Redacción Farmacosalud.com
Novartis ha anunciado los resultados de un análisis preespecificado de datos combinados de tres estudios de Fase III que evalúan la seguridad y eficacia de inclisiran, el primer tratamiento en investigación de su clase para la hiperlipidemia en adultos. El análisis combinado de los ensayos clínicos ORION-9, -10 y -11 de Fase III mostró una reducción sólida y sostenible del c-LDL del 51% añadido a otras terapias hipolipemiantes (THL) durante 17 meses de tratamiento1. El análisis preespecificado de los datos combinados es consistente con los hallazgos de eficacia y seguridad de los resultados individuales del ensayo de Fase III publicado recientemente en ‘The New England Journal of Medicine’.
Además, el análisis exploratorio preespecificado basado en informes de seguridad de los tres ensayos mostró menos eventos cardiovasculares adversos graves (MACE, por sus siglas en inglés) con inclisiran en comparación con placebo1. Así, el análisis exploratorio indicó un porcentaje menor de MACE con inclisiran en comparación con placebo (7,1%, 9,4%, respectivamente)1. El perfil general de seguridad y tolerabilidad fue generalmente similar entre los grupos inclisiran y placebo. Si bien estas observaciones preliminares se basan en un bajo número de acontecimientos, son consistentes con el concepto general de que, cuando se reduce el c-LDL, resulta en una reducción del riesgo de futuros eventos cardiovasculares2.
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Esto respalda aún más la investigación actualmente en curso del ensayo de Fase III ORION-4. El ensayo ORION-4 tiene como objetivo reclutar a 15.000 participantes, de 150 centros en los Estados Unidos y el Reino Unido, con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) preexistente y que no pueden alcanzar el objetivo del c-LDL. Este ensayo, que se prevé que finalice en 2024, aportará información adicional sobre los efectos de inclisiran en los resultados cardiovasculares.
Ácido bempedoico: beneficios en hipercolesterolemia
Por otro lado, Daiichi Sankyo Europa ha anunciado los resultados de dos análisis combinados de cuatro estudios clínicos de fase 3 del ácido bempedoico y, por otra parte, las conclusiones de un estudio de fase 2 del comprimido combinado a dosis fija de ácido bempedoico / ezetimiba, que demuestran un beneficio en hipercolesterolemia.
El primer análisis combinado de cuatro ensayos clínicos de fase 3 que investigaban el ácido bempedoico en pacientes adultos con hipercolesterolemia demostró que esta molécula producía una reducción significativa del c-LDL, además de otras medidas de lípidos (colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de no alta densidad (no HDL-C), apoproteína B, HDL-C), independientemente del tratamiento de fondo con ezetimiba.3 El uso de ácido bempedoico con o sin terapia de fondo con ezetimiba, mantuvo el mismo rango de incidencia general de efectos adversos en ambos brazos del estudio.3 El segundo análisis combinado demuestra que el ácido bempedoico reduce la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRhs), un marcador clave de la inflamación asociado con la enfermedad cardiovascular, en un 42% a las 12 semanas en pacientes con hipercolesterolemia, independientemente de la presencia o la intensidad de la terapia de base con estatinas4.
El estudio 058 es un estudio de fase 2, con una duración de 12 semanas, para el comprimido combinado a dosis fija de ácido bempedoico / ezetimiba con pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo de enfermedad cardiovascular5. El comprimido combinado a dosis fija de ácido bempedoico / ezetimiba redujo el c-LDL en un 40% en comparación con el placebo sin aumentar la hemoglobina glicosilada (HbA1c), ni incidir de forma negativa en el control glucémico5. El comprimido combinado a dosis fija de ácido bempedoico / ezetimiba fue bien tolerado en el estudio 058, y las tasas de incidencia de eventos adversos fueron comparables a las del placebo5.
Referencias
1. R. Scott Wright, ORION, A pooled analysis of Phase III studies of inclisiran. Data presented at ACC's Scientific Session Together with World Congress of Cardiology, March 28-30.
2. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020;41:111-188.
3. Catapano, AL, et al. Bempedoic acid efficacy and safety in patients at high-risk for CVD treated with or without ezetimibe: pooled analysis of 4 phase 3 clinical trials. Poster presentation at American College of Cardiology’s 69th Scientific Sessions Together with World Congress of Cardiology virtual experience (ACC.20/WCC). March 2020.
4. Stroes, ESG, et al. Factors influencing bempedoic acid-mediated reductions in high sensitivity c-reative protein: analysis of pooled patient-level data from 4 phase 3 clinical trials. Poster presentation at American College of Cardiology’s 69th Scientific Sessions Together with World Congress of Cardiology virtual experience (ACC.20/WCC). March 2020.
5. Bays, HE, et al. Bempedoic acid 180 mg + ezetimibe 10 mg fixed dose combination drug product vs ezetimibe alone or placebo in patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia. Poster presentation at American College of Cardiology’s 69th Scientific Sessions Together with World Congress of Cardiology virtual experience (ACC.20/WCC). March 2020.
