Redacción Farmacosalud.com

La compañía Novartis Oncology ha presentado Jakavi® (ruxolitinib), el primer tratamiento autorizado en España para los pacientes con Policitemia Vera (PV) resistentes o intolerantes a hidroxiurea que presenten síntomas de la enfermedad y esplenomegalia. La PV es una enfermedad hematológica rara e incurable asociada a la sobreproducción de células sanguíneas que puede derivar en complicaciones cardiovasculares graves si no se trata, como por ejemplo, trombosis, ictus y síndromes coronarios agudos[2]. Aproximadamente el 20% de los pacientes con PV desarrollan resistencia o intolerancia a la hidroxiurea, lo que conlleva un mal control de la enfermedad y un mayor riesgo de progresión[3]. Esto suele definirse como niveles de hematocrito superiores al 45%, recuento elevado de leucocitos y/o plaquetas, a lo que pueden acompañarle síntomas debilitantes y/o esplenomegalia[3,4,5].

Según el Dr. Carles Besses, jefe del Servicio de Hematología del Hospital del Mar de Barcelona y presidente de GEMFIN (Grupo Español de Neoplasias Mieloproliferativas Philadelia Negativas),”la supervivencia de los pacientes con PV es ligeramente inferior a la de una población control, con una mediana de supervivencia de 14-15 años. No existen datos precisos del número de pacientes en España con PV, pero su incidencia estimada es de 0,5-2,5 casos por 100.000 habitantes y año. Los síntomas iniciales pueden ser relativamente inespecíficos, fatiga, pérdida de peso, o complicaciones vasculares trombóticas como primera manifestación de la enfermedad”.

“Frecuentemente, el diagnóstico se establece a partir de la observación de un aumento del hematocrito y de la hemoglobina, así como leucocitosis y/o trombocitosis en un análisis de control. La anamnesis del paciente muestra con frecuencia que un 30-40% refieren prurito después de la ducha o con cambios bruscos de temperatura. Si bien no es un síntoma patognomónico de la enfermedad, su existencia, junto con el aumento de los parámetros del hemograma, y en un 30-40% la presencia de esplenomegalia palpable, permiten la sospecha clínica de la enfermedad. El diagnóstico se establece a partir de unos criterios definidos en 2008 por la Organización Mundial de la Salud” explica el Dr. Besses.

Un 17-24% de los tratados con hidroxiurea, con resistencia-intolerancia al fármaco
“El tratamiento de todos los pacientes con PV se basa en el control estricto del hematocrito, con el objetivo de situarlo de forma permanente por debajo del 45% y en la administración de ácido acetilsalicílico (100mg/24h) como profilaxis primaria antitrombótica. En los pacientes que pertenecen al denominado grupo de alto riesgo trombótico, es decir, aquellos con edad superior a los 60-65 años o que han presentado con anterioridad o en el momento del diagnóstico una trombosis, ya sea, arterial o venosa, se recomienda citorreducción para disminuir el riesgo de aparición de un primer episodio o la recurrencia de un episodio trombótico. La European LeukemiaNet recomienda a los pacientes con alto riesgo de trombosis, citorreducción con hidroxiurea o interferón como tratamientos de primera línea”, continúa el experto.

“Aproximadamente, un 17-24% de todos los pacientes con PV tratados con hidroxiurea presentan resistencia o intolerancia al fármaco. Es más frecuente la intolerancia en forma de toxicidad cutánea o mucosa que la resistencia primaria a hidroxiurea. Cuando aparece resistencia o intolerancia, las opciones de citorreducción de segunda línea son limitadas”, explica el facultativo. “Recientemente, en Europa y actualmente en España, se ha autorizado la indicación de ruxolitinib (Jakavi®), un inhibidor de JAK1 y JAK2 para el tratamiento de pacientes con PV resistentes o intolerantes a hidroxiurea que presenten síntomas de la enfermedad y esplenomegalia”, declara Besses.

La dosis inicial recomendada para Jakavi en PV es de 10 mg administrados por vía oral dos veces al día. La dosis inicial recomendada para Jakavi en mielofibrosis es de 15 mg dos veces al día para pacientes con un recuento de plaquetas comprendido entre 100.000 mm³ y 200.000 mm³, y de 20 mg dos veces al día para pacientes con un recuento de plaquetas > 200.000 mm³. Las dosis se pueden ajustar en función de la seguridad y la eficacia. Existe limitada información para poder recomendar una dosis inicial en pacientes con recuentos de plaquetas comprendidos entre 50.000/mm³ y <100.000/mm³. La dosis inicial máxima recomendada en estos pacientes es de 5 mg dos veces al día, y los pacientes deben ser dosificados con cautela[1].

Un 60% de pacientes consiguió control del hematocrito vs un 20% de la terapia clásica
Esta indicación se basa en los resultados de estudios de fase II y fase III que han demostrado la eficacia de Jakavi® en este grupo de pacientes.

En el estudio de fase III (RESPONSE) que comparó de forma aleatorizada ruxolitinib frente a la terapia convencional en pacientes con PV resistentes o intolerantes a hidroxiurea, ruxolitinib fue superior al tratamiento convencional respecto al control del hematocrito, la reducción del volumen esplénico y la mejoría de los síntomas asociados a la PV. Así, un 60% de los pacientes tratados con ruxolitinib consiguió control del hematocrito frente a un 20% de los pacientes tratados con tratamiento convencional. Un 38% de los pacientes tratados con ruxolitinib presentó una reducción del volumen esplénico superior al 35% respecto al 1% de los tratados con el tratamiento convencional. Por último, se observó un 50% o más de mejora en los síntomas relacionados con la PV en un 49% de los pacientes tratados con Jakavi en comparación con el 5% de pacientes tratados con la mejor terapia disponible[1].

En general, los acontecimientos adversos (AA) no hematológicos fueron consistentes con los observados previamente en otros estudios de Jakavi en PV y mielofibrosis[1,6,7]. Dentro de las primeras 32 semanas de tratamiento, los AA hematológicos de grado 3 ó 4 más frecuentes en el grupo de tratamiento de Jakavi fueron anemia (1,8%) y trombocitopenia (5,5%)[1]. Los acontecimientos adversos no hematológicos más frecuentes fueron mareos (15,5%), estreñimiento (8,2%) y el herpes zoster (6,4%)[1]. Las tres anomalías de laboratorio no hematológicas (de cualquier grado) más frecuentes fueron la hipercolesterolemia (30,0%), elevación de la alanino aminotransferasa (22,7%) y elevación de la aspartato aminotransferasa (20,9%), que eran principalmente de grado 1 y 2[1].

Referencias

1. Jakavi® (ruxolitinib) tablets: EU Summary of Product Characteristics. Novartis; Jan 2015.
2. Leukemia & Lymphoma Society. “Polycythemia Vera Facts.” Available at: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/mpd/pdf/polycythemiavera.pdf. Accessed on April 28, 2014.
3. Alvarez-Larran A, Pereira A, Cervantes F, et al. Assessment and Prognostic Value of The European Leukemianet Criteria for Clinicohematologic Response, Resistance, and Intolerance to Hydroxyurea in Polycythemia Vera. Blood. 2012;119(6):1363-1369.
4. Barbui T, Barosi G, Birgegard G, et al. Philadelphia-Negative Classical Myeloproliferative Neoplasms; Critical Concepts and Management Recommendations from European LeukemiaNET. J Clin Oncol. 2011;29(6):761-770.
5. Emanuel R, Dueck A, Geyer H, et al. Myeloproliferative Neoplasm (MPN) Symptom Assessment Form Total Symptom Score: Prospective International Assessment of an Abbreviated Symptom Burden Scoring System Among Patients with MPNs. J Clin Oncol.2012;30(33):4098-4103.
6. Cervantes F, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, et al. Three-Year Efficacy, Safety, and Survival Findings From Comfort-II, A Phase 3 Study Comparing Ruxolitinib with Best Available Therapy for Myelofibrosis. Blood. 2013, 122(25):4047-4053.
7. Verstovsek S, Ruben M, Gotlib J, et al. Long-Term Outcome of Ruxolitinib Therapy in Patients with Myelofibrosis: 3-Year Update from COMFORT-I. Abstract #396. 55th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition, 2013. New Orleans, LA.