Redacción Farmacosalud.com

Novartis ha anunciado que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha otorgado la designación PRIME a iptacopan (LNP023) para el tratamiento de la glomerulopatía C3 (GC3). PRIME es un programa promovido por la EMA para mejorar el apoyo al desarrollo de medicamentos que se dirigen a una necesidad médica no cubierta. Este programa voluntario se basa en una interacción mejorada y un diálogo temprano con los fabricantes de fármacos prometedores, para optimizar los planes de desarrollo y acelerar la evaluación para que estos medicamentos puedan llegar antes a los pacientes.

La glomerulopatía C3 (GC3) es una enfermedad renal rara que afecta a sujetos jóvenes, quienes debido a esta dolencia tienen mal pronóstico y una necesidad no cubierta significativa^1-3. Iptacopan (LNP023) es un inhibidor del factor B de la vía alternativa del sistema del complemento, oral, potente y selectivo, potencialmente el primero en su clase, y dirigido a la causa subyacente de la GC3^4-6. La GC3 es una forma muy rara y grave de glomerulonefritis primaria, caracterizada por la desregulación del complemento^1,7. Tiene una incidencia anual mundial de 1 a 2 por millón⁸ y una prevalencia aproximada de 10.000 en EE. UU. ~10.500 en Europa, 3.200 en Japón y 32.000 en China⁹.

La GC3 se diagnostica comúnmente en adolescentes y adultos jóvenes. La enfermedad tiene mal pronóstico: aproximadamente el 50% de los pacientes progresa a enfermedad renal terminal (ESRD, por sus siglas en inglés End-Stage Renal Disease) en 10 años, y entre el 50% y el 70% experimenta recurrencia de la afección después del trasplante de riñón².

Acerca de iptacopan

Iptacopan es el primer inhibidor del factor B, una serin proteasa clave de la vía alternativa de la cascada del complemento, oral, reversible y de molécula pequeña^4,5. Además de la GC3, iptacopan se está desarrollando paralelamente para una serie de otras afecciones renales con implicación del sistema del complemento en las que existen importantes necesidades no cubiertas, incluida la nefropatía por IgA (NIgA), el síndrome hemolítico urémico atípico y la nefropatía membranosa. Asimismo, se está investigando iptacopan para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Tras los datos positivos de Fase II presentados en el congreso de la European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) el mes de agosto¹⁰, en diciembre de 2020 está previsto el inicio de un ensayo de Fase III aleatorizado, controlado con comparador activo, abierto, para evaluar la eficacia y seguridad de iptacopan en pacientes con HPN con anemia residual a pesar del tratamiento con anticuerpos anti-C5¹¹.

Iptacopan tiene el potencial de convertirse en el primer inhibidor de la vía alternativa para retrasar la progresión de la enfermedad en una serie de enfermedades mediadas por el complemento. En base a los datos preliminares del ensayo de Fase II, iptacopan ha recibido designación de medicamento huérfano por parte de la FDA y la EMA en GC3.

Referencias
1. Martín B and Smith R. C3 Glomerulopathy. [Last Update: April 5, 2018]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1425. Accessed September 2020.
2. Nester CM and Smith RJ. Treatment options for C3 glomerulopathy. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(2):231–237.
3. Goodship TH, et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(3):539–551.
4. Merle NS, et al. Complement System Part II: Role in Immunity. Front Immunol. 2015;6:257.
5. Schubart A, et al. Small-molecule factor B inhibitor for the treatment of complement-mediated diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(16):7926–7931.
6. Harris, C. L. Expanding horizons in complement drug discovery: challenges and emerging strategies. Semin Immunopathol. 2018;40(1):125–140.
7. Smith RJH, et al. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129–143.
8. Medjeral-Thomas NR, et al. C3 glomerulopathy: clinicopathologic features and predictors of outcome. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(1):46–53.
9. DRG Epidemiology Report, August 2019.
10. Novartis. Novartis announces positive results from Phase II study of LNP023 in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Available at: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis- announces-positive-results-from-phase-ii-study-lnp023-patients-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh. Accessed September 2020.
11. Novartis Data on File