Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad español ha dado luz verde a la financiación de Alecensa® (Alectinib), primera y única terapia dirigida adyuvante (después de la cirugía) para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ALK+ en estadios iniciales. La disponibilidad de esta opción terapéutica viene a cubrir una necesidad médica en estos estadios de la enfermedad, en los que aproximadamente la mitad de los pacientes experimentan una recaída después de la intervención quirúrgica durante los primeros 5 años, a pesar de haber recibido quimioterapia adyuvante (después de la cirugía)1,2.
El CPNM ALK+ es un subtipo de tumor pulmonar que afecta al 5% de los enfermos, en mayor medida a personas más jóvenes (una mediana de 50 años), poco o nada fumadores, siendo más frecuente en mujeres, y con un elevado riesgo de desarrollar metástasis cerebrales (un 60% de los casos a lo largo del curso de la patología en el estadio avanzado). El diagnóstico molecular y el tratamiento dirigido temprano permiten retrasar o evitar las recaídas, cambiando el abordaje terapéutico de este tipo tumoral3-10.
Fuente: Archivo
Reducción sin precedentes del 76% del riesgo de recidiva de la afección o muerte
Los datos del ensayo fase III ALINA, que es el estudio que avala la aprobación de esta nueva indicación, han demostrado que alectinib ha logrado una reducción sin precedentes del 76% del riesgo de recidiva de la afección o muerte en estos pacientes1. En este contexto, el Dr. Javier de Castro, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital La Paz de Madrid, explica que "el tratamiento estándar después de la cirugía es la quimioterapia, con el que tan sólo se ha logrado un aumento del 5,4% en la supervivencia global a cinco años en la enfermedad en estadios precoces. De ahí que la aprobación de alectinib después de la cirugía suponga un cambio muy relevante en la forma de tratar los estadios tempranos de esta patología”.
“Hasta ahora -prosigue-, disponíamos de eficacia demostrada en enfermedad avanzada ALK+, pero carecíamos de una opción dirigida que ayudara a reducir el riesgo de recaída o muerte en fases más precoces, por lo que administrar esta terapia oral antes de que el tumor se encuentre en estadios más avanzados o metastásicos puede contribuir a prevenir la reaparición de la afección y ofrecer a los pacientes un mejor pronóstico".
Identificar a los pacientes que se van a beneficiar del nuevo tratamiento
Para facilitar la toma de decisiones clínicas, las guías internacionales recomiendan llevar a cabo el análisis sistemático del tejido quirúrgico operado o biopsia para detectar los biomarcadores ALK, EGFR y PD-L1 en pacientes con CPNM tanto en fases precoces como avanzadas. Gracias a la implementación y los avances de las pruebas de biomarcadores, actualmente es posible realizar el diagnóstico molecular temprano de ALK, algo que es fundamental para identificar a todos los individuos que podrían beneficiarse de esta nueva indicación de alectinib1,11.
"El diagnóstico molecular", concreta el Dr. Fernando López-Ríos, jefe de Sección de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, "es la piedra angular de la medicina de precisión. Identificar las alteraciones genómicas de cada tumor permite seleccionar terapias dirigidas más eficaces, por lo que disponer de esta información en fases tempranas resulta esencial. Esto facilita elegir sin demoras la mejor opción terapéutica y permite que el paciente inicie de forma precoz el tratamiento más adecuado para su enfermedad".
El estudio ALINA ha demostrado que el tratamiento adyuvante con alectinib durante dos años, en comparación con la quimioterapia, redujo el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte en un 76%, y en un 78% el riesgo de recaída cerebral o muerte en pacientes con CPNM ALK+ que han sido operados. Este efecto en el sistema nervioso central (SNC) es un factor muy importante para los pacientes con CPNM ALK+, ya que tienen un riesgo mayor de desarrollar metástasis cerebrales que los pacientes con otros tipos de CPNM1,11,12.
(de izq a dcha): Dr. Fernando López-Ríos, jefe de Sección de Anatomía Patológica del Hospital 12 de Octubre de Madrid; Dra. Mariluz Amador, Directora Médico de Roche Farma España, y Dr. Javier de Castro, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital La Paz de Madrid
Fuente: Roche España / Alabra
Un medicamento oral
"Los datos de este estudio, que es el primero en este contexto adyuvante en este subtipo de cáncer de pulmón", subraya De Castro, "junto con la sólida evidencia y amplia experiencia de esta terapia como tratamiento de primera línea en la enfermedad avanzada, consolidan su papel como una importante terapia en la enfermedad ALK en la práctica clínica". Asimismo, el experto recuerda que, si bien "se ha producido una verdadera revolución terapéutica en los estadios iniciales del cáncer de pulmón, sigue siendo clave seguir investigando, ya que aún existen importantes retos con el fin de mejorar las tasas de curación a largo plazo". Para López-Ríos, estos datos también "refuerzan la necesidad de realizar determinaciones de biomarcadores para alteraciones ALK en todos los estadios del CPNM. El testing de ALK está bien establecido en los estadios avanzados, por lo que es relevante incidir en que esto es necesario que se traslade al contexto de enfermedad en estadios tempranos".
Alectinib es un medicamento oral y una opción terapéutica reconocida para el CPNM avanzado ALK+ que ha transformado los resultados para los afectados. Está aprobado en más de 100 países como tratamiento de primera y segunda línea. Tras su aprobación en el contexto del tratamiento adyuvante (después de la cirugía), alectinib podría desempeñar un papel fundamental en la enfermedad ALK+ tras cirugía por primera vez sustituyendo la quimioterapia, ámbito en el que existe una importante necesidad médica no cubierta.
Referencias
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2. Pignon JP, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE collaborative group. J Clin Oncol. 2008. 20;26(21):3552-9.
3. Polanski, et al. Quality of life of patients with lung cancer. Onco Targets Ther 2016. 9:1023–1028.
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8. Dziadziuszko R, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: ESMO Congress; 2025 October 17-21; Berlin, Germany. Abstract #1787MO.
9. Peters S, Camidge R, Dziadziuszko R, Gadgeel S, Shaw AT, Kim DW, Pérol M, Rosell DR, Cheema P, Lim DW, Lin JJ, Pavlakis N, Ahn JS, Zhang L, Henschel V, Higgerson AA, McNally V, Rooney I, Scalori A, Smoljanovic V, Mok T. Alectinib versus crizotinib in previously untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: Final overall survival analysis of the Phase III ALEX study. Ann Oncol. 2025 Oct 17:S0923-7534(25)04788-X. doi: 10.1016/j.annonc.2025.09.018. Epub ahead of print. PMID: 41110693.
10. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Pérol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T; ALEX Trial Investigators. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):829-838. doi: 10.1056/NEJMoa1704795. Epub 2017 Jun 6. PMID: 28586279.
11. Wu YL, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1265-1276. doi: 10.1056/NEJMoa2310532. PMID: 38598794.
12. Mok T, et al. Final overall survival (OS) and safety analysis of the phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated, advanced ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: ESMO Congress; 2025 October 17-21; Berlin, Germany. Abstract #LBA73
