Redacción Farmacosalud.com
Takeda anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de fruquintinib, un inhibidor selectivo de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) -1, -2 y -3 para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) previamente tratados. La Comisión Europea (CE) tendrá en cuenta el dictamen positivo del CHMP a la hora de determinar la posible autorización de comercialización de fruquintinib para el CCRm en toda la Unión Europea (EU), Noruega, Liechtenstein e Islandia. Si se aprueba, fruquintinib será el primer y único inhibidor selectivo de los tres receptores del VEGF aprobado en la EU para el CCRm previamente tratado1,2.
El dictamen positivo del Comité se ha basado principalmente en los resultados del ensayo fase 3 multirregional de FRESCO-2. El ensayo ha investigado fruquintinib en combinación con el mejor tratamiento soporte (BSC, por sus siglas en inglés) frente a placebo más BSC en pacientes con CCRm tratados previamente. FRESCO-2 alcanzó todos sus objetivos primarios de eficacia y secundarios y mostró un beneficio sostenido entre los pacientes sometidos a fruquintinib, independientemente de los tipos de terapias previas que hubieran recibido.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
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Un perfil de seguridad manejable
En FRESCO-2, fruquintinib mostró un perfil de seguridad manejable. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción del tratamiento se produjeron en el 20% de los sujetos tratados con fruquintinib más BSC frente al 21% de los tratados con placebo más BSC. Los resultados de FRESCO-2 se publicaron en ‘The Lancet’ en junio de 20233.
Fruquintinib es un inhibidor oral selectivo de VEGFR -1, -2 y -3. Los inhibidores de VEGFR desempeñan un papel fundamental en el bloqueo de la angiogénesis tumoral. FRUZAQLA (fruquintinib) fue diseñado para mejorar la selectividad para las quinasas, lo que permite una alta exposición al fármaco, redundando todo ello en una flexibilidad para su posible uso como parte de las terapias combinadas.
El colorrectal, el tercer cáncer más frecuente en todo el mundo
El CCR es un cáncer que se origina en el colon o en el recto. Según el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer, este es el tercer cáncer más frecuente en todo el mundo, asociado a más de 935.000 muertes en 2020. En Europa, el CCR fue el segundo tumor más frecuente en 2020, con aproximadamente 520.000 nuevos casos y 245.000 muertes4. En EE.UU., se estima que en 2024 se diagnosticarán 153.000 pacientes de CCR y se producirán 53.000 fallecimientos por esta enfermedad5.
En Japón, el CCR fue el tumor más frecuente, con una estimación de 148.000 nuevos casos y 60.000 muertes en 20204. Aunque el CCR en estadio temprano puede extirparse quirúrgicamente, el CCR metastásico sigue siendo un área de gran necesidad médica no cubierta, con subóptimos resultados y opciones de tratamiento limitadas. Algunos pacientes con esta patología ya metastásica pueden beneficiarse de estrategias terapéuticas personalizadas basadas en sus características moleculares; sin embargo, la mayoría de los enfermos tienen tumores que no presentan mutaciones accionables6-10.
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El estudio FRESCO-2 es un ensayo clínico multirregional llevado a cabo en EE.UU., Europa, Japón y Australia que evalúa fruquintinib más BSC frente a placebo más BSC en individuos con CCRm previamente tratado (NCT04322539). El estudio alcanzó todos sus objetivos primarios y secundarios, demostrando que el tratamiento con fruquintinib resultó en una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la SG (supervivencia global) y la SLP (supervivencia libre de progresión de la enfermedad). El perfil de seguridad de este medicamento en FRESCO-2 fue consistente con el de los estudios de fruquintinib publicados anteriormente. Los resultados del ensayo se presentaron en la ESMO de septiembre de 202211 y posteriormente fueron publicados en ‘The Lancet’ en junio de 2023.
El ensayo fase 3 de FRESCO-2 respaldó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la EMA para fruquintinib, que fue validada y aceptada para su revisión en junio de 2023.
Referencias
1. Xu X, et al. Efficacy and safety of regorafenib and fruquintinib as third-line treatment for colorectal cancer: a narrative review. Transl Cancer Res 2022;11(1):276-287. doi: 10.21037/tcr-20-3539.
2. Sun Q, et al. (2014) Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy, Cancer Biol Ther. 2014 15:12, 1635-1645. Doi: 10.4161/15384047.2014.964087.
3. Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023;402(10395):41-53. doi:10.1016/S0140-6736(23)00772-9.
4. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
5. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2024. Atlanta, American Cancer Society; 2024.
6. Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023; 20(5)306-322. doi:10.1038/s41575-022-00736-1.
7. D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099.
8. Venderbosch, et al. Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Res.,2014; 20(20):5322–5330. doi:10.1158/1078-0432.ccr-14-0332.
9. Koopman, M., et al. Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. Br J Cancer. 209;100(2), 266–273. doi:10.1038/sj.bjc.6604867.
10. Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target.Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354.
11. Dasari NA, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase 3 multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. Doi:10.1016/annonc/annonc1089.
