Redacción Farmacosalud.com

La compañía AbbVie anuncia la financiación en España de venetoclax + azacitidina para pacientes de leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que no son candidatos a recibir quimioterapia intensiva¹. Los enfermos de LMA que no pueden optar a este régimen de ‘quimio’ llevan sin tener acceso a tratamientos innovadores desde hace más de diez años^2-4. El perfil de seguridad de la nueva combinación es consistente con el descrito de ambos fármacos (venetoclax-azacitidina), con acontecimientos adversos (AA) esperados para una población con LMA de edad avanzada (neutropenia febril, neumonía, sepsis y hemorragia). “En manos expertas y con un seguimiento cercano, la combinación de venetoclax-azacitidina es segura y mantiene al paciente en régimen ambulatorio la mayor parte del tiempo”, apunta el Dr. Jorge Sierra, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

“Los AA de la combinación son muy bien conocidos por los datos de ensayos clínicos y de vida real. Existen recomendaciones claras sobre cómo prevenirlos y cómo ajustar la dosis de venetoclax en caso de medicación concomitante que interacciona con este agente. Si se siguen estas recomendaciones, los AA se minimizan. Por tanto, los pacientes que se considera que no son candidatos a esta terapia combinada son pocos, resultando ser aquellos de edad muy avanzada (edad igual o superior a 80 años) con comorbilidades graves que se consideran candidatos sólo a medidas paliativas”, especifica a través de www.farmacosalud.com el Dr. Sierra.

El tipo de leucemia aguda más común en adultos
La LMA es el tipo de leucemia aguda más común en adultos⁵ y representa aproximadamente el 25% de todas las leucemias de adultos en el mundo occidental⁶. En España tiene una tasa de incidencia de 3,91 casos por cada 100.000 personas^7-9, siendo la edad media de aparición de 68 años¹⁰. Los avances en el manejo de la LMA han permitido mejorar la supervivencia de las personas menores de 50 años¹¹. No obstante, los enfermos que no pueden optar a quimioterapia intensiva no han tenido acceso a tratamientos innovadores desde la introducción de los fármacos hipometilantes, hace diez años^2-4. Por ello, la llegada de la nueva combinación supone un avance significativo en el abordaje de la afección.

Según Sierra, la edad por sí misma no es un factor determinante a la hora de decidir si un individuo con LMA es candidato o no a recibir ‘quimio’ intensiva: “cada paciente mayor es diferente, ya que tenemos en cuenta las enfermedades asociadas, fundamentalmente cardíacas, pulmonares, renales y metabólicas. También valoramos el riesgo de contraer una infección grave con el tratamiento intensivo. La edad es importante, pero la cronológica por sí misma no es determinante. En general, los pacientes de hasta 60-65 años se tratan casi siempre con quimioterapia intensiva y, por encima de esa franja etaria, se valora caso por caso, decidiendo sobre si aplicar este tratamiento u ofrecer otra alternativa”.

Las alteraciones genéticas adversas de la leucemia, frecuentes en sujetos mayores, se asocian a menores tasas de respuesta a la quimioterapia convencional y, por ello, los facultativos se inclinan por buscar opciones de menor intensidad. “En cualquier caso -afirma Sierra-, una minoría de pacientes por encima de los 70 años se trata con poliquimioterapia y casi siempre se indica tratamiento de menor intensidad”, como es la administración del dúo terapéutico venetoclax-azacitidina.

Una enfermedad agresiva y de rápida progresión
“La LMA es una enfermedad agresiva y de rápida progresión, y constituye la leucemia con menor tasa de supervivencia”^10,12, explica mediante un comunicado el jefe del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau. “A pesar de que el 50% de los pacientes con LMA no son candidatos a quimioterapia intensiva⁸, la mayor parte de los avances en los últimos años los hemos visto en pacientes candidatos a un tratamiento más intensivo”, señala a continuación. “La disponibilidad de la combinación de venetoclax y azacitidina nos permite mejorar el abordaje de las personas con LMA no candidatas a un tratamiento intensivo, al ofrecer una alternativa terapéutica con la que podemos obtener más de un 65% de respuestas. Los pacientes se hacen más independientes de transfusiones, lo que tiene un impacto en calidad de vida¹³, un logro muy relevante para los pacientes de edad avanzada”, indica Sierra.

Por su parte, el Dr. Pau Montesinos, hematólogo del Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia), señala que el pronóstico de las personas afectas de LMA “depende en gran medida de la posibilidad que tengan de recibir tratamientos que pueden curar la enfermedad, como el trasplante de médula¹⁴. Sin embargo, estos tratamientos no se recomiendan en sujetos mayores por su elevada toxicidad y su impacto en la calidad de vida⁸. Por eso, es muy importante para nosotros poder contar con una nueva opción terapéutica para este grupo de pacientes”.

Los aspectos de la vida cotidiana que las personas con LMA no candidatas a quimioterapia intensiva "ven más deteriorados son el bienestar físico y emocional, su capacidad de realizar tareas… y son muy dependientes de transfusiones. Además, la presencia de anemia deteriora su función cognitiva y su autonomía”⁸, detalla el Dr. Sierra.

“La disponibilidad de venetoclax en combinación con azacitidina nos da esperanza”
La financiación en España de la combinación venetoclax-azacitidina se basa en los resultados del ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, VIALE-A (M15-656), en el que se demostró que los individuos que recibieron venetoclax + azacitidina presentaron una mediana de supervivencia global (SG) significativamente mayor que los que recibieron azacitidina en monoterapia (p<0,001)¹⁵. “Estamos muy orgullosos de poder presentar esta combinación para pacientes con LMA que no pueden optar a quimioterapia intensiva, ya que es el primer fármaco en más de 10 años que demuestra un incremento significativo y clínicamente relevante de la supervivencia global, con una mediana de 14,7 meses”⁶, subraya Luis Nudelman, director médico de AbbVie. “Esta terapia aporta una nueva alternativa para las personas que se enfrentan a un diagnóstico de leucemia mieloide aguda", patología frente a la que hay "pocas alternativas terapéuticas”, agrega.

La incidencia de la LMA aumenta con la edad¹⁶ y menos del 10% de los enfermos no candidatos a quimioterapia intensiva alcanzan los 5 años de vida tras el diagnóstico^10,17. “La disponibilidad de venetoclax en combinación con azacitidina es una gran noticia que nos da esperanza y pone de manifiesto la importancia de seguir trabajando para poder ofrecer a los pacientes con LMA las mejores opciones para mejorar su pronóstico”, determina Sierra.

La LMA es el tipo de leucemia aguda más frecuente del mundo y su incidencia aumenta con la edad¹⁰. La tasa de incidencia de la leucemia mieloide aguda es de 3,91 por 100.000 habitantes en España^7-9. La incidencia en la población mayor de 70 años asciende a 15-20 casos por 100.000^7,8. También se encuentra entre los cánceres de la sangre más difíciles de tratar¹⁸. A pesar de los avances en los tratamientos disponibles y en los cuidados dados a los afectados, menos del 10% de los pacientes no candidatos a quimioterapia intensiva alcanzan los 5 años de vida tras el diagnóstico^10,17. La LMA suele empeorar con rapidez y, debido a la edad y las patologías concomitantes, no todos los pacientes toleran la quimioterapia intensiva¹⁹.

El programa de ensayos clínicos de AbbVie para evaluar la combinación de venetoclax con un fármaco hipometilante en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no eran aptos para recibir ‘quimio’ intensiva incluyó dos estudios realizados en todo el mundo.

Ensayo de fase 3 VIALE-A (M15-656)¹⁵
En el ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo VIALE-A (M15-656) se evaluó la eficacia y la seguridad de venetoclax en combinación con azacitidina en pacientes con LMA de nuevo diagnóstico que no eran aptos para dicho régimen quimioterápico. El estudio cumplió sus criterios de valoración principales de mejoría estadísticamente significativa de la supervivencia global (SG) y remisión completa compuesta (remisión completa [RC] + remisión completa con recuperación hematológica incompleta [RCi]) (RC + RCi). La supervivencia global fue de 14,7 meses en el brazo venetoclax-azacitidina y de 9,6 meses en el brazo donde se administraba placebo más azacitidina, mientras que la tasa de remisión completa compuesta fue del 66,4% y del 28,3%, respectivamente. El estudio también cumplió los criterios de valoración secundarios, de modo que la tasa de RC en el brazo experimental fue del 36,7%, en comparación con el 17,9% en el grupo de placebo más azacitidina.

“Obtener una respuesta completa mejora no sólo la supervivencia, sino también la calidad de vida, dado que los enfermos recuperan los valores sanguíneos normales o casi normales, lo que conlleva menos infecciones, menos transfusiones y menos visitas o estancias en el hospital. Además, obtener una respuesta completa es muy importante si se considera realizar un trasplante hematopoyético, la única alternativa curativa para la mayor parte de pacientes con LMA. Los progresos en la técnica del trasplante ha hecho posible llevarlos a cabo en pacientes de hasta 70-75 años. Y ya existe experiencia sobre la realización con éxito de trasplantes en pacientes mayores con LMA que alcanzaron respuestas con venetoclax y azacitidina”, comenta Sierra.

El perfil de seguridad del nuevo dúo terapéutico fue consistente con el descrito de ambos fármacos, con acontecimientos adversos (AA) esperados para una población con LMA de edad avanzada. Los efectos secundarios graves notificados con más frecuencia en ambos brazos fueron neutropenia febril (en el 30% y el 10%), neumonía (en el 17% y el 22%), sepsis (en el 6% y el 8%) y hemorragia (en el 9% y el 6%), respectivamente¹⁵ (venetoclax y azacitidina).

Ensayo de fase 1b M14-358²⁰
En el ensayo no aleatorizado y abierto M14-358 se evaluó venetoclax en combinación con azacitidina o decitabina en pacientes con LMA recién diagnosticada que no eran aptos para recibir quimioterapia intensiva. Los individuos tratados en el brazo experimental lograron una tasa de RC+RCi del 74%, registrándose una tasa de mortalidad a los 30 días del 6,5%.

VENCLYXTO^® (venetoclax) es el primer medicamento de su clase que se une selectivamente a la proteína 2 del linfoma de células B (BCL-2) y la inhibe. En algunos cánceres sanguíneos, BCL-2 impide que las células cancerosas experimenten su proceso de muerte natural o autodestrucción, denominado apoptosis. Venetoclax actúa sobre la proteína BCL-2 y ayuda a restablecer dicho proceso de apoptosis¹. Este medicamento está aprobado para su uso en diferentes afecciones hematológicas (o cánceres de la sangre) como la leucemia linfocítica crónica (LLC) o la leucemia mieloide aguda (LMA). VENCLYXTO^® está siendo desarrollado por AbbVie y Roche. Lo comercializan conjuntamente AbbVie y Genentech, un miembro del grupo Roche, en EE.UU, y AbbVie fuera de EE.UU. Las dos empresas juntas se dedican a investigar BCL-2 y a estudiar venetoclax en ensayos clínicos de diversos cánceres sanguíneos. Está aprobado en más de 80 países, entre ellos, EE.UU.

Referencias
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