Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la financiación de la indicación de Rozlytrek® (entrectinib) para niños de entre 1 mes y 11 años de edad. Hasta ahora estaba aprobado como tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años con tumores sólidos que presentan fusión del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico, por sus siglas en inglés), en casos de enfermedad localmente avanzada o metastásica, cuando la cirugía podría causar morbilidad severa o cuando no hay una opción terapéutica satisfactoria y que no hayan recibido un inhibidor de TRK previamente. Asociada a esta nueva indicación pediátrica, se ha aprobado la posibilidad de administrar entrectinib por vía oral o enteral en forma de suspensión realizada a partir de las cápsulas actualmente disponibles. Entrectinib se administra por vía oral una vez al día y ha mostrado respuestas duraderas en múltiples tumores sólidos1-3.
Tal y como señala la Dra. Mª Luz Amador, directora médico de Roche Farma España, "gracias a nuestro compromiso con la medicina personalizada de precisión hemos logrado que esta terapia se pueda administrar a los pacientes con este tipo de tumor, independientemente de la edad. Estamos muy satisfechos, teniendo en cuenta que para Roche supone la primera indicación para tumores sólidos en población pediátrica. Esta extensión de la indicación representa otro paso importante en el cuidado del cáncer, ya que permite actuar a nivel de ciertas alteraciones genéticas de la enfermedad, independientemente de la ubicación del tumor o la edad del paciente. Roche es una compañía comprometida con la oncología y con la búsqueda de soluciones terapéuticas ante las necesidades médicas no cubiertas. Seguimos investigando para continuar desarrollando opciones innovadoras y servicios de valor que contribuyan al ambicioso objetivo de acercarnos a la cura del cáncer".
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“Una alternativa terapéutica segura, distinta a la quimioterapia convencional”
Por su parte, la Dra. Ana Fernández-Teijeiro, presidenta de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP), afirma que “la extensión de la indicación de esta terapia para niños a partir de 1 mes y hasta 11 años ofrece una oportunidad de control tumoral y remisión a estos pacientes pediátricos con tumores raros que presentan la fusión del gen NTRK. Se trata de una alternativa terapéutica segura, distinta a la quimioterapia convencional, que es eficaz independientemente de la histología del tumor”.
“De hecho -prosigue la presidenta de SEHOP-, los estudios realizados hasta la fecha han demostrado que entrectinib puede inducir respuestas rápidas y duraderas en pacientes pediátricos con tumores NTRK1/2/3, con buena tolerancia. Esta extensión de la indicación hace posible que se considere su administración precoz en aquellos sujetos con tumores en los que se detecte la fusión del gen NTRK, tanto en primera línea como en recaída”.
El cáncer, primera causa de muerte por enfermedad a partir del primer año y hasta la adolescencia
Aunque la supervivencia de los niños menores de 14 años con tumores malignos en España ha mejorado progresivamente en la última década y es del 82,5% a los 5 años4, el cáncer continúa siendo la primera causa de muerte por enfermedad a partir del primer año de vida y hasta la adolescencia.
En este contexto, Fernández-Teijeiro comenta que “el pronóstico continúa siendo especialmente sombrío en algunos tumores como neuroblastomas, sarcomas, meduloblastoma metastásicos o gliomas de alto grado, así como en aquellos pacientes con otras neoplasias que recaen o son refractarios a la primera línea de tratamiento, por lo que existe una necesidad imperiosa de nuevos fármacos no sólo para mejorar la supervivencia, sino también para reducir las secuelas derivadas del tratamiento multimodal que puede combinar la cirugía, radioterapia, quimioterapia, trasplante de progenitores hematopoyéticos y/o inmunoterapia. Por todo ello, es de vital importancia continuar invirtiendo en investigación y desarrollo de nuevos agentes anticancerosos en oncología pediátrica para poder incorporar nuevos fármacos para nuevas dianas y también nuevos fármacos para dianas ya conocidas pero con menores efectos secundarios”.
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Las terapias con indicación tumor agnóstico, independientes de la localización tumoral y/o de la histología, son un tipo de tratamiento oncológico dirigido a tratar el tumor según sus características genéticas y moleculares, sin tener en cuenta el órgano afectado5. Estas opciones representan un cambio significativo en el tratamiento del cáncer, centrando la atención en la composición genética en lugar de la ubicación del tumor. Un enfoque que para los expertos es muy esperanzador, teniendo en cuenta que es posible identificar pacientes con diferentes tipos de tumores que comparten una alteración molecular y responden al mismo tratamiento.
El reto de los estudios clínicos en población pediátrica
El cáncer en niños y adolescentes se considera muy raro, al constituir menos del 1% de todos los tumores malignos, siendo los más frecuentes la leucemia y el linfoma (30%), seguidos de los tumores cerebrales (30%). La naturaleza rara de estas afecciones conlleva que el reclutamiento de pacientes sea complicado para realizar ensayos clínicos.
A esta situación se une, además, según explica la Dra. Fernández-Teijeiro, el estricto marco regulatorio para el desarrollo de nuevos medicamentos en cada país: por ejemplo, la edad inferior a 18 años es un criterio de exclusión en muchos ensayos clínicos, necesarios para que un nuevo fármaco pueda ser administrado a los pacientes.
“Esto ha provocado la exclusión sistemática de la población pediátrica de muchos estudios y el enlentecimiento del desarrollo de nuevos fármacos en las enfermedades del niño y el adolescente. Con la dificultad añadida de que el cáncer pediátrico es una patología rara en la que cada subtipo tumoral representa a su vez un volumen pequeño de pacientes, lo que dificulta la realización de ensayos clínicos. En ocasiones, incluso, se ha constatado un retraso de más de una década desde que se obtiene la indicación en adultos frente a la población pediátrica para los fármacos que finalmente consiguen la indicación en Pediatría”, añade.
El cáncer con fusión NTRK positiva (receptor de tirosina quinasa neurotrófico) se produce cuando los genes NTRK 1/2/3 se fusionan con otros genes, lo que produce proteínas TRK alteradas que pueden activar vías de señalización involucradas en la proliferación de ciertos tipos de cáncer6. Las fusiones del gen NTRK están presentes en los tumores, independientemente del lugar de origen. Estas fusiones se han identificado en una amplia gama de tipos de tumores sólidos, incluidos sarcoma, de pulmón no microcítico, tumores de las glándulas salivales, carcinoma secretor y no secretor de mama, de tiroides, colorrectal, neuroendocrino, de páncreas, de ovario, endometrial, colangiocarcinoma, tumores gastrointestinales y neuroblastoma, mientras que en población pediátrica estas fusiones están más presentes en tumores del sistema nervioso central, sarcomas, tiroides y melanoma7.
Referencias
1. Ficha Técnica Rozlytrek® (entrectinib). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1201460001/FT_1201460001.html. Último acceso enero 2025.
2. Drilon A. et al. 2020. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol.; 21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. PMID: 31838015; PMCID: PMC7811790.
3. Doebele RC. Et al. 2020. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol.; 21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428. PMID: 31838007; PMCID: PMC7461630.
4. Registro Español de Tumores Infantiles (RETI2024). Disponible en: https://www.uv.es/rnti/index.html. Último acceso enero 2025.
5. NCI - National Cancer Institute. Definition of tumor-agnostic therapy (2022). Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancerterms/def/tumor-agnostic-therapy. Último acceso enero 2025.
6. Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2): e000023.
7. F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file.
