Redacción Farmacosalud.com
Las compañía Astellas Pharma comunica que han sido publicados en ‘The Lancet’ los resultados detallados del estudio pivotal de fase III SKYLIGHT 1™ sobre fezolinetant, un compuesto oral, no hormonal, actualmente en investigación, que se está estudiando para el tratamiento de los síntomas vasomotores (SVM) de moderados a graves causados por la menopausia. Los SVM, que se caracterizan por la presencia de sofocos y sudoración nocturna, son síntomas frecuentes de la menopausia1,2.
El estudio cumplió los cuatro criterios coprimarios de valoración de la eficacia. El tratamiento con fezolinetant de 30 y 45 mg una vez al día demostró mejoras estadísticamente significativas con respecto al inicio del estudio tanto en la frecuencia como en la gravedad de los SVM a las 4 y 12 semanas en comparación con placebo. Estas mejoras se observaron a partir de la primera semana y los efectos se mantuvieron durante las 52 semanas de estudio.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Buenos resultados de eficacia y seguridad a las 12 semanas
Durante el periodo doble ciego, el 37% de las participantes tratadas con fezolinetant 30 mg, el 43% de las tratadas con 45 mg y el 45% de las que recibieron placebo sufrieron acontecimientos adversos emergentes (TEAEs, por sus siglas en inglés). El perfil de seguridad de fezolinetant coincidió tanto durante el periodo de 12 semanas controlado por placebo como durante el periodo de extensión del estudio (40 semanas). Durante las 52 semanas del ensayo, los acontecimientos adversos emergentes notificados con más frecuencia fueron cefalea y COVID-19. Los extraordinarios resultados de eficacia y seguridad de 12 semanas del estudio SKYLIGHT 1 se presentaron por primera vez en la Reunión Anual del American College of Obstetricians and Gynecologists 2022.
“El estudio SKYLIGHT 1 ha demostrado que las mujeres que recibieron fezolinetant experimentaron una reducción de la frecuencia y gravedad de los SVM y mejoras en la calidad de vida durante el periodo de tratamiento de un año”, afirma la Dra. Genevieve Neal-Perry, catedrática del departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la UNC. “Como profesional sanitaria -señala-, conozco muy bien la carga que los SVM causados por la menopausia suponen para mis pacientes, y estoy realmente entusiasmada ante el potencial de esta nueva opción de tratamiento no hormonal para ayudar a las mujeres que sufren SVM de moderados a graves”.
Un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 3 (NK3)
El criterio de valoración secundario clave era el cambio medio desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas en la puntuación total del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b (PROMIS SD SF 8b). Aunque se observaron mejoras en el trastorno del sueño, no fueron estadísticamente significativas con ninguna de las dos dosis de fezolinetant a las 12 semanas. En los análisis adicionales del sueño realizados con la escala Patient Global Impression of Change in Sleep Disturbance (PGI-C SD) y la escala Patient Global Impression of Severity in Sleep Disturbance (PGI-S SD), el porcentaje de mujeres que notificaron mejoras a las 4 y 12 semanas fue mayor en los grupos de fezolinetant 30 y 45 mg que en el grupo de placebo.
Los análisis del cuestionario sobre Calidad de Vida en la menopausia (MENQOL, en sus siglas en inglés) aportaron más evidencias de la eficacia de fezolinetant, mostrándose una mejora significativa y clínicamente relevante3,4 a las 4 y 12 semanas que se mantuvo durante 52 semanas.
Fezolinetant es un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 3 (NK3) en investigación y no está aprobado para su uso en ningún país del mundo. Se ha solicitado la revisión para su aprobación a las autoridades reguladoras de Estados Unidos, la UE, Suiza y Australia. Si se le da luz verde, fezolinetant podría ser una opción de tratamiento no hormonal, el primero de su clase, para reducir la frecuencia y la intensidad de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia.
Más de 1.000 participantes en los ensayos
Los ensayos pivotales BRIGHT SKY, SKYLIGHT 1™ (NCT04003155) y SKYLIGHT 2™ (NCT04003142) incluyen más de 1.000 mujeres con SVM de moderados a graves. Se trata de ensayos doble ciego, controlados con placebo durante las primeras 12 semanas, seguidas de un periodo de extensión del tratamiento de 40 semanas. Se incluyeron mujeres de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa. SKYLIGHT 4™ (NCT04003389) es un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, diseñado para investigar la seguridad a largo plazo de fezolinetant. En el estudio SKYLIGHT 4 se incluyeron más de 1800 mujeres con SVM de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa.
Fezolinetant es un tratamiento oral, no hormonal, en investigación, que está actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia. Este fármaco funciona bloqueando la unión de neuroquinina B (NKB) en las neuronas productoras de kisspeptina, neuroquinina B y dinorfina (KNDy) para modular la actividad neuronal en el centro termorregulador del cerebro (el hipotálamo) con el fin de reducir la frecuencia y la intensidad de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia5-7.
Referencias
1. Utian WH. Psychosocial and socioeconomic burden of vasomotor symptoms in menopause: a comprehensive review. Health Qual Life Outcomes. The Lancet. March 13, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)00085-5.
2. Jones RE, Lopez KH, eds. Human Reproductive Biology. 4th ed. Waltham, MA: Elsevier, 2014:120.
3. Lewis JE, Hilditch JR, Wong CJ. Further psychometric property development of the Menopause-Specific Quality of Life questionnaire and development of a modified version, MENQOL-Intervention questionnaire. Maturitas. 2005; 50:209-221.
4. Hilditch JR, Lewis J, Peter A, et al. Reprint of a menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. Maturitas. 2008; 61: 107-121.
5. Depypere H, Timmerman D, Donders G, et al. Treatment of menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist: a phase 2a trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104:5893-5905.
6. Fraser GL, Lederman S, Waldbaum A, et al. A phase 2b, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-ranging study of the neurokinin 3 receptor antagonist fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2020;27:382-392.
7. Fraser GL, Hoveyda HR, Clarke IJ, et al. The NK3 receptor antagonist ESN364 interrupts pulsatile LH secretion and moderate levels of ovarian hormones throughout the menstrual cycle. Endocrinology. 2015;156:4214-4225.
