Redacción Farmacosalud.com

Takeda ha dado a conocer los últimos datos del estudio de fase 3 SPRING (NCT04070326), presentados en el Congreso de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) 2022, que demuestran resultados positivos de TAKHZYRO^® (lanadelumab) como tratamiento para la prevención de los ataques de angioedema hereditario (AEH) en pacientes de 2 a <12 años de edad, consistentemente con los resultados de estudios anteriores en pacientes adultos y adolescentes¹. Actualmente no hay ningún tratamiento profiláctico a largo plazo (PLP) aprobado para pacientes con AEH menores de 6 años^2-5.

El objetivo principal del ensayo SPRING, abierto, multicéntrico y de fase 3, era evaluar la seguridad y la farmacocinética de TAKHZYRO en pacientes de 2 a <12 años con AEH. Los resultados clínicos (prevención de los ataques de AEH) se midieron como objetivo secundario. “El AEH es una enfermedad rara en la que síntomas impredecibles, como el edema gravemente debilitante, pueden afectar a los niños tanto física como emocionalmente. En SPRING, observamos que la mayoría de los niños que habían sufrido una media de casi dos ataques de AEH al mes al inicio del ensayo no presentaron ataques durante las 52 semanas de tratamiento con TAKHZYRO", explica el Dr. Marcus Maurer, catedrático de Dermatología y Alergia de la Charité - Universitätsmedizin de Berlín (Alemania) e investigador principal del estudio.

La mayoría de pacientes, libres de crisis durante 52 semanas
Durante la investigación, los sujetos con AEH de 2 a <6 años recibieron una dosis de 150 miligramos (mg) cada 4 semanas y los de 6 a <12 años se les administró la misma dosis cada 2 semanas¹. TAKHZYRO redujo la tasa de ataques de AEH en los menores en una media del 94,8% en comparación con el basal, pasando de 1,84 ataques al mes a 0,08 ataques durante el tratamiento¹. La mayoría de los pacientes (76,2%) estuvieron libres de crisis durante el periodo de tratamiento de 52 semanas, con una media de 99,5% de días libres de tales eventos¹.

En el trascurso del ensayo, no se notificaron muertes ni acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) graves, y ningún paciente se retiró debido a los AAAT¹. El más común fue el dolor en el lugar de la inyección, y en su mayoría fueron de gravedad leve o moderada⁶. Estos resultados coinciden con el perfil de eficacia y seguridad favorable de TAKHYZRO observado en estudios anteriores con enfermos adultos y adolescentes^1,7,8.

Los eventos derivados de AEH, que pueden implicar un edema grave y debilitante en el abdomen, cara, pies, genitales, manos y garganta, pueden producirse muy pronto en la infancia. Se han notificado casos de angioedema de las vías respiratorias superiores potencialmente mortales en pacientes de tan sólo 3 años^9,10. El diagnóstico del AEH puede tardar una media de 8,4 años desde el inicio de los síntomas⁸. Entre los adultos que viven con AEH, el 50% de ellos experimentan ansiedad, el 34% tienen dificultades con la actividad social y el 58% afirman que los síntomas afectan negativamente a sus avances profesionales¹¹.

Un anticuerpo monoclonal que se une a la calicreína plasmática y la disminuye
Los resultados del estudio abierto y multicéntrico de fase 3 SPRING incluyen¹:

● En general, la tasa de ataques durante el tratamiento con lanadelumab se redujo en un ~95% en comparación con el basal.
- La reducción fue similar entre los pacientes que recibieron 150 mg de lanadelumab cada cuatro semanas o cada dos semanas.

● Se demostró la exposición sistémica a lanadelumab.
● En comparación con los adultos y adolescentes mayores que recibieron 300 mg cada dos semanas:
- La exposición en estado estacionario con 150 mg cada dos semanas en pacientes de 6 a <12 años fue similar.
- Las concentraciones mínimas en estado estacionario con 150 mg cada 4 semanas fueron un 50-60% inferiores en los pacientes de 2 a <6 años, pero fueron suficientes para producir una respuesta al tratamiento clínicamente significativa.

● 16 (76,2%) pacientes estuvieron libres de ataques durante todo el período de tratamiento.
● El 99,5% de media (rango) (96,4-100) de los días estuvo libre de ataques.
● En general, 17 (81,0%) pacientes informaron de algún AAAT.
- 7 (33,3%) pacientes informaron de algún AAAT relacionado con el tratamiento; todos estaban relacionados con el lugar de la inyección.
- El perfil de los AAAT fue similar entre los dos grupos de tratamiento.
- No se produjeron muertes, AAAT graves, hospitalizaciones o interrupciones debidas a AAAT.

● No se produjeron acontecimientos adversos de especial interés (reacciones de hipersensibilidad, hipercoagulabilidad y hemorragias).
● No se identificaron hallazgos de seguridad clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio clínico o relacionados con los signos vitales.

Estos datos se presentarán a las autoridades reguladoras mundiales para evaluar una posible ampliación de indicación de TAKHZYRO para incluir a la población de pacientes más jóvenes.

TAKHZYRO es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une específicamente a la calicreína plasmática y la disminuye, y está indicado para la prevención rutinaria de los ataques recurrentes de AEH en pacientes de 12 años o más. Se estudió en uno de los mayores estudios de prevención del AEH con la mayor duración del tratamiento activo, y TAKHZYRO demostró sistemáticamente la reducción de los ataques de AEH. TAKHZYRO está formulado para ser administrado por vía subcutánea y tiene una vida media de aproximadamente dos semanas⁸. TAKHZYRO está destinado a la autoadministración o a la administración por parte de un cuidador entrenado por un profesional sanitario.

Referencias
1. Maurer M, Lumry WR, Li H, et al. Efficacy and Safety of Lanadelumab in Pediatric Patients Aged 2 to <12 years With Hereditary Angioedema: Results From the Open-Label, Multicenter Phase 3.
2. HAEGARDA® (C1 Esterase Inhibitor Subcutaneous [Human]). Product Characteristics.
3. CINRYZE® (C1 esterase inhibitor [human]). Product Characteristics.
4. CINRYZE® (C1 esterase inhibitor [human]). Prescribing Information.
5. Farkas H, Martinez-Saguer I, Bork K, Bowen T, Craig T, Frank M, Germenis AE, Grumach AS, Luczay A, Varga L, Zanichelli A, on behalf of HAWK.
6. Maurer M, Lumry WR, Li H, et al. Efficacy and Safety of Lanadelumab in Pediatric Patients Aged 2 to <12 years With Hereditary Angioedema: Results From the Open-Label, Multicenter Phase 3 SPRING Study. Abstract submitted to European Academy of Allergy and Clinical Immunology Hybrid Congress 2022.
7. TAKHZYRO® (lanadelumab-flyo) injection. U.S. Prescribing Information.
8. TAKHZYRO® (lanadelumab). European Summary of Product Characteristics
9. Banerji A, Busse P, Christiansen SC, et al. Current state of hereditary angioedema management: a patient survey. Allergy Asthma Proc. 2015;36(3):213-217.
10. Bork K, Hardt J, Schicketanz KH, Ressel N. Clinical studies of sudden upper airway obstruction in patients with hereditary angioedema due to C1 esterase inhibitor deficiency. Arch Intern Med. 2003;163(10):1229–35. doi: 10.1001/archinte.163.10.1229.
11. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – The 2021 revision and update. Allergy. 2022; 00: 1– 30. doi:10.1111/all.15214.