Redacción Farmacosalud.com

Pfizer ha anunciado la presentación de datos del estudio de fase II de su vacuna antineumocócica conjugada 20-valente (20vPnC), PF-06482077, que se está investigando para la prevención de la enfermedad invasiva y la neumonía causada por los serotipos de Streptococcus pneumoniae incluidos en la vacuna en adultos de 18 años de edad y mayores. La presentación ha tenido lugar durante el 29º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID), celebrado en Ámsterdam. La vacuna 20vPnC de Pfizer incluye los 13 serotipos contenidos en Prevenar 13® más siete serotipos adicionales (8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F y 33F).

20vPnC ha sido designada ‘terapia innovadora’ por la FDA, señala Kathrin U. Jansen, vicepresidenta senior y jefa de Investigación y Desarrollo de Vacunas de Pfizer. El estudio de fase II fue un ensayo aleatorizado, con control activo, doble ciego que incluyó a 444 sujetos adultos de 60 a 64 años de edad. Los sujetos recibieron una inyección única de 20vPnC o de Prevenar 13 (vacunación nº1). Un mes después, a los sujetos que recibieron 20vPnC se les administró una inyección de solución salina de placebo, y a los sujetos que recibieron Prevenar 13 se les administró la vacuna polisacárida 23-valente (vacunación nº2).

No se reportaron muertes o eventos adversos graves relacionados con la vacuna
Las reacciones locales y los eventos sistémicos se registraron durante 10 y 7 días, respectivamente, después de la primera vacunación y los datos sobre los eventos adversos se recopilaron un mes después de cada vacunación. La inmunogenicidad se evaluó midiendo la actividad opsonofagocítica (OPA) específica por serotipo antes de la vacunación y un mes después de cada vacunación. El estudio ha sido diseñado para describir los datos de seguridad e inmunogenicidad con 20vPnC en una población de adultos mayores.

De los 444 sujetos incluidos, 443 recibieron la vacunación nº1 y 427 recibieron la vacunación nº2. Se observaron respuestas robustas de actividad opsonofagocítica para los 20 serotipos vacunales en el grupo de 20vPnC. Los aumentos en los títulos medios geométricos de OPA variaron entre 6.1 a 68.6 para los serotipos comunes con Prevenar 13 y de 9 a 112.2 para los siete serotipos adicionales no incluidos en Prevenar 13.

Las reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, hinchazón o dolor) y las tasas de eventos sistémicos fueron similares después de la vacunación con 20vPnC o Prevenar 13, con reacciones graves en el lugar de la inyección o eventos sistémicos reportados en menos del uno por ciento de los receptores de 20vPnC. En el estudio no se reportaron muertes o eventos adversos graves relacionados con la vacuna. El perfil de seguridad general de 20vPnC en este estudio fue consistente con la experiencia previa con Prevenar 13. Asimismo, los hallazgos de seguridad e inmunogenicidad de este estudio de fase II han respaldado la progresión al desarrollo clínico de Fase III para la indicación de adultos que comenzó en diciembre de 2018.

Estos siete nuevos serotipos incluidos en 20vPnC son causa global de enfermedad neumocócica invasiva[1-5] y están asociados con altas tasas de letalidad[6-9], resistencia a antibióticos[5,10,11] y/o meningitis[12,13]. Juntos, los 20 serotipos incluidos en 20vPnC son responsables de la mayoría de la enfermedad neumocócica que circula actualmente en adultos en Estados Unidos y en el resto el mundo[14-20].

Acerca del programa de ensayos clínicos de Fase III de la vacuna 20-valente
Pfizer ha comenzado el proceso de reclutamiento en tres ensayos clínicos de fase III (NCT03828617, NCT03835975 y NCT03760146) que evalúan 20vPnC en adultos. En conjunto, estos tres ensayos incluirán a más de 6.000 sujetos adultos. El programa de desarrollo pivotal de Fase III para 20vPnC incluye tres ensayos clínicos en poblaciones de adultos con vacunación antineumocócica previa y de adultos sin vacunación previa.

El ensayo clínico pivotal de fase III está reclutando aproximadamente 3.880 adultos y está diseñado para comparar la respuesta inmune tras la administración de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente frente a la respuesta del grupo control compuesto por adultos de ≥60 años a los que se les administra la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente o la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente; evaluar la inmunogenicidad de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de 18 a 59 años de edad, y describir el perfil de seguridad de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de ≥18 años.

Otro ensayo de fase III se inició el 12 de febrero de 2019 y está planeado que se reclute aproximadamente a 875 adultos. El estudio está diseñado para calificar la seguridad y la inmunogenicidad de 20vPnC en adultos de 65 años o mayores con vacunación antineumocócica previa. El tercer ensayo de fase III dio comienzo el 14 de febrero de 2019 y se prevé que se incluyan alrededor de 1.610 adultos. Este trabajo está diseñado para proporcionar información adicional de seguridad y evaluar tres diferentes lotes de la vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos de 18 a 49 años de edad.

Referencias
1. Baisells E, Guillot L, Nair H, et al. Serotype distribution of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in children in the post-PCV era: A systematic review and meta-analysis. PlosOne. 2017;12(5): e0177113.
2. Hausdorff W & Hanage W. Interim results of an ecological experiment – Conjugate Vaccination against the pneumococcus and serotype replacement. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):358-374.
3. Cohen R, Cohen J, Chalumeau M, et al. Impact of pneumococcal conjugate vaccines for children in high- and non-high income countries. Expert Rev Vaccines. 2017;16(6):625-640.
4. Moore M, Link-Gelles R, Schaffner W, et al. Effect of use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children on invasive pneumococcal disease in children and adults in the USA: analysis of multisite, population-based surveillance. Lancet Infect Dis. 2015;15(3):301-309.
5. Metcalf B, Gertz RE, Gladstone RA, et al. Strain features and distributions in pneumococci from children with invasive disease before and after 13-valent conjugate vaccine implementation in the USA. Clin Microbiol Infect. 2016;22(1):60. e9-60. e29.
6. Oligbu G, Collins S, Sheppard CL, et al. Childhood Deaths Attributable to Invasive Pneumococcal Disease in England and Wales, 2006–2014. Clin Infect Dis. 2017;65(2):308-314.
7. van Hoek, Andrews N, Waight PA, et al. Effect of Serotype on Focus and Mortality of Invasive Pneumococcal Disease: Coverage of Different Vaccines and Insight into Non-Vaccine Serotypes. PlosOne. 2012;7(7: e39150.
8. Stanek R, Norton N, Mufson M. A 32-Years Study of the Impact of Pneumococcal Vaccines on Invasive Streptococcus pneumoniae Disease. Am J Med Sci. 2016;352(6):563-573.
9. Harboe ZB, Thomsen RW, Riis A, et al. Pneumococcal Serotypes and Mortality following Invasive Pneumococcal Disease: A Population-Based Cohort Study. PlosOne. 2009;6(5): e 1000081.
10. Tomczyk S, Lynfield R, Schaffner W, et al. Prevention of Antibiotic-Nonsusceptible Invasive Pneumococcal Disease With the 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine. Clin Infect Dis. 2016;62(9):1119-1125.
11. Mendes RE, Hollingsworth RC, Costello A, et al. Noninvasive Streptococcus pneumoniae Serotypes Recovered from Hospitalized Adult Patients in the United States in 2009 to 2012. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(9):5595-5601.
12. Olarte L, Barson WJ, Lin PL, et al. Impact of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine on pneumococcal meningitis in US children. Clin Infect Dis. 2015;61(5):767-775.
13. Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Bacterial Meningitis in the United States, 1998–2007. NEJM. 2011;364(21):2016-2025.
14. Centers for Disease Control and Prevention. Active Bacterial Core (ABCs) surveillance. National Center for Immunization and Respiratory Diseases. Atlanta, GA.
15. Ladhani, SN, Collins S, Djennad A, et al. Rapid increase in non-vaccine serotypes causing invasive pneumococcal disease in England and Wales, 2000–17: a prospective national observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018;18(4):441-451.
16. Menéndez R, España PP, Pérez-Trallero E, et al. The burden of PCV13 serotypes in hospitalized pneumococcal pneumonia in Spain using a novel urinary antigen detection test. CAPA study. Vaccine. 2017;35(39):5264-5270.
17. Azzari C, Cortimiglia M, Nieddu F, et al. Pneumococcal serotype distribution in adults with invasive disease and in carrier children in Italy: Should we expect herd protection of adults through infants’ vaccination? Hum Vaccin Immunother. 2016;12(2):344-350.
18. Pivlishi T. Impact of PCV13 on invasive pneumococcal disease (IPD) burden and the serotype distribution in the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Advisory Committee on Immunization Practices. October 24th, 2018.
19. European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive pneumococcal disease. In: ECDC. Annual epidemiological report for 2016. Stockholm: ECDC; 2018.
20. Beall B, Chochua S, Gertz RE Jr, et al. A population-based descriptive atlas of invasive pneumococcal strains recovered within the U.S. during 2016-2016. Front Microbiol. 2018;19(9).