Redacción Farmacosalud.com
Llega a España maribavir, el primer y único tratamiento aprobado para adultos con citomegalovirus postrasplante refractario (con o sin resistencia) a terapias anteriores. El citomegalovirus es una de las infecciones post-injerto más comunes y graves y, si no se controla, puede provocar la pérdida del órgano trasplantado y el fracaso del injerto1-4. En 2022 se realizaron en territorio español 5.385 injertos de órganos sólidos y 3.630 trasplantes de células madre hematopoyéticas, según la Organización Nacional de Trasplantes5-6. Maribavir recibió la aprobación de comercialización de la Comisión Europea en 2022 basándose en el ensayo de fase 3 SOLSTICE, que evaluó su seguridad y eficacia frente a las terapias antivirales convencionales7.
El Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la obtención de precio y reembolso de ▼LIVTENCITY® (maribavir), de Takeda, el primer y único8 tratamiento oral aprobado en Europa para la infección y/o enfermedad por citomegalovirus (CMV) refractaria (con o sin resistencia) a una o más terapias anteriores, incluyendo ganciclovir, valganciclovir, ▼cidofovir o foscarnet en pacientes adultos que han sido sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos9. “Hasta ahora, no existían tratamientos aprobados para esta indicación en nuestro país, por lo que maribavir constituye una innovación que viene a dar respuesta a una necesidad médica no cubierta para los pacientes tras la aprobación de su comercialización en Europa por parte de la Comisión Europea (CE)”, explica Carmen Montoto, directora médica de Takeda.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
España, el país con mayor tasa de injerto de órgano sólido por millón de habitantes
El CMV es una de las infecciones más comunes que experimentan los sujetos trasplantados, con una tasa de incidencia global estimada -muy variable según las series- del 16%-56% en receptores de órganos sólidos y del 30%-80% en receptores de células madre hematopoyéticas1,2. España es el país del mundo con mayor tasa de injerto de órgano sólido por millón de habitantes. En 2022 se realizaron en dicho país 5.385 trasplantes de órganos sólidos3 y 3.630 de células madre hematopoyéticas4, según la Organización Nacional de Trasplantes.
Aunque la prevención y el tratamiento de la infección por CMV en los enfermos sometidos a injertos de órganos sólidos y de células madre hematopoyéticas con las terapias disponibles pueden ayudar a mejorar los resultados1, aun así pueden producirse infecciones tras la profilaxis o a pesar de la profilaxis10, y algunas de ellas pueden no responder al tratamiento11.
"La aprobación de maribavir reconoce la necesidad de un nuevo enfoque antiviral”
"La Sociedad Europea de Trasplante de Órganos (ESOT) entiende que el proceso del paciente trasplantado se extiende mucho más allá del propio trasplante. Cuando no se trata con éxito, el CMV supone un reto para los pacientes y los profesionales sanitarios y, a menudo, conlleva mayores tasas de rechazo de órganos, de hospitalización y una mayor carga de recursos sanitarios", señala el Dr. Luciano Potena, presidente de la ESOT. "La aprobación de maribavir por parte de la CE reconoce la necesidad de un nuevo enfoque antiviral para el manejo de la infección por CMV que es refractaria (con o sin resistencia) a una o más terapias anteriores contra este virus", apunta el experto.
Desde noviembre de 2022, la decisión de la Comisión Europea es válida en todos los países miembros de la Unión Europea, así como en Islandia, Liechtenstein, Noruega e Irlanda del Norte. La aprobación del nuevo medicamento se basó en el ensayo de fase 3 SOLSTICE, que evaluó la seguridad y la eficacia de LIVTENCITY frente a las terapias antivirales convencionales -ganciclovir, valganciclovir, cidofovir o foscarnet- para el tratamiento de adultos trasplantados de órganos sólidos y de células madre hematopoyéticas con infección por CMV refractaria (con o sin resistencia) a terapias anteriores. La aprobación de la CE supone la cuarta aprobación de maribavir para esta indicación después de las de Estados Unidos, Canadá y Australia12-14.
Laboratorio
Fuente: www.farmacosalud.com / ARCHIVO
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Un beta herpes virus
El CMV es un beta herpes virus que suele infectar a los seres humanos; pueden encontrarse pruebas serológicas de infección previa en el 40%-100% de diversas poblaciones adultas13. El CMV suele permanecer latente y asintomático en el organismo, pero puede reactivarse durante los periodos de inmunosupresión. La enfermedad puede ser grave en personas con sistemas inmunitarios debilitados, lo que incluye a los pacientes que reciben inmunosupresores asociados a varios tipos de injertos, incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas y de órganos sólidos1. De los 200.000 trasplantes en adultos que se calcula que se realizan al año en todo el mundo, el CMV es una de las infecciones víricas más comunes que padecen los receptores, con una tasa de incidencia estimada de entre el 16 y el 56% en los receptores de órganos sólidos, y del 30 al 80% en los receptores de células madre hematopoyéticas1,2.
En los receptores de injertos, la reactivación del CMV puede tener consecuencias graves, como la pérdida del órgano trasplantado y, en casos extremos, puede ser mortal15-16. A pesar de las los avances en la prevención y tratamiento de la infección por CMV, las infecciones refractarias son a menudo difíciles de manejar debido a que las opciones terapéuticas actuales son limitadas y pueden asociarse a efectos adversos graves11,17 que requieren ajustes de dosis o pueden no suprimir adecuadamente la replicación viral10. Además, el uso de terapias antivirales intravenosas pueden requerir o prolongar la hospitalización debido a la forma de administración18.
Maribavir, un compuesto biodisponible por vía oral contra el citomegalovirus (CMV), es el primer y único agente antiviral que se dirige a la proteína quinasa UL97 y a sus sustratos naturales, y la inhibe16. Gracias a la aprobación por la Comisión Europea9, Maribavir está disponible en Alemania, Reino Unido, Países Bajos, Dinamarca y Estonia, además de estar aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EEUU (FDA)19, Canadá20 y Australia12.
El ensayo TAK-620-303 (SOLSTICE) (NCT02931539, EudraCT 2015-004725-13) fue un ensayo de superioridad global, multicéntrico, aleatorio, abierto y con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con maribavir o la terapia antiviral convencional en 352 receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas y de órganos sólidos con infección por CMV refractaria, con o sin resistencia, a una terapia antiviral convencional (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir) o a una combinación de ellas. Los pacientes adultos se sometieron a un periodo de cribado de 2 semanas, seguido de una aleatorización 2:1 a maribavir (n=235) (400 mg, dos veces al día) o a terapias antivirales convencionales (n=117) (según la dosis del investigador) durante un máximo de 8 semanas. Una vez finalizado el periodo de tratamiento, los individuos entraron en una fase de seguimiento de 12 semanas16.
El criterio de valoración principal de la eficacia del ensayo fue la confirmación de un nivel de ADN del CMV <LLOQ (límite inferior de cuantificación, [es decir, <137 UI/mL en plasma] en 2 muestras consecutivas separadas por al menos 5 días, según la evaluación de la prueba COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV al final de la octava semana. El criterio de valoración secundario clave fue el nivel de ADN del CMV <LLOQ y el control de los síntomas de la infección por CMV† al final de la semana 8 del estudio, con mantenimiento de este efecto del tratamiento hasta la semana 16 del estudio16.
Referencias
1. Azevedo L, et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics (Sao Paolo). 2015;70(7):515-523.
2. Styczynski J. Who is the patient at risk of CMV recurrence: a review of the current scientific evidence with a focus on hematopoietic cell transplantation. Infect Dis Ther. 2018;7:1-16.
3. Ramanan P, et al. Cytomegalovirus infections in solid organ transplantation: a review. Infect Chemother. 2013;45(3):260.
4. Camargo JF, et al. Emerging concepts in cytomegalovirus infection following hematopoietic stem cell transplantation. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017;10(4):233-238.
5. Organización Nacional de Trasplantes. Ministerio de Sanidad de España. Actividad de donación y trasplante España 2022. Disponible en: https://www.ont.es/wp-content/uploads/2023/06/DONACION-Y-TRASPLANTE-GENERAL-2022.pdf (Última consulta: septiembre 2023).
6. Organización Nacional de Trasplantes. Ministerio de Sanidad de España. Memoria de actividad de trasplante de progenitores hematopoyéticos España 2022. Disponible en: https://www.ont.es/wp-content/uploads/2023/06/Memoria-TPH-2022-1.pdf (Última consulta: septiembre 2023).
7. Takeda. Health Canada approves Takeda’s LIVTENCITYTM (maribavir) the first and only treatment for adults with post-transplant cytomegalovirus (CMV) infection. Disponible en: https://www.takeda.com/en-ca/newsroom/news-releases/2022/health-canada-approves-takedas-livtencity-maribavir-the-first-and-only-treatment-for-adults-with-post-transplant-cytomegalovirus-cmv-infection/ (Última consulta: septiembre 2023).
8. Avram S, et al. Novel drug targets in 2021. Nat Rev Discov. 2022;21(5):328-328.
9. LIVTENCITY® (maribavir) European Summary of Product Characteristics.
10. Marty FM, et al. Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2017;377(25):2433-2444. doi:10.1056/NEJMoa1706640
11. Chemaly RF, et al. Definitions of resistant and refractory cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients for use in clinical trials. Clin Infect Dis. 2019;68(8):1420-1426. doi:10.1093/cid/ciy696
12. Therapeutic Goods Administration (TGA). LIVTENCITY maribavir 200 mg film coated tablet bottle (380132) [Australian product information]. Therapeutic Goods Administration (TGA). Disponible en: https://www.tga.gov.au/resources/artg/380132 (Última consulta: septiembre 2023).
13. de la Hoz R. Diagnosis and treatment approaches to CMV infections in adult patients. J Clin Virol. 2002;25(Suppl 1):S1-S12.
14. Martín-Gandul C, et al. Clinical impact of neutropenia related with the preemptive therapy of CMV infection in solid organ transplant recipients. J Infect. 2014;69(5):500-506.
15. Ramanan P, et al. Cytomegalovirus infections in solid organ transplantation: a review. Infect Chemother. 2013;45(3):260.
16. Camargo JF, et al. Emerging concepts in cytomegalovirus infection following hematopoietic stem cell transplantation. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017;10(4):233-238.
17. Khawaja F, Spallone A, Kotton CN, Chemaly RF. Cytomegalovirus infection in transplant recipients: newly approved additions to our armamentarium. Clinical Microbiology and Infection. 2023;29:6.
18. Hirji I, Cocks K,Moreno-Koehler A, Sundberg A. Healthcare resource utilization of maribavir versus investigator-assigned therapy in transplant recipients with cytomegalovirus infection refractory (with or without genotypic resistance) to prior treatment: Exploratory analysis of the Phase 3 SOLSTICE trial. Transpl Infect Dis. 2023;e14064).
19. Takeda. Takeda’s LIVTENCITY (maribavir) approved by U.S. FDA as the first and only treatment for people ages 12 and older with post-transplant cytomegalovirus (CMV), refractory (with or without genotypic resistance) to conventional antiviral therapies. Disponible en: https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-livtencity-maribavir-approved-by-us-fda/ (Última consulta: septiembre 2023).
20. Takeda. Health Canada approves Takeda’s LIVTENCITYTM (maribavir) the first and only treatment for adults with post-transplant cytomegalovirus (CMV) infection. Disponible en: https://www.takeda.com/en-ca/newsroom/news-releases/2022/health-canada-approves-takedas-livtencity-maribavir-the-first-and-only-treatment-for-adults-with-post-transplant-cytomegalovirus-cmv-infection/ (Última consulta: septiembre 2023).
