual (p-valor=<0.0001).
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
-No se observaron sangrados en el 85,7% de las personas tratadas semanalmente y en el 95% de aquellas tratadas mensualmente con esta molécula, en comparación con el 0% de los tratados sin profilaxis.
En la población del ensayo en tratamiento profiláctico con factores de coagulación:
-La profilaxis con Mim8 mostró una reducción en los sangrados, con una tasa media anual de sangrados (ABR) [95% CI] de 2,51 [1,42;4,42] para el tratamiento semanal y de 1,78 [1,17;2,71] para el tratamiento mensual, en comparación con 4,83 [3,59;6,51] y 3,10 [2,23;4,29] durante la profilaxis de CFC en el período de inicio, respectivamente.
-La profilaxis con esta molécula semanal demostró una reducción en los sangrados del 48% (p-valor=0.0406), con una reducción absoluta del riesgo de sangrado de 4,83 a 2,51. Su administración mensual demostró una reducción en los sangrados del 43% (p-valor=0.0066), con una reducción absoluta del riesgo de 3,10 a 1,78, en los sangrados. En ambos casos en comparación con la profilaxis previa de factores de coagulación (durante el período de inicio de 26-52 semanas antes del inicio del tratamiento).
-Se observaron cero sangrados en el 66,3% de los participantes tratados semanalmente y en el 65,3% de los tratados mensualmente con la nueva molécula.
Las reacciones en el lugar de la inyección oscilaron entre el 5% y el 12,2% en el estudio. El perfil de seguridad de Mim8 en este estudio estuvo dentro del rango esperado, sin haber evidencia clínica de anticuerpos neutralizantes del fármaco.
Un anticuerpo biespecífico mimético del factor VIIIa (FVIIIa) de próxima generación
Mim8 es un anticuerpo biespecífico mimético del factor VIIIa (FVIIIa) de próxima generación diseñado para proporcionar hemostasia sostenida para el tratamiento de profilaxis una vez a la semana o una vez al mes para personas que viven con hemofilia A, con y sin inhibidores. Administrado por vía subcutánea, la molécula se une el factor IXa/X (FIXa/FX) tras la activación, reemplazando así el FVIII faltante. Esto restaura la capacidad de generación de trombina del cuerpo, ayudando a que la sangre se coagule.
En el ensayo, Mim8 fue bien tolerado y no se observaron problemas de seguridad (eventos tromboembólicos o eventos adversos graves relacionados)1.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Variantes A y B de la afección
La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario raro que afecta la capacidad del cuerpo para formar coágulos de sangre, un proceso necesario para detener el sangrado. Se estima que afecta aproximadamente a 1.125.000 personas en todo el mundo y se calcula que la hemofilia A representa entre el 80 y el 85% de todos los casos de hemofilia2. Debido a la naturaleza de la hemofilia como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, a menudo se presenta de manera diferente en hombres y mujeres3,4.
Hay diferentes tipos de hemofilia, que se caracterizan por el tipo de proteína del factor de coagulación que está defectuosa o ausente. La hemofilia A está causada por un factor de coagulación VIII (FVIII) defectuoso o ausente y la hemofilia B es causada por un factor de coagulación IX (FIX) defectuoso o ausente. Algunos hemofílicos también pueden desarrollar inhibidores, que son una respuesta del sistema inmunológico a los factores de coagulación en la terapia de reemplazo que hacen que el tratamiento deje de funcionar. Actualmente, se estima que hasta el 30% de los sujetos con el tipo A severo desarrollan inhibidores, mientras que son un 1-3% de la variante B los que los desarrollan5.
El programa clínico fase 3 FRONTIER investiga Mim8 como tratamiento profiláctico para personas con hemofilia A, con o sin inhibidores. El programa fase 3 incluye FRONTIER26, FRONTIER37, FRONTIER48 y FRONTIER59. FRONTIER2 es un ensayo de fase 3 de 52 semanas para evaluar la eficacia y seguridad, con un período de inicio de 26-52 semanas que compara Mim8 semanal y mensual frente al tratamiento a demanda y frente a la profilaxis previa de factores de coagulación antes de la participación en el ensayo, en personas de 12 años en adelante con hemofilia A, con o sin inhibidores. Tras la finalización de la fase principal del ensayo de 26 semanas, se está llevando a cabo una fase de extensión de otras 26 semanas.
Referencias
1. Østergaard H, Lund J, Greisen PJ, et al. A factor VIIIa-mimetic bispecific antibody, Mim8, ameliorates bleeding upon severe vascular challenge in hemophilia A mice. Blood. 2021;138(14):1258-1268. doi:10.1182/blood.2020010331
2. Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C, Germini F; Data and Demographics Committee of the World Federation of Hemophilia. Establishing the Prevalence and Prevalence at Birth of Hemophilia in Males: A Meta-analytic Approach Using National Registries. Ann Intern Med. 2019 Oct 15;171(8):540-546. doi: 10.7326/M19-1208.
3. Centers for Disease Control and Prevention. What is Hemophilia? Available at: https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html Accessed: June 2024
4. Statista. Distribution of people with bleeding disorders worldwide in 2020, by gender. Available at: https://www.statista.com/statistics/495675/percentager-of-people-with-bleeding-disorders-in-worldwide-bygender/#:~:text=This%20statistic%20displays%20the%20percentage,with%20hemophilia%20A%20were%20males Accessed: June 2024
5. Kim JY, You CW. The prevalence and risk factors of inhibitor development of FVIII in previously treated patients with hemophilia A. Blood Res. 2019 Sep;54(3):204-209. doi: 10.5045/br.2019.54.3.204.
6. ClinicalTrials.gov. A Research Study Investigating Mim8 in Adults and Adolescents With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05053139 Last accessed: June 2024.
7. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at Mim8 in Children With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306418 Last accessed: June 2024.
8. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at Long-term Treatment With Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 4) (FRONTIER4). Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05685238?term=NCT05685238&rank=1 Last accessed: June 2024.
9. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at How Safe it is to Switch From Emicizumab to Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 5) (FRONTIER 5). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05878938#xd_co_f=ZDM2YmY4ZmMtMmRhNi00YTI1LWI4YmItNTBjOWE4Yjg4NGI1~ Last accessed: June 2024.
