Redacción Farmacosalud.com

SPRAVATO® (pulverizador nasal de esketamina), ha recibido una opinión positiva de las autoridades europeas para la rápida reducción de los síntomas depresivos en una emergencia psiquiátrica en pacientes con trastorno depresivo mayor. La opinión positiva se basa en los resultados de dos estudios fase 3 ASPIRE en adultos con trastorno depresivo mayor (TDM) de moderado a grave con ideación suicida actual/ activa con intencionalidad. Esos estudios han sido diseñados para evaluar la eficacia y el perfil de seguridad del pulverizador nasal de esketamina utilizado además del tratamiento de referencia integral (TR)^1,2. En ASPIRE, se observó una rápida reducción de los síntomas depresivos, cuatro horas después de recibir una dosis inicial del pulverizador nasal de esketamina².

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha comunicado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado que se amplíe el uso de SPRAVATO® (pulverizador nasal de esketamina), administrado conjuntamente con terapia antidepresiva oral, en adultos con un episodio de Trastorno Depresivo Mayor (TDM) de moderado a grave, como tratamiento agudo a corto plazo, para la rápida reducción de los síntomas depresivos que, de acuerdo con el criterio clínico, constituyen una emergencia psiquiátrica³.

Reducción significativa de los síntomas depresivos a las 24 h de recibir la primera dosis
La solicitud de autorización de comercialización europea se basó en los estudios clínicos multicéntricos fase 3, aleatorizados, a doble-ciego, controlados con placebo, ASPIRE I y II realizados en toda Europa. En estos estudios se comparó la eficacia y el perfil de seguridad del pulverizador nasal de esketamina en combinación con el tratamiento de referencia integral (TR) con el pulverizador nasal de placebo en combinación con el TR en pacientes adultos con TDM de moderado a grave y con ideación suicida actual/activa con intencionalidad^1,2. El TR integral incluía la hospitalización psiquiátrica inicial y el tratamiento antidepresivo oral de nuevo inicio u optimizado, el cual fue determinado por el médico basándose en el criterio clínico y las directrices de la práctica clínica, durante la duración de los estudios^1,2.

En ambos trabajos, los pacientes tratados con el pulverizador nasal, acompañado del TR, lograron una reducción estadística y clínicamente significativa de los síntomas depresivos (reducción desde el momento basal de la puntuación total de la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale [MADRS]†) a las 24 horas de recibir la primera dosis, en comparación con el pulverizador nasal de placebo en combinación con el TR(p=0,006). El beneficio del pulverizador nasal de esketamina más el TR sobre los síntomas del TDM fue evidente a las 4 horas de la primera dosis^1,2. No se ha demostrado la eficacia de este pulverizador nasal en la prevención del suicidio o en la reducción de la ideación o del comportamiento suicida.

Un antagonista del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato
El perfil de seguridad del pulverizador nasal de esketamina en esta población de pacientes fue consistente con estudios previos en adultos con depresión resistente al tratamiento (DRT)^4,5. Los eventos adversos más comunes (≥20%) observados en el grupo de este tratamiento + el TR versus el grupo de pulverizador nasal de placebo + el TR durante la fase a doble ciego fueron mareos (38,3% vs 13,8%), disociación (33,9% vs 5,8%), náuseas (26,9% vs 13,8%), somnolencia (20,7% vs 10,2%), y dolor de cabeza (20,3% vs 20,4%), respectivamente⁶.

Como antagonista del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), el pulverizador nasal de esketamina ofrece el primer mecanismo de acción nuevo en 30 años para un antidepresivo^4,7-9. Esta terapia se autoadministra bajo la supervisión directa de un profesional sanitario a través de un dispositivo de pulverización nasal de un solo uso, que ofrece una nueva forma de administración de medicamentos para el tratamiento del TDM. La decisión de prescribir el pulverizador nasal de esketamina debe ser tomada por un psiquiatra¹⁰.

En diciembre de 2019 dicho tratamiento fue aprobado por la Comisión Europea para su uso en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de la serotonina y de la noradrenalina (IRSN), para adultos con un trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento (TRD) que no han respondido al menos a dos tratamientos diferentes con antidepresivos en el episodio depresivo moderado o grave actual, en marzo de 2019 por la FDA para su uso en combinación con un antidepresivo oral para adultos con DRT, y el 31 de julio de este año para su uso en adultos con TDM con ideación o comportamiento suicida agudos^11,12.

Referencias
1. Fu DJ, et al. J Clin Psychiatry 2020;81(3):19m13191.
2. Ionescu D, et al. Int J Neuropsychopharmacol 2020;pyaa068. https://doi.org/10.1093.ijnp/pyaa068.
3. Committee of Medicinal Products for Human Use (CHMP) meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en (last accessed December 2020).
4. Popova V, et al. Am J Psych 2019;176:428–438.
5. Fedgchin M, et al. Intl J Neuropsychopharmacol 2019;22(10):616–630.
6. Canuso C, et al. Presented at 58th Annual Meeting of Neuropsychopharmacology (ACNP); December 2019.
7. Hillhouse TM & Porter JH. Exp Clin Psychopharmacol 2015;23(1):1–21.
8. Duman RS, et al. Nat Med 2016;22(3):238–249.
9. Newport DJ, et al. Am J Psychiatry 2015;172(10):950–966.
10. Summary of Product Characteristics. Spravato 28 mg nasal spray. Janssen-Cilag International. Last updated October 2020.
11. Johnson & Johnson Ltd. Press release on December 2019. Available at: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/spravatorv_esketamine_nasal_spray_approved_in_europe_for_adults_with_treatment-resistant_major_depressive_disorder.pdf (last accessed November 2020).
12. Johnson & Johnson Ltd. Press release on March 2019. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-approval-of-spravatotm-esketamine-ciii-nasal-spray-for-adults-with-treatment-resistant-depression-trd-who-have-cycled-through-multiple-treatments-without-relief (last accessed November 2020).