Redacción Farmacosalud.com

Llega a España la nueva y cuarta indicación de SKYRIZI^® (risankizumab), en este caso para tratar la colitis ulcerosa (CU). De acuerdo con los resultados de los ensayos clínicos, risankizumab logra, tras un año de tratamiento, que aproximadamente el 40% de los pacientes alcancen la remisión clínica de la enfermedad, una tasa de respuesta “muy alta” si se tiene en cuenta que la mayoría de los participantes en los estudios “venían de haber fracasado a múltiples tratamientos”, por lo que eran pacientes que presentaban una CU “más grave de lo habitual”, argumenta el Dr. Federico Argüelles Arias, jefe de la Sección de Digestivo del Hospital Universitario Virgen Macarena y Prof. de la Facultad de Medicina de Sevilla. En paralelo, se ha podido comprobar que alrededor del 50% de los enfermos alcanzan la curación mucosa.

La indicación de risankizumab se centra en el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico, informa la compañía AbbVie. De esta forma, risankizumab constituye el primer inhibidor selectivo de la IL-23 aprobado tanto en CU como en enfermedad de Crohn, las dos formas de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)¹.

Eficaz frente a la urgencia intestinal, incontinencia fecal, dolor abdominal…
Risankizumab, asimismo, se ha mostrado eficaz en varios indicadores PRO (resultados informados por el paciente): frente a urgencia intestinal, incontinencia fecal, dolor abdominal, tenesmo (sensación de tener que defecar aunque el intestino esté vacío) y frente a la necesidad de realizar deposiciones nocturnas. También se ha observado su utilidad a la hora de controlar la fatiga, el cansancio y las interrupciones del sueño. El nuevo fármaco, además, se asocia a un control sintomático precoz, ya que, con la primera administración, el paciente ya nota beneficios en su calidad de vida.

Risankizumab, que está financiado por la sanidad pública española, cuenta además con indicación en España para la psoriasis en placas, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn. Por otra parte, la aprobación de esta terapia se acompaña de una extensión de línea que incluye una nueva presentación: Skyrizi 180 mg solución inyectable en cartucho a través de un autoinyector corporal, de manera que es el propio enfermo quien se autoadministra el tratamiento. A este respecto, el Dr. Argüelles señala que la autoadministración subcutánea de risankizumab se puede realizar en casa y por tanto “ahorra al paciente desplazamientos al hospital”, lo que, “desde mi punto de vista, es un avance muy importante. Otro avance es que este medicamento se tiene que administrar una vez cada dos meses, con lo cual el paciente se olvida durante dos meses por completo del fármaco”. Además, la autoaplicación de risankizumab es “muy fácil” de llevar a cabo, agrega.

Menor uso de los recursos del sistema sanitario público
A juicio de Luis Nudelman, director médico de AbbVie España, la autoadministración de risankizumab “no solamente refuerza y mejora la adherencia al tratamiento, sino que también redunda en un beneficio para el sistema sanitario español”, por cuanto que el paciente “requiere ir menos a la consulta” y, por lo tanto, hay un menor “uso de recursos del sistema sanitario público”. La eficacia de risankizumab también comporta que haya “menos hospitalizaciones” y menos intervenciones quirúrgicas, entre otras ventajas tanto para los afectados de CU como para la Administración, añade Nudelman.

La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria del tracto gastrointestinal que afecta al intestino grueso^2,3. Se estima que más de 5 millones de personas en el mundo tienen CU⁴, una afección que se caracteriza por ser heterogénea, idiopática, crónica y sistemática y que genera un alto impacto en la calidad de vida^2,5,6. Los individuos con enfermedad activa pueden acudir más de 20 veces al baño al día; el 40% padecen fatiga y 6 de cada 10 sufren insomnio^2,7,8.

“Al tratarse de una patología crónica, es fundamental seguir ampliando el arsenal terapéutico y garantizar que tanto los pacientes como los profesionales sanitarios dispongan de opciones innovadoras y adaptadas a sus necesidades específicas y que, además, tales opciones sean plenamente compatibles con su calidad de vida. Fruto de nuestro compromiso con los pacientes, en AbbVie llevamos más de 20 años estando cerca de las personas con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. En esta línea, en el último año y medio, hemos realizado 4 lanzamientos para gastroenterología”, destaca Nudelman.

La autorización de risankizumab está fundamentada en datos de dos ensayos clínicos de fase III, un estudio de inducción (INSPIRE⁹) y uno de mantenimiento (COMMAND¹⁰). Esos estudios incluyen como objetivos primarios la remisión clínica; en el caso del estudio INSPIRE en la semana 12 y en el estudio COMMAND en la semana 52. El nuevo fármaco de AbbVie también cumplió con los criterios de valoración secundarios clave, incluida la curación mucosa y la curación mucosa histologico-endoscópica.

Curación mucosa: ausencia de úlceras en el tracto intestinal
La curación mucosa se define como la ausencia de úlceras en la mucosa del tracto intestinal tras evaluación endoscópica. Alcanzarla se asocia con una mejora del pronóstico de los enfermos y el control de la afección a largo plazo¹¹. En caso contrario, si no se logra, se pueden producir consecuencias significativas al aumentar el riesgo de hospitalizaciones y colectomía^12-15 (extirpación o resección de una parte del intestino grueso).

Más allá de los buenos datos recogidos en lo concerniente a los indicadores PROs^16,17, cabe decir que el perfil de seguridad de risankizumab en CU es consistente con la experiencia y perfil ya conocido en otras indicaciones ya aprobadas (psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn)^9,10. La dosis recomendada en la indicación de CU de moderada a grave es de 1.200 mg administrados por perfusión intravenosa en la semana 0, semana 4 y semana 8 de tratamiento, y 180 mg o 360 mg administrados por vía subcutánea cada 8 semanas, a partir de la semana 12 de tratamiento¹.

La colitis ulcerosa provoca una inflamación continua de la mucosa que se extiende, en diversa medida, desde el recto hasta las zonas más proximales del colon^2,18. Su aparición es más frecuente en adultos jóvenes (15-30 años)². Según un reciente estudio internacional¹⁹, más del 40% de los afectados por la CU en España no alcanzan el control de una patología que también se caracteriza por ser limitante para la persona que la sufre. “La colitis ulcerosa no afecta de la misma manera a todos los pacientes, no todos responden a los mismos fármacos, ni todos ellos la viven de la misma forma, lo que evidencia la necesidad de contar con un abanico suficientemente grande de opciones terapéuticas que permita elegir la mejor terapia para cada paciente, especialmente cuando la enfermedad avanza”, subraya Argüelles.

Además de síntomas intestinales como diarrea, dolor abdominal, sangrado rectal o tenesmo, la CU también puede afectar a otros órganos. Así, hasta un tercio de los pacientes experimentan manifestaciones extraintestinales (MEIs), como las que inciden en las articulaciones o la piel^2,5,6. “La colitis ulcerosa también induce depresión y ansiedad, siendo estos los trastornos psiquiátricos más frecuentes en sujetos con esta dolencia. Las interrupciones del sueño también forman parte de la CU, estando presentes en hasta 6 de cada 10 pacientes con enfermedad activa. Incluso el 40% de las personas con CU informan de fatiga^2,8”, prosigue el jefe de Sección de Digestivo del Hospital Virgen Macarena.

Directrices STRIDE-II: objetivos terapéuticos más exigentes
Asimismo -remarca el Dr. Argüelles-, la cronicidad de la afección “agudiza esta carga emocional, hasta el punto de que al 71% de los pacientes les preocupa, y mucho, cuándo y cómo de grave, será su próximo brote de CU²⁰. Estas cifras reflejan el impacto que tiene dicha patología en la calidad de vida, un aspecto que se confirma al contar con estudios que relacionan directamente un control no adecuado de la enfermedad con una menor calidad de vida”. Por este motivo, aunque el abordaje de la CU se ha centrado históricamente en controlar los síntomas y evitar la aparición de complicaciones o brotes²¹, actualmente, tal y como se recoge en las directrices STRIDE-II*, los objetivos terapéuticos han evolucionado hasta abarcar propósitos más exigentes. De esta forma, las guías señalan que alcanzar la curación endoscópica (también llamada curación mucosa) es un objetivo central del tratamiento a largo plazo.

* Las guías de STRIDE-II son actualizaciones de las recomendaciones de STRIDE previas iniciadas por la Organización Internacional para el Estudio de las Enfermedades Inflamatorias Intestinales (IOIBD, por sus siglas en inglés). En ellas se definen objetivos de tratamiento razonables a corto, medio y largo plazo para pacientes con EII¹³

“A pesar de que tradicionalmente el abordaje se centra, entre otros aspectos, en el control de los síntomas, es importante que tengamos en cuenta que la ausencia de los mismos no siempre ha de implicar que no haya actividad inflamatoria, pues también se puede producir inflamación persistente silente (sin síntomas), con los riesgos que ello conlleva”, indica el facultativo.

INSPIRE es un estudio de inducción, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo cuyo objetivo primario era el de establecer qué proporción de pacientes alcanzaban la remisión clínica según la puntuación Mayo adaptada (aMS) en la semana 12. COMMAND es un estudio de mantenimiento, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que tenía como objetivo primario verificar la proporción de pacientes que alcanzaban la remisión clínica según la puntuación aMS en la semana 52.

Risankizumab es un inhibidor de la interleucina-23 (IL-23) que bloquea de manera selectiva la IL-23 uniéndose a la subunidad p19. Se piensa que la IL-23, una citocina involucrada en los procesos inflamatorios, está ligada a diversas enfermedades crónicas mediadas por el sistema inmune^22-24.

Referencias
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