Redacción Farmacosalud.com

La compañía Roche notifica resultados positivos de dos estudios internacionales fase III, BALATON y COMINO, que evalúan el primer y único anticuerpo biespecífico para el ojo, Vabysmo^® (faricimab), en edema macular debido a la oclusión de la rama venosa de la retina y de la vena central de la retina (BRVO y CRVO)^1-3. La OVR es una enfermedad que amenaza la visión y afecta a 28 millones de personas en todo el mundo⁴. Ambos estudios cumplieron sus objetivos primarios, demostrando que las personas con edema macular debido a BRVO y CRVO que recibieron inyecciones de Vabysmo cada cuatro semanas, durante un máximo de 24 semanas, lograron una ganancia de agudeza visual no inferior en comparación con los que recibían inyecciones de aflibercept cada cuatro semanas.

Faricimab también mostró un rápido secado del líquido de la retina desde el inicio hasta la semana 24, según lo medido por la reducción del grosor del subcampo central. En ambos estudios, Vabysmo fue generalmente bien tolerado. El perfil de seguridad fue coherente con ensayos anteriores. Este medicamento está diseñado de manera única para unirse e inhibir dos vías de la enfermedad vinculadas a una serie de afecciones retinianas que amenazan la visión al neutralizar la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A), restableciendo la estabilidad vascular^5-7.

Aprobado en más de 40 países de todo el mundo
Hasta la fecha, faricimab está aprobado en más de 40 países de todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Japón, Reino Unido y la Unión Europea, para las personas que padecen degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) neovascular o ‘húmeda’ y edema macular diabético (EMD)^8-12. La eficacia y la seguridad a largo plazo de Vabysmo en la DMAE y el EMD han quedado demostradas por los datos de dos años en cuatro grandes estudios internacionales en los que participaron más de 3.000 personas^3,5,13,14. Se trata del único medicamento ocular inyectable aprobado con estudios fase III que apoyan los intervalos de tratamiento de hasta cuatro meses para las personas que viven con DMAEn y EMD¹². En todo el mundo, se han distribuido más de 165.000 dosis de Vabysmo para el tratamiento de estas patologías hasta la fecha⁸. La OVR, la DMAEn y el EMD afectan en conjunto a unos 70 millones de personas en todo el mundo y figuran entre las principales causas de pérdida de visión^3,4,15-17.

La OVR es la segunda causa más frecuente de pérdida de visión por enfermedades vasculares de la retina⁴. Se calcula que afecta a unos 28 millones de adultos en todo el mundo, principalmente a partir de los 60 años, y puede provocar pérdida de visión severa y repentina^4,18. El nivel de angiopoyetina-2 (Ang-2) está elevado en la OVR y se cree que el aumento de la expresión de Ang-2 impulsa la progresión de la enfermedad^6,7.

La OVR típicamente provoca una pérdida de visión repentina e indolora en el ojo afectado porque la obstrucción de la vena restringe el flujo sanguíneo normal en la retina afectada, lo que provoca isquemia, hemorragia, pérdida de fluido e inflamación retiniana conocida como edema macular^18-20. En la actualidad, el edema macular debido a la OVR suele tratarse con inyecciones intravítreas repetidas de terapias contra el factor de crecimiento endotelial vascular²⁰. Existen dos tipos principales de OVR: la oclusión de la rama venosa de la retina, que afecta a más de 23 millones de personas en todo el mundo y que se produce cuando se bloquea una de las cuatro ‘ramas’ más pequeñas de la principal vena central de la retina; y la oclusión de la vena central de la retina, que es menos común, y que afecta a más de cuatro millones de personas en todo el mundo; se produce cuando la vena central de la retina se bloquea^4,20.

Acerca de los estudios BALATON y COMINO^1,2
BALATON (NCT04740905) y COMINO (NCT04740931) son dos ensayos aleatorizados, multicéntricos, internacionales, fase III, con doble enmascaramiento, que evalúan la eficacia y la seguridad de Vabysmo (faricimab) en comparación con aflibercept. Durante las primeras 20 semanas, los pacientes se aleatorizan 1:1 a recibir seis inyecciones mensuales de Vabysmo (6,0 mg) o de aflibercept (2,0 mg). A partir de las semanas 24-72, todos los pacientes reciben Vabysmo (6,0 mg) hasta cada cuatro meses - de acuerdo con un régimen de dosificación de intervalo de tratamiento personalizado, utilizando un enfoque de ‘tratar y extender’. El estudio BALATON se está llevando a cabo en 553 personas con oclusión de la rama venosa de la retina. En el estudio COMINO están participando 729 personas con oclusión de la vena central de la retina o hemirretiniana.

El objetivo primario de cada estudio es el cambio en la agudeza visual mejor corregida desde basal hasta las 24 semanas. Los objetivos secundarios incluyen el cambio en el grosor del subcampo central y el secado del fluido retiniano desde basal a lo largo del tiempo hasta la semana 24.

Vabysmo (faricimab) es el primer anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo^9,11. Se dirige e inhibe dos vías relacionadas con una serie de afecciones de la retina que amenazan la visión, al neutralizar la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). La Ang-2 y el VEGF-A contribuyen a la pérdida de visión al desestabilizar los vasos sanguíneos, provocando la formación de nuevos vasos sanguíneos permeables y aumentando la inflamación^3,5. Al bloquear las vías de Ang-2 y VEGF-A, Vabysmo está diseñado para estabilizar los vasos sanguíneos^3,5. Esta terapia está aprobada en más de 40 países de todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Japón, Reino Unido y la Unión Europea, para personas con degeneración macular relacionada con la edad neovascular o ‘húmeda’ y edema macular diabético. La revisión por parte de otras autoridades reguladoras está en marcha^8-12.

Referencias
1. Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion (BALATON) [Internet; cited October 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905
2. Clinical Trials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to central retinal or hemiretinal vein occlusion (COMINO) [Internet; cited October 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931
3. Heier JS, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (nAMD) (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked, phase III, non-inferiority trials. The Lancet. 2022; 399:729-740.
4. Song P, et al. Global epidemiology of retinal vein occlusion (RVO): a systematic review and meta-analysis of prevalence, incidence and risk factors. J Glob Health. 2019;9:010427.
5. Wykoff C, et al. Efficacy, durability and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular edema (DME) (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase III trials. The Lancet. 2022; 399:741-755.
6. Regula JT, et al. Targeting key angiogenic pathways with a bispecific CrossMab optimised for neovascular eye diseases. EMBO Molecular Medicine. 2016;8:1265–88.
7. Joussen AM, et al. Angiopoietin/Tie2 signalling and its role in retinal and choroidal vascular diseases: a review of preclinical data. Eye. 2021;35:1305-1316.
8. Roche data on file.
9. United States Food and Drug Administration (U.S. FDA). Highlights of prescribing information, Vabysmo. 2022 [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761235s000lbl.pdf
10. Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. Chugai obtains regulatory approval for Vabysmo, the first bispecific antibody in ophthalmology, for nAMD and DME [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.chugaipharm.co.jp/english/news/detail/20220328160002_909.html
11. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). MHRA approves faricimab through international work-sharing initiative [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-faricimab-through-international-work-sharing-initiative
12. European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics, Vabysmo, 2022 [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vabysmo-epar-productinformation_en.pdf
13. Wells JA, et al. Faricimab in DME: two-year results from the phase III YOSEMITE and RHINE trials. Presented at: Angiogenesis, Exudation and Degeneration 2022; 11-12 February 2022; virtual.
14. Khanani A, et al. Faricimab in nAMD: year 2 efficacy, safety and durability results from the phase III TENAYA and LUCERNE trials. Presented at: 2022 American Society of Retina Specialists Annual Scientific Meeting; 13-16 July 2022; New York City, NY, USA.
15. Yau JWY, et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 2012;35:556– 64.
16. Connolly E, et al. Prevalence of age-related macular degeneration associated genetic risk factors and fouryear progression data in the Irish population. Br J Ophthalmol. 2018;102:1691-95.
17. Bright Focus Foundation. Age-related macular degeneration: facts and figures [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures
18. Moorfields Eye Hospital, United Kingdom National Health Service Foundation Trust. RVO [Internet; cited October 2022]. Available from: https://www.moorfields.nhs.uk/condition/retinal-vein-occlusion
19. Schmidt-Erfurth U, et al. Guidelines for the Management of Retinal Vein Occlusion by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2019;242:123-162.
20. Campochiaro P. Molecular pathogenesis of retinal and choroidal vascular diseases. Prog Retin Eye Res. 2015;49:67-81.