Redacción Farmacosalud.com

África central padece un nuevo brote de enfermedad por virus del ébola, en esta ocasión causado por la especie Bundibugyo ebolavirus, que no es la misma que el clásico virus Zaire, responsable de los brotes más conocidos. Para la especie Zaire hay fármacos y una vacuna, pero no existe ni lo uno ni lo otro para la variante Bundibugyo. No obstante, no es el momento -como es lógico- de quedarse de brazos cruzados, de ahí que la Organización Mundial de la Salud (OMS) ya esté recomendando estudiar el uso de determinados medicamentos para este nuevo episodio de ébola, como los anticuerpos de amplio espectro MBP134, maftivimab, remdesivir y el anticuerpo específico BDBV289, dice el Dr. Manuel Madrazo López, especialista en Medicina Interna y miembro del Grupo de Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

“Aunque es verdad que actualmente no existen vacunas ni tratamientos específicos para la especie Bundibugyo ebolavirus (BDBV), eso no quiere decir que el tratamiento para los pacientes sea ‘sólo’ la administración de terapia de soporte básica. En la actualidad, y siempre que los medios estén disponibles, la patología se trata mediante el Cuidado de Soporte Optimizado (mOSC por sus siglas en inglés), un manejo avalado por la OMS que se centra en la rehidratación agresiva, la monitorización estricta y corrección de anomalías metabólicas y de electrolitos, el manejo de las coinfecciones como el paludismo o infecciones bacterianas acompañantes, y el tratamiento de soporte orgánico con uso de fármacos vasopresores o diálisis, si fuera necesario”, sostiene el Dr. Madrazo.

“Con este manejo se ha visto, en estudios recientes, que se puede reducir la mortalidad hasta el 10-20% en brotes de Zaire ebolavirus (EBOV)… y se espera que reduzca la del BDBV incluso más”, detalla. Por ahora, en el nuevo episodio de ébola declarado en la República Democrática (RD) del Congo y Uganda se han registrado unos 900 posibles casos, sospechándose también que ya se han producido más de 200 muertes.

El BDBV289 muestra una protección del 100% en macacos
De acuerdo con Madrazo, los tratamientos específicos “para el EBOV no son eficaces para el BDBV porque la proteína que es diana de los fármacos es diferente entre las diferentes especies de ebolavirus. Sin embargo, dentro del marco MEURI (Monitored Emergency Use of Unregistered and Investigational Interventions), se recurre a medicamentos en fase experimental. Así, la OMS ha recomendado estudiar durante el nuevo brote varias opciones, como los anticuerpos de amplio espectro MBP134, o maftivimab, aprobado para EBOV y que ha demostrado actividad frente a BDBV en algunos ensayos preclínicos. También remdesivir, que ha demostrado no ser útil para el EBOV, si bien su mecanismo de acción sigue siendo una opción a considerar en otras especies. Otra alternativa muy prometedora es el anticuerpo específico BDBV289, derivado de supervivientes de esta variante de ebolavirus (BDBV), que ha mostrado una protección del 100% en macacos”.

Según el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF), en episodios anteriores de ébola la tasa de letalidad varió ampliamente, con valores comprendidos entre el 25% y el 90% (puede llegar a causar la muerte en 9 de cada 10 casos, una tasa altísima de mortalidad). La cepa Bundibugyo, en cambio, protagonista del brote activo en 2026, presenta hasta la fecha una tasa de mortalidad que oscila entre el 32,5 y el 50%, según la OMS.

¿Qué perfiles de pacientes son los más vulnerables al BDBV?
En cuanto a los perfiles de pacientes que son más vulnerables al ébola Bundibugyo, el miembro del Grupo de Enfermedades Infecciosas de la SEMI admite que no hay “grandes cohortes de BDBV comparables a las del EBOV, así que lo que sabemos procede sobre todo de los brotes de Uganda (2007-2008) y RD del Congo (2012). Aun así, parece que los perfiles de riesgo son consistentes entre las diferentes especies de ebolavirus”. Así pues -prosigue el especialista-, los enfermos más vulnerables serían:

1. Extremos de la vida: la edad es el factor predictivo más potente, siendo los niños pequeños, menores de 6 años, y los ancianos, especialmente mayores de 65 años, los que presentan mayor tasa de letalidad. Esto se debe al mayor riesgo de deshidratación de los niños y por la inmunosenescencia y comorbilidades de los ancianos.

2. Pacientes con alta carga viral: los sujetos con una carga viral masiva tienen una probabilidad de morir de más del 80%, incluso con cuidados de soporte optimizados. Esto se observa sobre todo en pacientes que consultan tarde, cuando el daño orgánico ya está establecido, tras varios días de diarrea o vómitos intensos y con deshidratación grave.

3. Signos clínicos de mal pronóstico: hay una serie de síntomas durante la fase aguda que se ha visto que tienen más riesgo de progresar a fallo multiorgánico:
-Gastrointestinales graves: diarrea abundante, vómitos continuos, dolor abdominal... llevan a la deshidratación grave y el shock hipovolémico
-Neurológicos: la desorientación, la confusión o la disminución del nivel de consciencia son un signo de alarma
-Cardiorrespiratorios: la disnea y la taquicardia preceden muchas veces de manera inmediata al fallo multiorgánico
- Hemorrágicos: aunque son menos frecuentes, dan el nombre de ‘fiebre hemorrágica’. La presencia de melenas o hematemesis son signos de extrema gravedad

4. Respuesta inmune deficiente: estudios recientes específicos de BDBV sugieren que la supervivencia depende de la capacidad del cuerpo para activar rápidamente los linfocitos T específicos. Las personas que desarrollan una tormenta de citoquinas prolongada o una respuesta inmune innata descontrolada y no desarrollan anticuerpos, son los más vulnerables. Esto es importante, pues abre el camino para la eficacia de una hipotética vacuna.

Vigilancia activa en España
Desde el punto de vista español, indican desde la SEMI, el riesgo de transmisión del virus Bundibugyo entre la población general se considera muy bajo. El BDBV podría llegar por un caso importado (acabado de llegar de la zona de riesgo), o bien causado de persona a persona por alguien que ya se ha contagiado en esos dos países de África central y que transmite la infección a un residente en territorio español. A este respecto, el Dr. Madrazo argumenta que “España cuenta con una infraestructura de Salud Pública robusta y unos protocolos diseñados y perfeccionados tras la crisis de Ébola de 2014. Ante cualquier sospecha de BDBV, se activaría una respuesta coordinada que impediría la transmisión secundaria en España”.

De hecho, el Ministerio de Sanidad, a través del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias (CCAES), mantiene una vigilancia activa. Los servicios de Urgencias y de Atención Primaria están obligados a declarar de forma inmediata cualquier caso sospechoso basándose en el protocolo de actuación oficial (‘Procedimiento de actuación frente a casos sospechosos de enfermedad por virus Ébola’). El documento define los casos por criterios clínicos y por el criterio más importante, el epidemiológico, es decir, el que se focaliza en aquellos individuos que hayan viajado a la zona del brote activo en los últimos 21 días.

El Centro Nacional de Microbiología de Majadahonda (Madrid) dispone de los medios para el diagnóstico específico, mientras que el sistema sanitario dispone de unidades de aislamiento preparadas en el Hospital La Paz de Madrid, el Clínic de Barcelona y, como se ha visto recientemente, en el Gómez Ulla (Madrid) [en este último caso por el brote de hantavirus declarado en un crucero].

“Si se confirmara un caso, ya sea importado o contagiado aquí, se activarían las medidas de contención comunitaria: el paciente sospechoso se trasladaría mediante una ambulancia especialmente equipada y con personal vestido con un EPI (Equipo de Protección Individual) de alta seguridad hasta una de las unidades de aislamiento. En paralelo, se realizaría un rastreo de contactos, que se clasificarían en bajo riesgo (sólo se les toma la temperatura) y alto riesgo (tendrían que hacer cuarentena en domicilio durante 21 días)”, precisa el experto.

“El ébola no se transmite por aerosoles ni por vía respiratoria”
“Hay un punto epidemiológico clave que juega a nuestro favor, y es que el ébola no se transmite por aerosoles, como la varicela, ni por vía respiratoria, como el SARS-CoV-2 (coronavirus causante del COVID-19), sino que necesita de un contacto estrecho con fluidos corporales infectados, como la sangre, vómitos, heces... Además, para ser contagioso, el paciente con ébola ya debe presentar síntomas, puesto que no hay contagio durante la fase pre-sintomática. Eso comporta que el aislamiento y el corte de la cadena de transmisión sean acciones mucho más fáciles de llevar a cabo que en virus respiratorios”, explica Madrazo.

“Si se confirmara un caso sospechoso, se trataría con los cuidados de soporte optimizado y los fármacos dentro del marco MEURI que hemos comentado anteriormente, probablemente con remdesivir o con anticuerpos específicos. Con estas medidas, el pronóstico sería menos malo, con una mortalidad de menos del 10-15%. La clave está en la sospecha y en el diagnóstico rápido, para poder así monitorizar y tratar correctamente a los afectados”, remarca.

A todo esto, la SEMI ha difundido una guía para profesionales sanitarios que actualiza la información disponible sobre el ébola:

1. Agente etiológico
El virus Ébola Bundibugyo (BDBV) pertenece a la familia Filoviridae, género Orthoebolavirus. Es una de las cuatro especies de ebolavirus patógenas para humanos, junto con Zaire ebolavirus (EBOV), Sudan ebolavirus (SUDV) y Taï Forest ebolavirus (TAFV). El BDBV fue identificado por primera vez durante un brote en el distrito de Bundibugyo, en Uganda occidental, entre agosto de 2007 y febrero de 2008.

Los murciélagos frugívoros de la familia Pteropodidae se consideran el reservorio natural del virus ébola. Los primates no humanos, antílopes africanos y otros mamíferos forestales actúan como huéspedes intermediarios o amplificadores.

2. Transmisión
• Transmisión Zoonótica: La transmisión inicial ocurre por contacto directo con animales infectados o sus fluidos corporales, incluyendo manipulación, sacrificio y consumo de carne de animales salvajes

• Transmisión Humano-Humano
-Contacto directo: a través de piel lesionada o membranas mucosas (ojos, nariz, boca) con sangre o fluidos corporales de personas sintomáticas
-Fluidos infectantes: sangre, orina, saliva, sudor, heces, vómito, leche materna, líquido amniótico y semen

• Transmisión post-mortem: los cadáveres son altamente contagiosos, especialmente durante algunas prácticas funerarias tradicionales

• Fómites: objetos contaminados como ropa, ropa de cama, agujas y equipo médico

• Transmisión sexual: documentada en sobrevivientes, con persistencia viral en semen

3. Cuándo sospechar de enfermedad por el virus ébola
• Antecedentes Epidemiológicos
-Viaje o residencia en áreas afectadas (RDC, Uganda) en los 21 días previos
-Contacto con persona confirmada o sospechosa de EVE (Enfermedad por el Virus del Ébola)
-Contacto con animales salvajes o sus productos en áreas endémicas
-Participación en rituales funerarios tradicionales
-Exposición ocupacional en laboratorios o centros de salud

• Clínica compatible
-Fiebre ≥38.6°C y síntomas adicionales como cefalea intensa, mialgia, vómito, diarrea, dolor abdominal, sangrado inexplicado
-Antecedente epidemiológico compatible

• Alteraciones analíticas más relevantes de la enfermedad
-Hematológicas: leucopenia precoz (hasta 1,000 células/μL), linfopenia, neutrofilia posterior, trombocitopenia (50,000-100,000/μL)
-Bioquímicas: elevación marcada de AST y ALT, hiperproteinemia, proteinuria
-Coagulación: prolongación de TP y TPT
-Electrolitos: hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia
-Otros: elevación de CK, amilasa (con o sin pancreatitis clínica)

4. Curso clínico
• Período de Incubación
-2-21 días (típicamente 6-10 días, media 11.3 días para BDBV)

• Fases de la Enfermedad
-Fase Inicial (Días 1-3)
Inicio abrupto con síndrome febril inespecífico / fiebre alta, escalofríos, malestar general, mialgia / cefalea intensa, astenia

-Fase Gastrointestinal (Días 3-7)
Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea no sanguinolenta / pérdidas de líquidos sustanciales (hasta 10 L/día) / disfagia, dolor abdominal, artralgia / exantema (erupción cutánea generalizada) maculopapular (día 5-7), seguido de descamación en supervivientes

-Fase de Complicaciones (Días 7-14)
Manifestaciones hemorrágicas (menos frecuentes en BDBV): petequias (puntitos en la piel), sangrado de encías, etc. / inyección conjuntival, hipotensión postural, edemas

-Fase Crítica (Días 10-14)
Shock, convulsiones, alteraciones metabólicas graves / coagulopatía difusa, disfunción hepática y renal / manifestaciones neurológicas: confusión, delirio, coma.

• Duración media de la enfermedad: 18 días para BDBV

5. Diagnóstico
Métodos de Diagnóstico
• RT-PCR Cuantitativa en tiempo real específica: método de elección para infección aguda. Generalmente positiva en sujetos sintomáticos desde el día 3 hasta los 7-16 días post-inicio. Carga viral pico entre los días 3-7. Repetir si hay test negativo inicial con sospecha clínica persistente

• Detección de Antígeno: ELISA para antígeno viral. Útil en campo, resultados rápidos. Un resultado negativo en un caso sospechoso debe confirmarse con una prueba molecular

• Serología:
-IgM: generalmente aparece desde el día 2, desaparece en entre los 30-168 días.
-IgG: se desarrolla entre días los 6-18, persiste durante años. Útil para infecciones paucisintomáticas (escasa y/o poco expresiva sintomatología) o asintomáticas

Diagnóstico Diferencial
En áreas endémicas se debe considerar:
• Primario: malaria, fiebre tifoidea, dengue, entre otras

• Secundario: shigelosis, septicemia meningocócica, peste, leptospirosis, ántrax, fiebre recurrente, tifus, fiebre amarilla, fiebre Chikungunya, hepatitis viral fulminante, entre otras

• Otras fiebres hemorrágicas: Marburg, fiebre hemorrágica de Crimea-Congo, entre otras

6. Manejo y tratamiento
Tratamiento específico
• Anticuerpos monoclonales (sólo para EBOV, no BDBV):
-mAb114 (ansuvimab) (mortalidad 35.1% vs 50% control).
-REGN-EB3 (atoltivimad, maftivimab y odesivimab) (mortalidad 33.5% vs 50% control).
Limitación: estos tratamientos están aprobados únicamente para Zaire ebolavirus, no para Bundibugyo ebolavirus

• Medidas de soporte

• Manejo de fluidos y electrolitos
-reposición agresiva de líquidos y electrolitos / monitorización estrecha de balance hídrico / corrección de hipopotasemia, hiponatremia, hipocalcemia y otras alteraciones hidroelectrolíticas

• Manejo Sintomático
-Control de fiebre y dolor / antieméticos para náuseas-vómitos / tratamiento de infecciones concurrentes

• Cuidados Intensivos
Ventilación mecánica si es preciso / terapia de reemplazo renal / soporte cardiovascular si es necesario

7. Bioseguridad, EPI y manejo de contactos
Equipo de Protección Personal (EPI)
• Para enfermos estables sin sangrado/vómito/diarrea: bata desechable resistente a fluidos, protección ocular completa, gafas estancas o pantalla facial, mascarilla desechable y dos pares de guantes desechables con puños extendidos

• Para pacientes confirmados o inestables con sangrado/vómitos/diarrea: bata impermeable desechable resistente a fluidos, protección ocular completa, gafas estancas o pantalla facial, mascarilla FP2, dos pares de guantes con puños extendidos, calzas, delantal desechable

a) La higiene de manos con solución hidroalcohólica se realizará antes y después de cada contacto con el paciente y siempre antes de ponerse guantes y después de retirarlos b) cuando se permanezca en la habitación con el enfermo deben utilizarse precauciones de aislamiento tipo aire c) los residuos generados se depositarán en contenedores de clase III d) el personal de limpieza aplicará el mismo nivel de protección y empleará técnica de doble cubo con desinfectantes viricidas

Aislamiento del Paciente
-Habitación individual con baño privado / puerta cerrada en todo momento / espacio adecuado para colocación y retirada de EPI
-Manejo de Contactos
Identificación y seguimiento de todos los contactos (promedio aprox. 10-15 por paciente) / monitorización diaria por 21 días (período máximo de incubación) / toma de temperatura dos veces al día / aislamiento inmediato -si se desarrollan síntomas- en habitación individual y baño propio

8. Qué hacer ante una sospecha
Acciones Inmediatas
1. Aislamiento inmediato del enfermo en habitación individual con baño propio
2. Notificación urgente a autoridades de salud pública
3. Implementación de precauciones de contacto estrictas
4. Recogida de muestras para diagnóstico (sangre para RT-PCR)
5. Identificación y listado de todos los contactos

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