Redacción Farmacosalud.com

CSL Vifor anuncia que la Comisión Europea (CE) ha aprobado la autorización de comercialización estándar para FILSPARI (esparsentán) en el tratamiento de adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (NIgA) con una excreción urinaria de proteínas ≥1,0 g/día (o un cociente proteína-creatinina en orina ≥0,75 g/g). La autorización de la CE se basa en el conjunto completo de datos del estudio fase III PROTECT, que demuestran que esparsentán ralentizó significativamente el deterioro de la función renal durante dos años¹.

Esparsentán es el único antagonista dual de los receptores de endotelina y angiotensina, una terapia no inmunosupresora para el tratamiento de Ia nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA). La NIgA es el tipo más común de enfermedad glomerular primaria en todo el mundo y una de las principales causas de insuficiencia renal por glomerulopatías. La autorización se concede para todos los estados miembros de la Unión Europea, así como para Islandia, Liechtenstein y Noruega^2-6.

Los depósitos de IgA anómala alteran los mecanismos de filtración renal
La decisión de la CE se produce tras la recomendación del CHMP (Comité de Productos de Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento o EMA) de febrero de 2025, y se basa en un conjunto exhaustivo de datos clínicos, incluidos los resultados confirmatorios positivos del estudio pivotal fase III PROTECT, que demuestran que esparsentán ralentizó significativamente el deterioro de la función renal durante dos años en comparación con irbesartán¹.

La NIgA, también llamada enfermedad de Berger, es una enfermedad renal progresiva poco frecuente que se caracteriza por la acumulación de inmunoglobulina A anómala, una proteína que ayuda al organismo a combatir infecciones. Los depósitos de IgA anómala en el riñón provocan una alteración de los mecanismos normales de filtración renal, lo que ocasiona la presencia de sangre en la orina (hematuria), proteínas en la orina (proteinuria) y una pérdida progresiva de la función del riñón. La NIgA es el tipo más común de afección glomerular primaria en todo el mundo y una de las principales causas de insuficiencia renal por glomerulopatías^3,4,7-12.

Designación de medicamento huérfano en Europa y EE.UU.
FILSPARI posé un mecanismo de acción innovador, no inmunosupresor. Es un antagonista dual de molécula única, con alta selectividad para el receptor A de endotelina 1 (ETAR) y el receptor de angiotensina II subtipo 1 (AT1R)^1-3,6. Este medicamento fue desarrollado por Travere Therapeutics y ha obtenido la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la nefropatía por IgA en Europa y EE.UU. Está comercializado actualmente en EE.UU. y en los primeros mercados de Europa, tras la autorización condicional de comercialización de la CE en abril de 2024.

PROTECT es uno de los estudios más amplios realizados hasta la fecha en NIgA y el único ensayo frente a comparador activo (irbesartan) en esta rara patología renal. Se trata de un ensayo clínico global, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos y con control activo que evalúa la seguridad y la eficacia de esparsentán 400 mg, en comparación con irbesartán 300 mg (dosis máxima indicada) un antagonista del receptor de angiotensina II (ARA-II). El estudio se llevó a cabo en 404 pacientes de 18 años o más, con nefropatía por IgA y proteinuria persistente (≥1,0 g/día) a pesar de haber recibido tratamiento con la máxima dosis tolerada con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o ARA-II (debiendo alcanzar al menos el 50% de la dosis máxima indicada)¹.

El ensayo PROTECT alcanzó su criterio de valoración principal en el análisis intermedio preespecificado con significación estadística. Tras 36 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron esparsentán lograron una reducción media de la proteinuria con respecto al valor inicial del 49,8%, en comparación con una reducción media del 15,1% en los pacientes tratados con irbesartán.

Los resultados confirmatorios a los dos años del estudio mostraron que el tratamiento con esparsentán alcanzó resultados estadísticamente significativos en el criterio de valoración de la pendiente crónica de la TFGe en comparación con irbesartán y demostró una preservación clínicamente significativa de la función renal. La TFGe es un análisis de sangre que mide la eficacia de los riñones para filtrar los desechos sanguíneos. Los efectos adversos emergentes del tratamiento se mantuvieron equilibrados entre esparsentán e irbesartán, excepto mareos e hipotensión^1,13.

Referencias
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6. Agencia Europea de Medicamentos. Ficha técnica de Filspari. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2024/20240419162133/anx_162133_es.pdf
7. Kohan DE & Barton M. Kidney Int 2014;86:896–904
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11. Wyatt RJ & Julian BA. N Engl J Med 2013;368:2402–14
12. Yeo SC, et al. Pediatr Nephrol 2018;33:763–77
13. Heerspink HJL, et al Lancet 2023:401;1584–94; 2