Redacción Farmacosalud.com
Roche comunica que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado la aprobación de Vabysmo® (faricimab) para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad neovascular o ‘húmeda’ (DMAEn) y para la alteración visual producida por el edema macular diabético (EMD). Sobre la base de esta recomendación, se espera que la Comisión Europea tome la decisión final sobre su aprobación en un futuro próximo.
La DMAE neovascular y el EMD son dos de las principales causas de pérdida de visión, que en conjunto afectan a más de 40 millones de personas en todo el mundo1-4. Los estándares actuales de atención requieren normalmente inyecciones oculares cada uno o dos meses5,6. Vabysmo tiene el potencial de extender el tiempo entre inyecciones oculares hasta cuatro meses, mejorando y manteniendo la visión7-10. Si se aprueba, supondría el primer mecanismo de acción nuevo en más de una década para las personas que padecen estas enfermedades en la UE11,12.
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TENAYA y LUCERNE, y YOSEMITE y RHINE
La aprobación del CHMP se basa en los resultados positivos de cuatro estudios fase III: TENAYA y LUCERNE en DMAE a un año, y YOSEMITE y RHINE en EMD hasta dos años. Los estudios mostraron que los pacientes tratados con Vabysmo, administrado a intervalos de hasta cuatro meses, lograron mejoras de la visión no inferiores a las del aflibercept administrado cada dos meses7-9. La totalidad de los datos de los cuatro estudios disponibles hasta la fecha sobre DMAE y EMD mostraron que más del 60% de las personas tratadas con Vabysmo pudieron extender el tratamiento para recibirlo cada cuatro meses, al tiempo que mejoraban y mantenían la visión7-10. Vabysmo fue en general bien tolerado en los cuatro estudios, con un perfil riesgo-beneficio favorable7-9.
Vabysmo es el primer anticuerpo biespecífico para el ojo. Se dirige e inhibe dos vías de la enfermedad relacionadas con una serie de afecciones de la retina que ponen en peligro la visión, al neutralizar la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). Al bloquear de forma independiente las dos vías que implican a la Ang-2 y al VEGF-A, Vabysmo está diseñado para estabilizar los vasos sanguíneos y reducir así la inflamación, las fugas y el crecimiento anormal de los vasos (neovascularización) más que la inhibición del VEGF-A por sí solo7. Esta estabilización mantenida de los vasos sanguíneos puede mejorar el control de la enfermedad y los resultados de la visión durante más tiempo7,8.
Roche cuenta con un sólido programa de desarrollo clínico fase III con Vabysmo. El programa incluye los estudios AVONELLE-X, un estudio de extensión de TENAYA y LUCERNE que evalúa la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Vabysmo en la DMAEn, y RHONE-X, un estudio de extensión del YOSEMITE y RHINE que evalúa la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Vabysmo en el EMD13,14. Además, están en marcha los ensayos COMINO y BALATON, que evalúan la eficacia y la seguridad de Vabysmo en personas con edema macular tras una oclusión venosa de la retina15,16. También se ha iniciado el estudio Elevatum fase IV con Vabysmo en poblaciones de pacientes subrepresentados con EMD17. Vabysmo ya está aprobado en varios países del mundo, entre ellos Estados Unidos, Japón y en el Reino Unido, para personas con DMAEn y EMD18-20.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
TENAYA (NCT03823287) y LUCERNE (NCT03823300) son dos estudios fase III internacionales idénticos, aleatorizados, multicéntricos, a doble ciego, que evalúan la eficacia y la seguridad de Vabysmo® (faricimab) en comparación con aflibercept en 1.329 personas con DMAEn o ‘húmeda’ (671 en TENAYA y 658 en LUCERNE). Ambos estudios cumplieron su objetivo primario, ya que Vabysmo, administrado a intervalos de hasta cuatro meses, demostró sistemáticamente que el aumento de la agudeza visual no era inferior a la de aflibercept administrado cada dos meses. El objetivo secundario en ambos estudios midió la proporción de personas en el brazo de Vabysmo que fueron tratadas con una pauta de cada tres o cuatro meses durante el primer año. Es importante destacar que el 46% (n=144/315) de las personas que recibieron Vabysmo en TENAYA y el 45% (n=142/316) en LUCERNE pudieron ser tratadas cada cuatro meses durante el primer año, y un 34% adicional (n=107/315) y un 33% (n=104/316), respectivamente, pudieron ser tratadas cada tres meses.
Buena tolerancia
En general, Vabysmo fue bien tolerado en ambos estudios, con un perfil riesgo-beneficio favorable. En los estudios TENAYA y LUCERNE, las reacciones adversas más frecuentes (≥3% de los participantes) fueron cataratas, hemorragia conjuntival, moscas volantes vítreas, desgarros del epitelio pigmentario de la retina, aumento de la presión intraocular y dolor ocular. Los resultados de seguridad fueron consistentes en todos los brazos del estudio. Los datos a dos años de TENAYA y LUCERNE se presentaron el pasado mes de julio durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina de 2022. Estos datos se presentarán a la EMA a su debido tiempo. YOSEMITE (NCT03622580) y RHINE (NCT03622593) son dos estudios fase III internacionales idénticos, aleatorizados, multicéntricos, con doble ciego, que evalúan la eficacia y seguridad de Vabysmo® (faricimab) comparado con aflibercept en 1.891 personas con alteración visual producida por el edema macular diabético (940 en YOSEMITE y 951 en RHINE). Ambos ensayos cumplieron su objetivo primario, ya que Vabysmo administrado a intervalos de hasta cuatro meses demostró sistemáticamente que ofrecía ganancias de agudeza visual que fueron no-inferiores a las de aflibercept administrado cada dos meses.
El objetivo secundario en ambos estudios midió la proporción de personas en el brazo de tratamiento y extensión de Vabysmo que lograron programas de dosificación cada tres o cuatro meses. Es importante destacar que el 53% (n=151/286) de los participantes en el brazo de tratamiento y extensión de Vabysmo en YOSEMITE y el 51% (157/308) en RHINE lograron una dosificación cada cuatro meses al final del primer año, y un 21% y 20% adicionales, respectivamente, lograron una dosificación cada tres meses. A los dos años, el número de personas en el brazo de tratamiento y extensión de Vabysmo que alcanzaron la dosis de cuatro meses aumentó al 60% (n=162/270) en YOSEMITE y al 64% (n=185/287) en RHINE. Un 18% adicional (n=49/270) de personas en YOSEMITE y un 14% (n=39/287) en RHINE lograron una dosis de tres meses. En conjunto, casi el 80% de las personas del brazo de tratamiento y extensión de Vabysmo pudieron espaciar tres meses o más entre tratamientos al final del segundo año.
Vabysmo fue generalmente bien tolerado en ambos estudios, con un perfil riesgo-beneficio favorable. En YOSEMITE y RHINE, las reacciones adversas más frecuentes (≥3% de los participantes) fueron cataratas, hemorragia conjuntival, moscas volantes vítreas, aumento de la presión intraocular y dolor ocular. Los resultados de seguridad fueron consistentes en todos los brazos del estudio.
Fuente: Archivo
Angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A)
La degeneración macular asociada a la edad (DMAEn) es una enfermedad que afecta a la parte del ojo que proporciona la visión nítida y central necesaria para actividades como la lectura1,21. La DMAE neovascular o ‘húmeda’ es una forma avanzada de la patología que puede causar una pérdida de visión rápida y grave si no se trata22,23. Se desarrolla cuando crecen vasos sanguíneos nuevos y anormales de forma incontrolada bajo la mácula, lo que provoca hinchazón, hemorragia y/o fibrosis[23]. En todo el mundo hay unos 20 millones de personas que padecen DMAE, la principal causa de pérdida de visión en personas mayores de 60 años, y esta dolencia afectará a un número aún mayor de personas en todo el mundo a medida que la población mundial envejece1,2,24.
El edema macular diabético (EMD), que afecta a unos 21 millones de personas en todo el mundo, es una afección de la retina que pone en peligro la visión y que, si no se trata, provoca ceguera y reduce la calidad de vida3,25. El EMD se produce cuando los vasos sanguíneos dañados se filtran y provocan una inflamación en la mácula, la zona central de la retina responsable de la visión nítida necesaria para leer y conducir21,26. Se prevé que el número de personas con EMD crezca a medida que aumente la prevalencia de la diabetes27.
Vabysmo es el primer anticuerpo biespecífico aprobado para el ojo. Se dirige e inhibe dos vías relacionadas con una serie de afecciones de la retina que ponen en peligro la visión, al neutralizar la angiopoyetina-2 (Ang-2) y el factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A). La Ang-2 y el VEGF-A contribuyen a la pérdida de visión al desestabilizar los vasos sanguíneos, provocar la formación de nuevos vasos sanguíneos permeables y aumentar la inflamación. Al bloquear las vías de Ang-2 y VEGF-A, Vabysmo está diseñado para estabilizar los vasos sanguíneos.
Referencias
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