Redacción Farmacosalud.com

La Comisión Europea (CE) ha aprobado el fármaco de la biotecnológica Amgen, UPLIZNA^® (inebilizumab), como tratamiento complementario a la terapia estándar en adultos con miastenia gravis generalizada (MGg) que son positivos para anticuerpos frente al receptor de acetilcolina (AChR) o frente a la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK). Esta decisión ofrece a los pacientes una nueva opción terapéutica dirigida con potencial para proporcionar un control prolongado de la enfermedad mediante una pauta de mantenimiento de dos veces al año, tras la administración de dos dosis iniciales.

La MGg es una enfermedad autoinmune, rara, crónica, e impredecible, mediada por células B, que provoca debilidad muscular fluctuante y puede afectar de forma significativa a la calidad de vida. Se trata de un subtipo de miastenia gravis (MG) que afecta a unas 15.000 personas en España, según la Sociedad Española de Neurología^1-4. La aprobación de la CE se basa en los datos del ensayo fase 3 MINT (Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial), el mayor estudio de fase 3 con un tratamiento biológico que ha incluido tanto pacientes AChR+ como MuSK+, y el primero en incorporar con éxito un protocolo estructurado de reducción gradual de uso de esteroides.

Mejora de ≥3 puntos en la puntuación de las actividades de la vida diaria
Los sujetos que se incluyeron en el estudio que estaban en tratamiento previo con corticosteroides fueron sometidos a una reducción gradual a partir de la semana 4, hasta alcanzar 5mg de prednisona al día en la semana 24. En la semana 26, el 87,4% de los pacientes tratados con el fármaco y el 84,6% de los que recibieron placebo redujeron su dosis de corticosteroides en 5mg al día o menos. Entre los pacientes AChR + del grupo del fármaco de Amgen, el 72,3% presentó una mejora de ≥3 puntos en la puntuación basal de las actividades de la vida diaria, en comparación con el 45,2% del grupo placebo^1,5.

La aprobación en MGg se basa en la eficacia demostrada del fármaco en enfermedades autoinmunes raras, incluyendo una anterior aprobación por parte de la Comisión Europea en noviembre de 2025 como el primer y único tratamiento para adultos con enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 activa (ER-IgG4), una patología inflamatoria inmunomediada crónica y debilitante que puede afectar a múltiples órganos. Además, también fue aprobado previamente en monoterapia para adultos con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO) seropositivos para la inmunoglobulina G antiacuaporina-4 (AQP4-IgG)^6-8.

MINT es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (NCT04524273) que evalúa la eficacia y seguridad de inebilizumab en adultos con miastenia gravis generalizada (MGg). El ensayo incluyó a 238 individuos con MGg, incluidos 190 pacientes con autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina positivos (AChR+) y 48 pacientes con autoanticuerpos contra la quinasa específica del músculo positivos (MuSK+).

Los criterios de inclusión y aleatorización incluyeron la clasificación de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) de enfermedad II, III o IV, una puntuación MG-ADL entre 6 y 10 con más del 50% de esta puntuación atribuida a elementos no oculares, o una puntuación MG-ADL de al menos 11, una puntuación QMG de al menos 11 y el uso de un corticosteroide y/o un inmunosupresor no esteroide¹.

Los principales resultados de MINT incluyen⁵:

Criterio de valoración principal:
• Una diferencia de 1,9 puntos en la puntuación MG-ADL para inebilizumab (-4,2) en comparación con placebo (-2,2) (p < 0,0001) en la semana 26 para la población combinada del estudio.

Criterios de valoración secundarios:
• Una diferencia de 2,5 puntos en la puntuación QMG para inebilizumab (-4,8) en comparación con placebo (-2,3) (p = 0,0002) en la semana 26 para la población combinada tratada.

• Una diferencia de 1,8 puntos en la puntuación MG-ADL para inebilizumab (-4,2) en comparación con placebo (-2,4) (p = 0,0015) en la semana 26 para la población AChR+.

• Una diferencia de 2,5 puntos en la puntuación QMG para inebilizumab (-4,4) en comparación con placebo (-2,0) (p = 0,0011) en la semana 26 para la población AChR+.

• Una diferencia de 2,2 puntos en la puntuación MG-ADL para inebilizumab (-3,9) en comparación con placebo (-1,7) (p = 0,0297) en la semana 26 para la población MuSK+.

• Una diferencia de 2,3 puntos en la puntuación QMG para inebilizumab (-5,2) en comparación con placebo (-3,0) (p = 0,1326) en la semana 26 para la población MuSK+; esta diferencia no fue estadísticamente significativa.

La miastenia gravis generalizada (MGg) es un trastorno autoinmune crónico, poco frecuente, mediado por células B que altera la comunicación neuromuscular y que puede causar debilidad muscular, dificultad para respirar, dificultad para tragar y deterioro del habla y la visión. Aproximadamente el 85 % de los pacientes con miastenia gravis tiene la forma generalizada o MGg^1-4.

Referencias
1. Yi JS, Guptill JT, Stathopoulos P, Nowak RJ, O'Connor KC. B cells in the pathophysiology of myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2018;57(2):172-184.
2. Willcox HN, Newsom-Davis J, Calder LR. Cell types required for anti-acetylcholine receptor antibody synthesis by cultured thymocytes and blood lymphocytes in myasthenia gravis. Clin Exp Immunol. 1984;58:97-106.
3. Stathopoulos P, Kumar A, Nowak RJ, O'Connor KC. Autoantibody-producing plasmablasts after B cell depletion identified in muscle-specific kinase myasthenia gravis. JCI Insight. 2017;2(17):e94263.
4. Bubuioc AM, Kudebayeva A, Turuspekova S, Lisnic V, Leone MA. The epidemiology of myasthenia gravis. J Med Life. 2021;14(1):7-16.
5. Nowak R, Benatar M, Ciafaloni E, et al. A phase 3 trial of inebilizumab in generalized myasthenia gravis. N Engl J Med. 2025;392(23):2309-2320.
6. European Medicines Agency. First treatment recommended for rare immunoglobulin-related autoimmune disease. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-treatment-recommended-rare-immunoglobulin-related-autoimmune-disease. Accessed: February 2026.
7. Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, et al. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025;392(12):1168-1177.
8. Perugino CA, Stone JH. IgG4-related disease: an update on pathophysiology and implications for clinical care. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(12):702-714.