Redacción Farmacosalud.com

Novartis informa que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva y ha recomendado conceder una autorización de comercialización para iptacopan para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que presentan anemia hemolítica¹. La decisión del CHMP se basa en datos sólidos del estudio Fase III, incluyendo el estudio APPLY-PNH, que demuestra una mejora superior del valor de la hemoglobina en ausencia de transfusiones con el fármaco de Novartis, en comparación con el tratamiento anti-C5^1-5. De aprobarse, será la primera monoterapia de administración oral disponible en Europa para el tratamiento de la HPN, un trastorno sanguíneo crónico y poco común, tanto para pacientes con HPN tratados con inhibidores del complemento como para enfermos sin tratamiento previo con anemia hemolítica¹. A pesar del tratamiento anti-C5, un elevado porcentaje de estos sujetos sigue presentando anemia, fatiga y dependencia de transfusiones de sangre^6-7.

"Con un conjunto de evidencia sólido y un perfil de seguridad demostrado, este fármaco puede cambiar la práctica de los pacientes, ayudando a aliviar las cargas que experimentan las personas que viven con HPN", afirma Antonio Risitano, M.D., Ph.D., presidente del International PNH Interest Group y director de la Unidad de Hematología y Trasplante Hematopoyético, centro de referencia de anemia aplásica y hemoglobinuria paroxística nocturna en AORN San Giuseppe Moscati, Avellino (Italia).

“En estudios clínicos, iptacopan, de administración oral, demostró una mejora superior del valor de la hemoglobina sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos, en comparación con los tratamientos anti-C5, lo que llevó a la normalización de la hemoglobina en la mayoría de los pacientes, un beneficio potencialmente innovador para quienes viven con este trastorno sanguíneo crónico”, añade.

Un trastorno sanguíneo crónico poco común y debilitante
La HPN es un trastorno sanguíneo crónico poco común y debilitante, que se produce cuando las células sanguíneas que son intrínsecamente susceptibles a una parte del sistema inmunológico denominada sistema del complemento se expanden sobre las células sanguíneas normales debido a un entorno inmunológico permisivo^8-11. La HPN se caracteriza por hemólisis, insuficiencia de la médula ósea y trombosis en diferentes combinaciones y niveles de gravedad^6-7,12. Las terapias anti-C5 actuales se administran mediante infusión intravenosa y pueden dejar los síntomas de la HPN sin control. Hasta el 50% de los individuos con tratamiento anti-C5 pueden presentar anemia persistente, entre el 23% y el 39% siguen dependiendo de transfusiones de sangre, y la mayoría (75-89%) siguen presentando fatiga^7,13-17.

El aval europeo se basa en datos sólidos del estudio de Fase III APPLY-PNH en pacientes con anemia residual a pesar del tratamiento previo con anti-C5, que cambiaron al fármaco de Novartis, en comparación con las personas que permanecieron con anti-C5, así como del estudio de Fase III APPOINT-PNH en sujetos sin tratamiento previo con inhibidores del complemento¹. En APPLY-PNH, a las 24 semanas el 82,3% de los pacientes tratados con dicho medicamento lograron un aumento sostenido de los niveles de Hb≥2 g/dL desde el momento basal en ausencia de transfusiones, en comparación con el 2,0% de los pacientes tratados con anticuerpos anti-C5 (diferencia del 80,2%, P)^2,3.

De manera similar, en los resultados del estudio APPLY-PNH se destacó una tasa de evitación de transfusiones del 94,8% para los individuos tratados con el nuevo fármaco, en comparación con el 25,9% de los tratados con anti-C5 diferencia del 68,9%, P <0,0001)¹⁸. En ambos ensayos, también se vio que iptacopan controla la destrucción de los glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos, denominada hemólisis intravascular (HIV), con un promedio de los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) mantenidos^2,3,19. Los pacientes notificaron mejoras en la fatiga medida mediante la Escala de Evaluación Funcional para el Tratamiento de Enfermedades Crónicas – Fatiga [FACIT-F]^2,3,19. El perfil de seguridad de la nueva terapia para HPN fue consistente en los estudios APPLY-PNH y APPOINT-PNH^2,3.

Mutación adquirida en algunos de los progenitores hematopoyéticos
APPLY-PNH (NCT04558918) es un estudio de Fase III, aleatorizado, multinacional, multicéntrico, controlado con comparador activo y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia oral de iptacopan (200 mg) dos veces al día para el tratamiento de la HPN, evaluando si el cambio a este fármaco de Novartis era superior a continuar con los tratamientos anti-C5 en pacientes adultos que presentaban anemia residual (Hb)^2,20. En el estudio participaron 97 pacientes que fueron aleatorizados en una proporción 8:5 para recibir monoterapia oral con el fármaco de Novartis dos veces al día o tratamientos con anti-C5 intravenosos (continuando con el mismo régimen que tenían antes de la aleatorización)^2,20.

APPOINT-PNH (NCT04820530) es un ensayo Fase III, multinacional, multicéntrico, abierto, no controlado, de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de la monoterapia oral con iptacopan (200 mg) dos veces al día en adultos con HPN que no han recibido tratamiento previo con inhibidores del complemento, incluyendo tratamientos con anti-C5 (eculizumab o ravulizumab)^3,21. En el estudio participaron 40 enfermos que recibieron el nuevo medicasmento de administración oral en monoterapia dos veces al día^3,21.

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad de la sangre rara, crónica y grave mediada por el complemento¹². Las personas con HPN presentan una mutación adquirida en algunos de sus progenitores hematopoyéticos (que se encuentran en la médula ósea y pueden crecer y convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) que comporta que produzcan glóbulos rojos que son susceptibles de destrucción prematura por el sistema del complemento^7,12. Esto conlleva hemólisis intravascular (destrucción de glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos) y hemólisis extravascular (destrucción de glóbulos rojos principalmente en el bazo y el hígado), que causan anemia (niveles bajos de glóbulos rojos circulantes), trombosis (formación de coágulos de sangre), fatiga y otros síntomas debilitantes^7,12.
  
Se estima que aproximadamente entre 10-20 personas de cada millón padecen HPN en todo el mundo⁷. Si bien la HPN puede desarrollarse a cualquier edad, a menudo se diagnostica en personas de entre 30 y 40 años^8,21,22. Esta afección presenta una importante necesidad no cubierta que los tratamientos con anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) no abordan, según establece un comunicado de Novartis; a pesar del abordaje con anti-C5, un gran porcentaje de pacientes con HPN siguen presentando anemia y dependen de transfusiones de sangre^6-7,13-17.

Iptacopan es un inhibidor de administración oral, dirigido al factor B de la vía alternativa del sistema del complemento¹.Fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. en diciembre de 2023 para el tratamiento de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna. Descubierto en Novartis, este fármaco se encuentra actualmente en desarrollo para una variedad de enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo la nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA), la glomerulopatía C3 (GC3), la glomerulonefritis membranoproliferativa por complejos inmunitarios (IC-MPGN) y el síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa).

Referencias
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