Redacción Farmacosalud.com
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión positiva para Itovebi® (inavolisib), en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación del gen PIK3CA, receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, tras recaída durante o en los 12 meses siguientes tras completar tratamiento endocrino adyuvante, informa Roche.
La indicación incluye a los pacientes tratados previamente con un inhibidor CDK4/6 en el entorno (neo)adyuvante que hayan tenido un intervalo de al menos 12 meses entre la finalización del tratamiento con el inhibidor CDK4/6 y la detección de la recurrencia. Si se aprueba, el régimen de tratamiento basado en Itovebi tendría el potencial de poder transformar el actual estándar terapéutico en este contexto de la primera línea, en el que los tratamientos actuales son limitados1.
Autor/a: khuntapoldep
Fuente: depositphotos
INAVO120
La presencia de una mutación en el gen PIK3CA, que se encuentra en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama RH positivo, puede hacer que la enfermedad sea más agresiva y empeorar los resultados de supervivencia2,3. Esto subraya la importancia de realizar pruebas para detectar mutaciones en PIK3CA antes del tratamiento de primera línea, de modo que las personas con un mal pronóstico puedan beneficiarse lo antes posible de una terapia eficaz dirigida a la vía de PI3K.
La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del estudio fase III INAVO120, publicados en el ‘New England Journal of Medicine’ en octubre de 2024, que mostraron una reducción del 57% en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión [SLP]) con el régimen de tratamiento basado en inavolisib en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43; IC del 95 %: 0,32-0,59; p<0,001) en el contexto de la primera línea. El beneficio en la SLP fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluidas las personas cuya enfermedad se había extendido a tres o más localizaciones, caracterizadas como enfermedad difícil de tratar. El nuevo régimen de tratamiento fue bien tolerado, sin que se observaran nuevos signos de seguridad. Los resultados iniciales positivos del análisis final de la supervivencia global (SG), anunciados en enero de 2025, mostraron un beneficio en la SG estadísticamente significativo y clínicamente relevante con el régimen de tratamiento basado en inavolisib. Los datos de SG eran inmaduros en el momento del análisis primario, pero se observó una clara tendencia positiva (HR estratificado=0,64, IC 95%: 0,43-0,97, p=0,0338 (límite de 0,0098))1.
El régimen de tratamiento basado en Itovebi está actualmente aprobado para el tratamiento de adultos con tumor mamario localmente avanzado o metastásico, resistente a tratamiento endocrino, con mutación de PIK3CA, ER positivo, HER2 negativo, en Estados Unidos, Suiza, Canadá, Australia, Emiratos Árabes Unidos y China, y los datos de INAVO120 están siendo revisados por otras autoridades sanitarias mundiales.
Un tratamiento oral dirigido
Además de INAVO120, inavolisib se está investigando actualmente en tres estudios fase III esponsorizados por la compañía (INAVO121, INAVO122, INAVO123), todos ellos en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutaciones en el gen PIK3CA en diversas combinaciones4-7. Roche está explorando estudios adicionales en cáncer de mama y otros tipos de tumores con la esperanza de extender el beneficio de esta terapia dirigida a más personas con mutaciones en PIK3CA.
Autor/a: pressmaster
Fuente: depositphotos.com
Inavolisib es un tratamiento oral dirigido que ha demostrado proporcionar un control bien tolerado y duradero de la afección en personas con cáncer de mama avanzado con mutación del gen PIK3CA, receptor de estrógeno (ER) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento1-3. Este medicamento ha sido diseñado para ayudar a minimizar la toxicidad y la carga global del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su elevada potencia y especificidad para la isoforma PI3K alfa frente a otras isoformas, y por su mecanismo de acción único que facilita la degradación de PI3K alfa mutada8,9.
El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos. Una característica que define al cáncer de mama RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de tumor mamario metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales10-13.
La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, alteraciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/63.
Redescubriendo a denosumab
Por otro lado, D-BIOMARK, un ensayo clínico contra el cáncer de mama promovido desde el Instituto Catalán de Oncología (ICO), ha permitido descubrir que denosumab, un fármaco ya utilizado desde hace tiempo en la prevención de la osteoporosis y las lesiones causadas por esta alteración ósea, podría potenciar la respuesta inmune antitumoral.
Denosumab actúa por inhibición de la vía RANK, una vía molecular muy estudiada en oncología por su relación con la proliferación y progresión tumoral, sobre todo en cáncer de mama. Ahora, según los primeros resultados del nuevo estudio, este medicamento tendría la capacidad de aumentar el número de células inmunitarias infiltrantes en el tumor con el fin de combatir más eficazmente al cáncer.
Referencias
1. Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. NEJM. 2024;391(17):1584-96.
2. Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.
3. Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.
4. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.
5. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.
6. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.
7. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus CDK4/6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/6i and Letrozole in Participants With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer (INAVO123) [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790693.
8. Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05.
9. Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.
10. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.
11. Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.
12. Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.
13. Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.
