Redacción Farmacosalud.com
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70% de los tumores mamarios son del tipo HR+ HER2 -. En tumores HR+ HER2- metastásicos, la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando el tumor progresa a esta línea de tratamiento el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico”, explica la Dra. Mafalda Oliveira, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del Grupo de Cáncer de Mama del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO, en Barcelona).
Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
Dra. Mafalda Oliveira
Fuente: VHIO
La sobre-activación de la vía Akt se relaciona con la resistencia a la terapia endocrina
Cerca de la mitad de los cánceres de mama HR+ HER2- presentan una sobre-activación de la vía de PI3K/AKT, que favorece el crecimiento y la capacidad metastásica del tumor y que además está implicada en la resistencia a la terapia endocrina. Capivasertib es una molécula oral inhibidora de la vía Akt desarrollada por la compañía AstraZeneca. “El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evalúa la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo”, detalla Oliveira, a su vez coautora del estudio.
“Entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt (en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN), pero se incluyó también a pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y mujeres de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”.
Disminución de un 40% en el riesgo de progresión o muerte
En el análisis del global de participantes en el ensayo, se observó una disminución del 40% del riesgo de progresión o muerte en el grupo de personas tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La mediana de supervivencia libre de progresión de la enfermedad (el tiempo que pasa entre el inicio del tratamiento y que el tumor vuelva a crecer) fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.
En la población de mujeres con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%, con una mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant. Con respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada.
“Aunque los beneficios clínicos son superiores en pacientes con alteraciones en Akt, observamos que en la población global con o sin alteraciones la combinación de los dos fármacos es claramente superior al tratamiento estándar actual que es fulvestrant solo. En conclusión, los resultados de este estudio apuntan a que la combinación capivasertib-fulvestrant podría sustituir el tratamiento estándar para estas pacientes y cambiar la práctica clínica en el corto-medio plazo”, concluye la Dra. Oliveira.
Referencia
Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, Dalenc F, Cortes J, Gomez Moreno HL, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070.
