Redacción Farmacosalud.com
Novartis presenta los resultados del período doble ciego a 6 meses del estudio de Fase III APPEAR-C3G de iptacopán en la última sesión de ensayos clínicos del Congreso de la European Renal Association (ERA)1. Los sujetos que recibieron tratamiento con este fármaco además del tratamiento de apoyo lograron una reducción del 35,1% (p = 0,0014) en la proteinuria (medida por la relación proteína/creatinina en orina [UPCR] de 24 horas) a los 6 meses en comparación con los que recibieron placebo además del tratamiento de apoyo1, en el ámbito de la glomerulopatía C3 (GC3).
Los datos del objetivo secundario para la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mostraron una mejora numérica del tratamiento iptacopán durante 6 meses frente a placebo; en una próxima reunión médica se presentarán resultados adicionales a 6 meses correspondientes al periodo abierto2,3. La nueva molécula mostró un perfil de seguridad favorable sin nuevas señales de seguridad1.
Esquema del riñón: 1. Corteza renal, 2. Médula renal, 3. Papila renal, 4, Pirámide renal, 5. Columna renal, 6. Cápsula fibrosa, 7. cáliz menor, 8. cáliz mayor, 9. Uréter, 10. Pelvis renal, 11. Hilio renal.
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Sobreactivación de la vía alterna del complemento
GC3, una enfermedad renal ultrarrara causada por la sobreactivación de la vía alterna del complemento, progresa a insuficiencia renal en aproximadamente el 50% de los enfermos en un plazo de 10 años4-7; actualmente no hay tratamientos aprobados para GC37-9. El tratamiento ahora presentado es un inhibidor dirigido al factor B de la vía alterna del complemento que se administra por vía oral, dirigido selectivamente a la causa subyacente de GC31; está en curso un programa de desarrollo en etapa avanzada para varias patologías minoritarias10-13.
En muchas enfermedades renales, la reducción de la proteinuria es un marcador subrogado cada vez más reconocido que se correlaciona con el retraso de la progresión a insuficiencia renal14,15. Iptacopán, de administración oral, es un inhibidor dirigido al factor B de la vía alterna del complemento que se está investigando en adultos con GC31-3. Las presentaciones regulatorias, incluyendo las de la FDA y la EMA (Agencias del Medicamento de Estados Unidos y Europa, respectivamente), para la indicación de la GC3 en adultos están previstas para la segunda mitad de 2024.
“La GC3 es una enfermedad devastadora y desatendida que, con frecuencia, afecta a las personas cuando son jóvenes. El pronóstico para los pacientes con GC3 es desfavorable, y aproximadamente la mitad de los pacientes afectados progresan a insuficiencia renal, que requiere diálisis o trasplante durante los 10 años posteriores al diagnóstico”, explica Marianne Silkjær Nielsen, fundadora de CompCure, una asociación danesa sin ánimo de lucro comprometida con mejorar los resultados para personas con esta afección y glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos (GNMP-IC). "Actualmente no hay terapias aprobadas para la GC3, pero la investigación sobre nuevos tratamientos potenciales desarrollados específicamente para esta enfermedad nos ofrece esperanzas de poder mejorar los resultados para los pacientes y mitigar sus efectos emocionales, físicos y sociales", agrega.
Datos adicionales sobre el objetivo secundario de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una medida de la función renal, mostraron una mejora numérica de +2,2 mL/min/1,73 m2 (p = 0,1945) durante 6 meses con este tratamiento en comparación con placebo. El estudio también demostró que la molécula tiene un perfil de seguridad favorable sin nuevas señales de seguridad1.
“Los tratamientos actuales no abordan la biología subyacente de la GC3”
“Se trata de un hito ilusionante para los pacientes y para el posible manejo futuro de la GC3. La característica distintiva de la GC3 es la sobreactivación de parte del sistema inmunológico denominada vía alterna del complemento, que daña los riñones y provoca una pérdida grave de la función renal en muchos pacientes. Los tratamientos utilizados actualmente no abordan la biología subyacente de la GC3 y a menudo conllevan efectos secundarios importantes que aumentan la carga de la enfermedad”, afirma David Kavanagh, Prof. de Terapéutica del Complemento y consultor honorario de Nefrología de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Newcastle (Reino Unido) y miembro del Comité Directivo del estudio APPEAR-C3G.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
"Iptacopán es el primer tratamiento potencial que se dirige a la vía alterna del complemento en GC3, y su impacto en las medidas de daño renal y función renal en este estudio, además de su perfil de seguridad, es alentador para los enfermos y la comunidad clínica", comenta el experto.
El ensayo APPEAR-C3G continúa con un período adicional abierto de 6 meses después del período doble ciego de 6 meses, en el que todos los pacientes reciben este tratamiento, incluyendo aquellos que recibieron previamente placebo2,3.
En el Congreso ERA, Novartis también ha presentado nuevos datos sobre su portafolio de enfermedades raras, incluyendo los resultados del análisis intermedio de 36 semanas del estudio de Fase III ALIGN de atrasentán, en investigación en la nefropatía por IgA (NIgA), datos adicionales de iptacopán en NIgA del análisis intermedio a 9 meses del estudio de Fase III APPLAUSE-IgAN, datos de eficacia y seguridad a largo plazo de 33 meses de este tratamiento en GC3 del estudio de extensión de Fase II, datos de Fase I/II a 1 año de zigakibart en investigación en NIgA y datos de investigaciones en la práctica clínica real en GC3 y síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa)16-19.
APPEAR-C3G (NCT04817618) es un estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de este tratamiento de administración oral dos veces al día (200 mg) en pacientes con GC32,3. Iptacopán es un inhibidor oral dirigido al factor B de la vía alterna del sistema del complemento1. Descubierto en Novartis, el nuevo medicamento se encuentra actualmente en desarrollo para una variedad de enfermedades raras que incluyen NIgA, GC3, SHUa, GNMP-IC y nefritis lúpica (NL) y, como tal, no se ha establecido todavía el perfil de seguridad y eficacia en estas indicaciones2,11-13,20.
La molécula fue aprobada por la FDA en diciembre de 2023 para el tratamiento de adultos con la enfermedad sanguínea rara denominada hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y recibió la aprobación por l EMA en mayo del 202421,22. La glomerulopatía C3 (GC3) es una dolencia renal progresiva y ultrarrara que se manifiesta de forma inicial en niños y adultos jóvenes4-6,23. Cada año, aproximadamente entre 1 y 2 personas de cada millón en todo el mundo reciben un nuevo diagnóstico de GC3, una forma de glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP)4.
En la GC3, la sobreactivación de la vía alterna del complemento (parte del sistema inmunológico) hace que se acumulen depósitos de proteína C3 en los glomérulos renales (una red de vasos sanguíneos que filtran los desechos y eliminan el exceso de líquido de la sangre)4,7,23-25. Esto desencadena inflamación y daño glomerular que provoca proteinuria (proteína en la orina), hematuria (sangre en la orina) y función renal reducida4,7,23-25. Aproximadamente, el 50% de los individuos con GC3 progresan a insuficiencia renal en un plazo de 10 años tras el diagnóstico, momento en el cual requerirán diálisis y/o trasplante de riñón6,7, y más del 55% de los pacientes con GC3 experimentan una recurrencia de la enfermedad después del trasplante26-29.
Referencias
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