Redacción Farmacosalud.com
La compañía Astellas Pharma comunica que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha adoptado una opinión positiva para el uso de VEOZA™ (fezolinetant) 45 mg una vez al día para el tratamiento de los síntomas vasomotores (SVM) de moderados a graves asociados a la menopausia4. Los SVM, que se caracterizan por la presencia de sofocos y sudoración nocturna, son síntomas frecuentes de la etapa menopáusica5,6.
De ser aprobado por la Comisión Europea (CE), fezolinetant será la primera opción de tratamiento de su clase, no hormonal, para reducir los SVM de moderados a graves asociados a dicha etapa de la vida de la mujer. Fezolinetant funciona bloqueando la unión de la neuroquinina B (NKB) en la neurona kisspeptina/neuroquinina B/dinorfina (KNDy), lo que ayuda a restablecer el equilibrio de la actividad neuronal en el centro termorregulador del cerebro (el hipotálamo) con el fin de reducir la frecuencia e intensidad de los sofocos y los sudores nocturnos.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
BRIGHT SKY™
La opinión positiva se basa en los resultados del programa BRIGHT SKY™, compuesto por tres ensayos clínicos de fase 3 que incluyeron a más de 3.000 mujeres de Europa, Estados Unidos y Canadá. Los resultados de los ensayos pivotales SKYLIGHT 1™ y SKYLIGHT 2™ constatan la eficacia y seguridad de fezolinetant para el tratamiento de los síntomas vasomotores de moderados a graves asociados a la menopausia, y se publicaron en ‘The Lancet’ y en ‘The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism’, respectivamente7,8. Los datos del estudio de seguridad SKYLIGHT 4™ evidencian aún más el perfil de seguridad a largo plazo de fezolinetant y se publicaron en ‘Obstetrics & Gynecology’9.
El aval concedido será revisado por la CE (Comisión Europea), que tiene la autoridad para autorizar medicamentos para los Estados miembros de la Unión Europea (UE), así como Islandia, Noruega, Liechtenstein e Irlanda del Norte10. La CE tiene 67 días desde la opinión del CHMP para emitir una decisión final. Además, la opinión positiva permite la presentación de una solicitud de autorización de comercialización basada en un reconocimiento de la Decisión de Confianza de la CE (ECDRP, por sus siglas en inglés) ante la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés), la cual tiene la autoridad para autorizar medicamentos en Inglaterra, Gales y Escocia tras la salida del Reino Unido de la Unión Europea11. Se prevé una decisión final de la MHRA en los próximos meses.
Más de 1.800 mujeres con SVM participantes en el estudio
Los ensayos pivotales de BRIGHT SKY, SKYLIGHT 1™ (NCT04003155) y SKYLIGHT 2™ (NCT04003142), incluyen a más de 1.000 mujeres con SVM de moderados a graves. Se trata de estudios doble ciego, controlados con placebo durante las primeras 12 semanas, seguidos de un periodo de extensión del tratamiento de 40 semanas. Se incluyó población femenina de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa. SKYLIGHT 4™ (NCT04003389) es un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, diseñado para investigar la seguridad a largo plazo de fezolinetant. En SKYLIGHT 4 se incluyeron más de 1.800 mujeres con SVM de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa.
Los SVM, caracterizados por sofocos y/o sudoración nocturna, son síntomas frecuentes de la menopausia[5,6]. En todo el mundo, más de la mitad de las mujeres de 40 a 64 años experimentan estas alteraciones, un porcentaje que en Europa oscila entre el 56 y el 97%1-3. En concreto, se estima que la prevalencia de SVM de moderados a graves en personas posmenopáusicas en Europa es de un 40%12. Los SVM pueden tener un efecto negativo sobre las actividades diarias de las mujeres y la calidad de vida general5.
Fuente: Archivo
Fezolinetant es un medicamento oral no hormonal para el tratamiento de los SVM de moderados a graves asociados a la menopausia. Los SVM también son conocidos como sofocos o sudores nocturnos. Fezolinetant funciona bloqueando la unión de la neuroquinina B (NKB) en la neurona kisspeptina/neuroquinina/dinorfina (KNDy), y ayudando a restablecer el equilibrio de la actividad neuronal en el centro de control de la temperatura del cerebro (el hipotálamo) para reducir la cantidad e intensidad de los sofocos y los sudores nocturnos13-15. No hay garantía de que el agente reciba la aprobación regulatoria en Europa o esté disponible comercialmente para los usos que se están investigando.
Referencias
1. Makara-Studzinska MT, Krys-Noszczyk KM, Jakiel G. Epidemiology of the symptoms of menopause - an intercontinental review. Przegl Menopauzalny [Menopause Rev]. 2014;13:203-211.
2. Gold EB, Colvin A, Avis N, et al. Longitudinal analysis of the association between vasomotor symptoms and race/ethnicity across the menopausal transition: study of women's health across the nation. Am J Public Health. 2006;96:1226-1235.
3. Williams RE, Kalilani L, DiBenedetti DB, et al. Frequency and severity of vasomotor symptoms among peri- and postmenopausal women in the United States. Climacteric. 2008;11:32-43.
4. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). October 9-12, 2023. Available from: [https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-9-12-october-2023] Accessed October 13, 2023.
5. Utian WH. Psychosocial and socioeconomic burden of vasomotor symptoms in menopause: a comprehensive review. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:47.
6. Jones RE, Lopez KH, eds. Human Reproductive Biology. 4th ed. Waltham, MA: Elsevier, 2014:120.
7. Lederman S, Ottery F, Cano A et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. The Lancet. March 13, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)00085-5.
8. Johnson K, Martin N, Nappi R et al. Efficacy and safety of fezolinetant in moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause: A Phase 3 RCT. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2023;00:1-17.
9. Neal-Perry G, Cano A, Lederman S, et al. Safety of fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause: a randomized controlled trial. Obstetrics & Gynecology. March 9, 2023. doi:10.1097/AOG.0000000000005114.
10. European Medicines Agency. Authorizations of Medicines. Available from: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Accessed October 13, 2023.
11. GOV.UK. European Commission Decision Reliance Procedure. Available from: https://www.gov.uk/guidance/european-commission-ec-decision-reliance-procedure. Accessed October 13, 2023.
12. Nappi RE, Kroll R, Siddiqui E, et al. Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause. 2021;28:875-882.
13. Depypere H, Timmerman D, Donders G, et al. Treatment of menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist: a phase 2a trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104:5893-5905.
14. Fraser GL, Lederman S, Waldbaum A, et al. A phase 2b, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-ranging study of the neurokinin 3 receptor antagonist fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2020;27:382-392.
15. Fraser GL, Hoveyda HR, Clarke IJ, et al. The NK3 receptor antagonist ESN364 interrupts pulsatile LH secretion and moderate levels of ovarian hormones throughout the menstrual cycle. Endocrinology. 2015;156:4214-4225.
