Redacción Farmacosalud.com
Bristol Myers Squibb y bluebird bio, Inc. han anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. ha autorizado idecabtagene vicleucel (ide-cel) o Abecma como primera inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigida al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA) para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario tras cuatro o más líneas de tratamiento previas, incluyendo un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
Idecabtagene vicleucel (ide-cel) es una inmunoterapia celular personalizada aprobada como una perfusión única con un rango recomendado de dosis de entre 300 y 460 x 106 células T positivas para CAR1. Como terapia celular CAR T anti-BCMA, idecabtagene vicleucel (ide-cel) reconoce y se une a BCMA, una proteína que se expresa de manera prácticamente universal en las células cancerosas del mieloma múltiple, provocando la muerte de las células que expresan BCMA2.
(Foto modificada) Autor/a del original: Myriams-Fotos
Fuente: Pibaxay (free photo)
Una enfermedad incurable caracterizada por períodos de remisión y de recaída
A pesar de los avances terapéuticos, el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable caracterizada por períodos de remisión y de recaída3. La mayoría de los pacientes recae después de los tratamientos iniciales, y la profundidad y duración de la respuesta, así como la supervivencia disminuyen con cada tratamiento sucesivo4-9. Los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios que ya han sido tratados con los tres grupos farmacológicos principales (exposición triple), que incluyen un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, suelen conseguir malos resultados clínicos con muy bajas tasas de respuesta (del 20% al 30%), poca duración de la respuesta (de 2 a 4 meses) y escasa supervivencia5,10-12.
“En el estudio KarMMa, ide-cel alcanzó respuestas rápidas en la mayoría de los pacientes, y estas respuestas profundas y duraderas se observaron en pacientes con mieloma múltiple refractario y ya tratados con tres grupos farmacológicos diferentes”, señala el Dr. Nikhil C. Munshi, director adjunto del The Jerome Lipper Multiple Myeloma Center en el Dana-Farber Cancer Institute de Boston, Massachusetts. “Como médico que trata a estos pacientes, suelo tener pacientes con mieloma múltiple en recaída que necesitan urgentemente tratamientos nuevos. Ahora, con la aprobación de ide-cel como primera terapia celular CAR T anti-BCMA, estamos encantados de poder ofrecer a los pacientes una opción de tratamiento nueva, personalizada y eficaz mediante una perfusión única”.
Se ha creado una red para respaldar la fabricación rápida y fiable de ide-cel y garantizar la capacidad para satisfacer la demanda de los pacientes. Ide-cel se fabricará para cada paciente individualmente utilizando las propias células T del enfermo, en la planta de fabricación de inmunoterapias celulares de Bristol Myers Squibb en Summit, Nueva Jersey.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Resultados del ensayo pivotal KarMMa
La aprobación de ide-cel por parte de la FDA se basa en datos del ensayo pivotal fase II KarMMa con 127 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido al menos tres líneas previas de tratamiento que incluían un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38. La población evaluable en cuanto a la eficacia la conforman 100 pacientes que recibieron ide-cel dentro del rango de dosis de 300 a 460 x 106 células T positivas para CAR T. De estos pacientes, el 88% recibió cuatro o más líneas de tratamiento previas y el 85% eran refractarios a tres grupos farmacológicos1.
En el estudio, la tasa de respuesta global (TRG) para la población evaluable en cuanto a la eficacia (n=100) fue del 72% (IC del 95%: 62-81), y el 28% de los pacientes alcanzó una respuesta completa estricta (RCe; IC del 95%: 19-38)1. Las respuestas fueron rápidas y duraderas, con una mediana de tiempo hasta la respuesta de 30 días (rango: 15-88 días) y una mediana de duración de la respuesta de 11 meses (IC del 95%: 10,3 – 11,4) para todos los pacientes que respondieron y de 19 meses (IC del 95%: 11,4 – NE) para los que alcanzaron RCe. De los 28 pacientes que alcanzaron RCe, un porcentaje estimado del 65% (IC del 95%: 42% - 81%) tuvo una remisión que duró al menos 12 meses1.
En los pacientes tratados con ide-cel en el estudio KarMMa, el perfil de seguridad estaba bien establecido, observándose síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y neurotoxicidad (NT) mayoritariamente de bajo grado y de una aparición y resolución tempranas y previsibles. Se observó SLC de algún grado en el 85% (108/127) de los pacientes utilizando el sistema de gradación de Lee1,13. Se observó SLC de grado ≥3 en el 9% (12/127) de los pacientes, notificándose SLC de grado 5 en un paciente (0,8%). La mediana del tiempo hasta la aparición del SLC fue de un día (rango: 1-23 días) y la mediana de duración del SLC fue de siete días (rango: 1-63 días). Las manifestaciones más frecuentes del SLC de cualquier grado fueron pirexia (98%), hipotensión (41%), taquicardia (35%), escalofríos (31%), hipoxia (20%), fatiga (12%) y cefalea (10%). Se observaron toxicidades neurológicas de algún grado en el 28% (36/127) de los pacientes, incluidos acontecimientos de grado ≥3 en el 4% (5/127) de los pacientes. Un paciente tuvo neurotoxicidad de grado 2 en curso en el momento de su fallecimiento.
Primera indicación pediátrica para pembrolizumab en la Unión Europea
A todo esto, MSD ha anunciado la aprobación por parte de la Comisión Europea (CE) de la ampliación de la indicación de KEYTRUDA© (pembrolizumab), el tratamiento anti‑PD-1 de la compañía, en monoterapia para el tratamiento de pacientes pediátricos de 3 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída o refractario que han fracasado al trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TAPH) o después de al menos dos tratamientos previos cuando el TAPH no es una opción de tratamiento.
Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo pivotal fase 3 KEYNOTE-204, en el que pembrolizumab en monoterapia mostró una mejora significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con brentuximab vedotina (BV), un tratamiento utilizado frecuentemente. Pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% (HR=0,65 [IC del 95%, 0,48-0,88]; p=0,0027) y alcanzó una mediana de SLP de 13,2 meses frente a 8,3 meses en pacientes tratados con BV. La aprobación se basa también en los datos de respaldo de un análisis actualizado del ensayo KEYNOTE-087; KEYNOTE-087 fue la base para la aprobación por parte de la CE en 2017 de pembrolizumab para el tratamiento de pacientes adultos con LHc en recaída o refractario que han fracasado al TAPH y al tratamiento con BV o que no son candidatos a trasplante y han fracasado al tratamiento con BV. Esta aprobación es la primera de pembrolizumab en población pediátrica en la Unión Europea (UE).
Referencias
1. Abecma Prescribing Information. Bristol Myers Squibb; March 2021.
2. Cho, S.F., Anderson, K., Tai, Y.T. (2018). Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Frontiers in Immunology, (9)1821. 1-15. https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2018.01821.
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