Redacción Farmacosalud.com
La Agencia Americana del Medicamento (FDA) ha aprobado Itovebi™ (inavolisib), en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, resistente a los tratamientos endocrinos, receptor hormonal (RH) positivo y HER2 negativo, con mutación en el gen PIK3CA detectada mediante una prueba aprobada por la FDA, tras la recaída o después de completar el tratamiento endocrino adyuvante (después de la cirugía), informa Roche. La mutación en el gen PIK3CA se encuentra en aproximadamente el 40% de los tumores mamarios metastásicos que expresan receptores hormonales2.
La aprobación del nuevo régimen terapéutico ayuda a abordar una necesidad urgente no cubierta en cáncer de mama para aquellos pacientes con una mutación en PIK3CA, uno de los genes más frecuentemente mutados en la enfermedad receptor hormonal positiva (RH-positiva), asociado a un mal pronóstico2,3. Inavolisib es la primera terapia dirigida de Roche aprobada para los pacientes con enfermedad RH-positiva, el subtipo de cáncer de mama más prevalente, lo que supone un paso importante en su compromiso de seguir aportando terapias innovadoras a más personas aquejadas de un tumor mamario4,5.
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El abordaje de la vía de PI3K, un reto
“La vía de PI3K desempeña un papel fundamental en la progresión de la enfermedad y su abordaje ha sido muy retador”, señala la Dra. Komal Jhaveri, jefa de Sección de la Cartera de Investigación en Terapia Endocrina y directora clínica del Servicio de Desarrollo Precoz de Fármacos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Estados Unidos), y una de las principales investigadoras del estudio INAVO120. “El régimen basado en Itovebib aumentó en más del doble la supervivencia libre de progresión y mantuvo un perfil de seguridad y tolerabilidad manejable, añadiendo un nuevo estándar de tratamiento en el manejo de los tumores de mama con mutación del gen PIK3CA”, añade.
Esta autorización se basa en los resultados del estudio pivotal fase III INAVO120, que demostró que el régimen basado en Itovebi reducía el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en un 57% en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43, IC del 95%: 0,32-0,59; p<0,0001) en el contexto de primera línea, lo que demuestra un beneficio estadística y clínicamente significativo1. Los datos de supervivencia global (SG) fueron inmaduros en el momento del análisis primario, pero se observó una clara tendencia positiva (HR estratificado = 0,64; IC del 95%: 0,43-0,97; p=0,97, p=0,0338 [límite de 0,0098]). El seguimiento de la SG continúa hasta el próximo análisis.
El pasado mes de mayo, el régimen basado en Itovebi obtuvo la Revisión Prioritaria de la FDA y la Designación de Terapia Innovadora en base a los resultados del estudio INAVO1206,7. Inavolisib se está investigando actualmente en diversas combinaciones a través de tres estudios clínicos fase III esponsorizados por la compañía (INAVO120, INAVO121, INAVO122) en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación PIK3CA8-10.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
El ensayo INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de ItovebiTM (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el PIK3CA, RH positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para su enfermedad metastásica8.
Inavolisib + fulvestrant, e inavolisib + pertuzumab y trastuzumab
Más allá del estudio INAVO 120, inavolisib está siendo actualmente investigado en otros dos estudios clínicos fase III en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, en diversas combinaciones9,10:
● en combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama HR-positivo/HER2- tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862)
● en combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) versus pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2-positiva (INAVO122; NCT05894239).
El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos4,5. Una característica que define al tumor mamario RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales5,11,12.
La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/63.
Referencias
1. Jhaveri K, et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: INAVO120 primary analysis. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2023 December 5-9; San Antonio, USA. Abstract #GS03-13.
2. Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.
3. Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.
4. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.
5. Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.
6. Roche. FDA grants Priority Review to Roche’s inavolisib for advanced hormone receptor-positive, HER2- negative breast cancer with a PIK3CA mutation [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-05-29.
7. Roche. FDA grants Breakthrough Therapy Designation to Roche’s inavolisib for advanced hormone receptorpositive, HER2-negative breast cancer with a PIK3CA mutation [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-05-21.
8. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.
9. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.
10. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2024 October]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.
11. Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.
12. Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10. Dr. Jhaveri has financial interests related to Roche and Genentech.
