Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad español ha dado luz verde a la financiación del anticuerpo biespecífico de células T CD20xCD3 Lunsumio® (mosunetuzumab), de Roche, como tratamiento de adultos con linfoma folicular (LF) en recaída o refractario (que no responde al tratamiento) y que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas1. Se trata del primer y único anticuerpo biespecífico aprobado y financiado por el Sistema Nacional de Salud (SNS) para estos pacientes, de administración finita y disponible en el hospital, por lo que estas personas no tienen que esperar para iniciar el tratamiento2.
Dra. Mª Luz Amador y Dr. Juan Manuel Sancho
Fuente: Roche / Alabra
En el estudio que avala la aprobación del nuevo medicamento han participado cuatro hospitales españoles: Vall d’Hebron de Barcelona, Clínica Universitaria de Navarra, La Paz de Madrid y el Clínico de Salamanca3. En territorio español se diagnostican cerca de 2.000 casos al año de LF4, el más común de tipo indolente (de crecimiento lento) de linfoma no Hodgkin (LNH). El linfoma folicular supone aproximadamente uno de cada cinco casos de LNH5.
Una enfermedad incurable con recaídas frecuentes
A pesar de los avances, el LF continúa considerándose una enfermedad incurable y las recaídas son frecuentes, con resultados que empeoran en cada tratamiento consecutivo6. Es por ello que el objetivo terapéutico en estos pacientes, tal y como explica el Dr. Juan Manuel Sancho, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Trías i Pujol ICO Badalona (en la demarcación de Barcelona) y coordinador del Grupo de Trabajo de Linfomas Indolentes en GELTAMO, “es aumentar la supervivencia global con una buena calidad de vida. Esto implica que los nuevos tratamientos, además de ser más eficaces, deberían tener un mejor perfil de toxicidad respecto a los convencionales, que se han basado clásicamente en quimioterapias citotóxicas”.
En este contexto -continúa el experto-, “la disponibilidad de mosunetuzumab viene a cubrir una necesidad terapéutica en el LF, concretamente en aquellos pacientes que sufren dos o más recaídas y que, por lo tanto, ya han recibido con toda probabilidad pautas de quimioterapia en los tratamientos previos”.
Sin quimioterapia asociada
Sancho insiste, además, en que al tratarse de una patología en la que las recaídas son comunes, “la administración de tratamientos clásicos basados en quimioterapia conlleva una toxicidad acumulativa y, de forma paralela, una disminución de la eficacia, de modo que el intervalo entre tratamientos es cada vez menor con las terapias estándar. La nueva opción, basada en tecnología de anticuerpos y sin 'quimio' asociada, se une a las células del sistema inmune del propio paciente (linfocitos T) para redirigirlas de manera específica contra las células linfoides tumorales. De este modo, se evita en gran medida el efecto dañino que tiene la quimioterapia sobre células sanas, a la vez que mantiene una gran eficacia antitumoral”.
Por su parte, la Dra. Mª Luz Amador, directora médica de Roche Farma España, recuerda el compromiso de esta compañía con las enfermedades oncológicas: “llevamos más de 20 años trabajando con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los pacientes. Para ello, apostamos por la innovación, tanto a través del desarrollo de nuevas terapias como de pruebas diagnósticas que puedan ayudar a estas personas con una enfermedad tan grave. Esta aprobación es una muestra más de nuestra labor por buscar y desarrollar una opción terapéutica lo más personalizada posible para cada enfermo”.
Dra. Mª Luz Amador y Dr. Juan Manuel Sancho
Fuente: Roche / Alabra
Mosunetuzumab es un tratamiento de duración finita, por lo que las personas con LF podrán reducir sus visitas al hospital. Para el Dr. Sancho, esta es una de las ventajas, pero hay otras muchas como disponer de una terapia más eficaz y menos tóxica respecto a los tratamientos que se han venido utilizando; que es ambulatorio, por lo que no requiere hospitalización, y que tiene una disponibilidad inmediata en caso de que un paciente lo precise.
Reducción de la carga asistencial
El coordinador del Grupo de Trabajo de Linfomas Indolentes en GELTAMO también aclara que los períodos libres de tratamiento son muy importantes para los sujetos que conviven con el linfoma folicular, “ya que son períodos sin toxicidad, además del beneficio psicológico, por la asociación que algunos pacientes hacen de sensación de enfermedad con recibir tratamiento”.
A esto se añade el beneficio para el SNS, dado que, según apunta Sancho, “disponer de terapias más eficaces y menos tóxicas supone retrasar más los tratamientos futuros. Se amplía el período libre de tratamiento y, al disminuir la toxicidad de la quimioterapia, se reduce también la carga asistencial y económica que pueden conllevar las terapias con este tipo de efectos secundarios. De manera indirecta, aunque no menos importante, se mantiene la calidad de vida de los enfermos, porque les permite llevar una vida normal y con la posibilidad de volver a la vida laboral, que es algo que ayuda a la sostenibilidad del sistema”.
La aprobación de mosunetuzumab se ha basado en los resultados positivos del estudio fase I/II GO29781, en el que han participado cuatro hospitales españoles (Vall d’Hebron de Barcelona, Clínica Universitaria de Navarra, La Paz de Madrid y el Clínico de Salamanca). El ensayo alcanzó su objetivo primario, mostrando altas tasas de respuesta completa (RC) y respuesta objetiva, un 60% y 80% respectivamente, y un perfil de seguridad favorable en pacientes con FL muy pretratados6.
Los datos del análisis de seguimiento a tres años mostraron respuestas duraderas mantenidas en el tiempo y un perfil de seguridad manejable tras el tratamiento, presentando una mediana de supervivencia libre de progresión de 24 meses. Se estima que el 72,7% de los pacientes con una RC seguían con vida y sin progresión de la enfermedad 30 meses después de su primera respuesta7,8.
Talquetamab, con respuestas muy duraderas en mieloma múltiple
Por otro lado, Johnson & Johnson anuncia que los datos a largo plazo del estudio fase 1/2 MonumenTAL-1 demuestran que, con una mediana de seguimiento de 20 a 30 meses, los pacientes triple expuestos con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que recibieron tratamiento con ▼TALVEY® (talquetamab) mantuvieron altas tasas de respuesta global (TRG) y respuestas duraderas, independientemente de si habían recibido previamente terapia redireccionadora de linfocitos T. Estos datos demuestran la eficacia y durabilidad de talquetamab cuando se utiliza antes o después de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) o de terapias con anticuerpos biespecíficos en pacientes triple expuestos con MMRR9.
Fuente: Freepik / Archivo
"Los resultados del estudio MonumenTAL-1 continúan mostrando respuestas más profundas y una mayor duración de la respuesta en pacientes tratados con cualquiera de las dosis aprobadas de talquetamab, mientras que la mediana de la supervivencia global está todavía por alcanzarse a los dos años”, señala el Dr. Leo Rasche, médico adjunto del Servicio de Mieloma del Hospital Universitario de Würzburg (Alemania). “Nos alienta ver que no aumentan de manera importante las discontinuaciones relacionadas con el tratamiento con este seguimiento más prolongado en todas las cohortes”, añade.
En MonumenTAL-1, 297 pacientes sin exposición previa a la terapia redireccionadora de linfocitos T recibieron talquetamab en la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de 0,8 mg/kg cada dos semanas (c2s) (n=154) o 0,4 mg/kg a la semana (c1s) (n=143). Tras una mediana de seguimiento de 23,4 meses, los pacientes de la cohorte c2s presentaron una mediana de duración de la respuesta (DDR) de 17,5 meses, con una mediana de la DDR no alcanzada en los pacientes con respuesta completa (RC) o mejor. En los sujetos del brazo de administración semanal, una mediana de seguimiento de 29,8 meses mostró una mediana de DDR de 9,5 meses, con una mediana de DDR de 28,6 meses en los pacientes con una RC o mejor. Tras 24 meses, el 67,1% y el 60,6% de los pacientes seguían con vida en las dos cohortes de distinta pauta posológica, respectivamente9.
Referencias
1. Centro de Información de Medicamentos (CIMA). Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221649001/FT_1221649001.html
2. Budde, L. E., et al (2022). Seguridad y eficacia de mosunetuzumab, un anticuerpo biespecifico en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario: estudio multicéntrico, de un solo brazo fase 2.
3. The Lancet Oncology, 23(8), 1055–1065. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00335-7
4. Registro Español de Estudios Clínicos (REEC) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) https://reec.aemps.es/reec/public/detail.html
5. Fundación Josep Carreras. Los linfomas no Hodgkin en adultos [Internet; citado en mayo de 2024]: https://fcarreras.org/wp-content/uploads/2023/10/LINFOMAS-NO-HODGKIN-EN-ADULTOS-general.pdf
6. Linfoma no Hodgkin en adultos: Tratamiento - Versión para profesionales de la salud (PDQ®) Instituto Nacional del Cáncer [Internet; citado en mayo de 2022]. Disponible en https://www.cancer.gov/types/lymphoma/hp/adult-nhl-treatment-pdq#link/_552_toc.
7. Biblioteca Nacional de Medicina (NIH, por sus siglas en inglés): https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538206/
8. Schuster S, et al. La monoterapia con mosunetuzumab continúa demostrando respuestas duraderas en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario después de ≥2 terapias previas: seguimiento de 3 años de un estudio fundamental fase 2. Presentado en: Reunión Anual de ASH (9-12 de diciembre 2023). Abstract #603.
9. Rasche L, et al. Long-term efficacy and safety results from the Phase 1/2 MonumenTAL-1 study of talquetamab, a GPRC5DxCD3 bispecific antibody, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Poster #P915. 2024 European Hematology Association Hybrid Congress. June 14, 2024.
