Redacción Farmacosalud.com
Roche anuncia resultados positivos del ensayo fase III lidERA, que evalúa la terapia giredestrant como tratamiento endocrino adyuvante (después de la cirugía) en pacientes con cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+), HER2 negativo, en estadios iniciales. El estudio alcanzó su objetivo primario en su primer análisis preespecificado, mostrando una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasiva con giredestrant frente a la terapia endocrina estándar. lidERA es el primer ensayo clínico fase III con un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) que demuestra un beneficio significativo en el contexto adyuvante. La mayoría de los casos de tumor mamario se diagnostican en estadio temprano1,2.
Los datos de supervivencia global eran inmaduros en el momento del análisis intermedio, pero se observó una clara tendencia positiva. Giredestrant fue bien tolerado y los eventos adversos fueron consistentes con su perfil de seguridad ya conocido, sin que se observaran nuevos signos de seguridad.
Autor/a: alexraths
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Hasta un tercio de las pacientes recaen
El cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+) representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama. Actualmente, hasta un tercio de las pacientes acaban sufriendo una recaída durante o después del tratamiento con terapia endocrina adyuvante para la enfermedad en estadio temprano. Además, muchas deben interrumpir o suspender el tratamiento de forma prematura debido a cuestiones de seguridad o tolerabilidad, lo que aumenta el riesgo de muerte. Estas limitaciones ponen de relieve la necesidad de contar con opciones más eficaces y mejor toleradas, que puedan mejorar la adherencia y prevenir o retrasar la recurrencia de la afección3-8.
lidERA es el segundo estudio fase III, con resultados positivos de Giredestrant, de un ensayo clínico fase III con giredestrant, tras evERA, presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés) 2025. La justificación científica de lidERA se apoyó en resultados previos en el contexto neoadyuvante (antes de la cirugía), incluido el ensayo coopERA, que mostró que giredestrant fue superior a un inhibidor de la aromatasa en la reducción del índice de replicación celular Ki-67 (niveles de Ki67). Este conjunto de datos que va en aumento avala el potencial de giredestrant para mejorar de manera significativa los resultados en comparación con la terapia endocrina estándar en cáncer de mama RE+ en estadio temprano y avanzado1,9.
Un medicamento que bloquea la unión del estrógeno a su receptor
lidERA [NCT04961996] es un estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de giredestrant adyuvante frente a la terapia endocrina estándar en personas con cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+), HER2 negativo, en estadios I-III de riesgo medio o alto. Más de 4.100 personas fueron incluidas en el la investigación. El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi). Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la seguridad10.
Giredestrant es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD) y antagonista completo de nueva generación, de administración oral y en fase de investigación. Está diseñado para bloquear la unión del estrógeno a su receptor (RE), desencadenar su degradación y así detener o ralentizar el crecimiento de las células tumorales11,12.
Referencias
1. Mayer E, et al. Giredestrant (GIRE), an oral selective oestrogen receptor (ER) antagonist and degrader, + everolimus (E) in patients (pts) with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer (ER+, HER2– aBC) previously treated with a CDK4/6 inhibitor (i): Primary results of the Phase III evERA BC trial. Presented at: ESMO Congress; 2025 October 17-21; Berlin, Germany. LBA #16.
2. Benitez Fuentes JD, et al. Global Stage Distribution of Breast Cancer at Diagnosis. A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2024;10(1):71-78.
3. Kinslow C, et al. Prevalence of Estrogen Receptor Alpha (ESR1) Somatic Mutations in Breast Cancer. JNCI Cancer Spectrum; 2022 Oct;6(5):pkac060.
4. O’Shaughnessy J, et al. Real-world risk of recurrence and treatment outcomes with adjuvant endocrine therapy in patients with stage II-III HR+/HER2- early breast cancer. Breast. 2025; 81:104437.
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6. Khatpe AS, et al. Nexus between PI3K/AKT and Estrogen Receptor Signaling in Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021;13(3):369.
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9. Hurvitz SA, et al. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptorpositive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24:1029–1041.
10. ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Adjuvant Giredestrant Compared With Physician's Choice of Adjuvant Endocrine Monotherapy in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2- Negative Early Breast Cancer (lidERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 November]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04961996.
11. Martin M, et al. Giredestrant (GDC-9545) vs physician choice of endocrine monotherapy (PCET) in patients (pts) with ER+, HER2– locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC): Primary analysis of the phase 2, randomised, open-label acelERA BC study. Presented at: The European Society for Medical Oncology Annual Meeting; 2022 September 9-13; Paris, France. Abstract #211MO.
12. Metcalfe C, et al. GDC-9545: A novel ER antagonist and clinical candidate that combines desirable mechanistic and pre-clinical DMPK attributes. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 December 4-8; San Antonio, Texas, USA. Abstract #P5-04-07.
