Redacción Farmacosalud.com

La compañía AbbVie anuncia que la Comisión Europea (CE) ha concedido la Autorización de Comercialización condicional para TEPKINLY^® (epcoritamab) en monoterapia para el tratamiento de adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario (R/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. Según el estudio EPCORE™ NHL-1, los pacientes de LBDCG tratados con epcoritamab alcanzaron una tasa de respuesta global del 62% y una tasa de respuesta completa del 39%. “Sin duda alguna, epcoritamab es un tratamiento muy eficaz que consigue un elevado porcentaje de respuestas en pacientes de LDCGB que ya han fracasado a varias líneas; las respuestas se obtienen rápidamente y, en cuanto a las personas que consiguen una remisión completa, en una elevada proporción de los casos ésta es duradera”, precisa la Dra. Anna Sureda, jefa del Servicio de Hematología Clínica del Institut Català d’Oncologia, en l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Instituto Catalán de Oncología].

“Es importante tener resultados con un mayor seguimiento para determinar si estas remisiones completas son duraderas, con mayor tiempo de evolución, y si epcoritamab puede considerarse un tratamiento curativo en estos casos. Los resultados de epcoritamab parecen mejores que los de otros fármacos en términos de tasa de respuestas objetivas, y remisiones completas y duración de las mismas. Quizá, el mayor comparador sean los tratamientos con células CART, que tienen indicación, están aprobados y reembolsados en pacientes con LDCGB en tercera línea de tratamiento. El seguimiento de estos enfermos es mucho más prolongado y, en este caso, sí podemos decir que existe una población de pacientes no despreciable que están curados con células CART autólogas”, detalla la especialista.

El primer y único anticuerpo biespecífico y subcutáneo que interactúa con los linfocitos T
Epcoritamab es el primer y único anticuerpo biespecífico de administración subcutánea que interactúa con los linfocitos T y que está aprobado para el tratamiento de este tipo de pacientes en la Unión Europea (UE), en Liechtenstein, Noruega e Islandia. El nuevo medicamento se administra por vía subcutánea y de manera rápida y, en general, presenta un buen perfil de toxicidad y eventos adversos. El efecto secundario más característico es lo que se denomina síndrome de liberación de citocinas, que suele aparecer durante las primeras dosis de aplicación del fármaco y que clínicamente se caracteriza por un síndrome febril en el que se descartan las causas infecciosas, y, eventualmente, por cuadros de hipotensión arterial que no responden bien a los tratamientos instaurados.

Según la Dra. Sureda, ya hay establecido un plan de medidas para evitar el mencionado síndrome de liberación de citocinas, básicamente un proceso programado de incremento progresivo de las dosis del fármaco durante el primer ciclo que disminuye su incidencia y, también, la aplicación de corticoides como tratamiento profiláctico. “Este síndrome tiene una aparición bien definida en el tiempo: es el efecto secundario más importante de epcoritamab", apunta. También es posible que pueda aparecer cierta toxicidad hematológica (descenso en las cifras de leucocitos, hemoglobina y plaquetas) y reacciones cutáneas locales a su administración. "En resumen, puesto que el perfil de toxicidad es aceptable, la calidad de vida de aquellos pacientes en los que la enfermedad está respondiendo es buena”, afirma la facultativa.

Por ahora, una terapia hospitalaria
Epcoritamab es una terapia de administración hospitalaria. En el momento actual, y dentro de los ensayos clínicos, se requiere el ingreso del enfermo en las primeras dosis para controlar más de cerca la aparición del síndrome de liberación de citocinas. “Pero personalmente considero que, en centros con experiencia en este fármaco y en pacientes que presentan un performance status [estado funcional] adecuado y no tienen factores de riesgo para el síndrome de liberación de citocinas o el síndrome de lisis tumoral (que aparece fundamentalmente en aquellos pacientes con elevada carga tumoral), este medicamento podría empezar a administrarse ya ambulatoriamente desde la primera dosis”, señala Sureda en declaraciones a www.farmacosalud.com.

Sin embargo -agrega-, por ahora el paciente debe acudir al Hospital de Día para recibir la administración de epcoritamab (estancia muy corta puesto que la aplicación es subcutánea) y, actualmente, "no se contempla" que el enfermo pueda tratarse en casa.

En recaída o refractario, el LBDCG es un cáncer agresivo
El LBDCG es el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin de células B en todo el mundo¹. Aunque los sujetos afectados pueden optar a pautas de quimioinmunoterapia para tratar la enfermedad, existen pocas opciones terapéuticas, sobre todo para aquellos pacientes cuya patología progresa o se ha hecho refractaria a tratamientos anteriores¹.

“La aprobación de epcoritamab por la Comisión Europea representa un hito importante en nuestra aspiración compartida con Genmab de desarrollar un posible tratamiento principal para las personas con neoplasias malignas de células B, como el LBDCG”, manifiesta Roopal Thakkar, vicepresidente sénior de Desarrollo y Asuntos Regulatorios y director médico de AbbVie. “Con este hito alcanzado -añade-, es ahora el segundo tratamiento para el cáncer aprobado en la UE dentro de nuestra cartera de productos oncológicos y el tercer medicamento contra el cáncer hematológico de AbbVie en todo el mundo. Este avance pone de manifiesto nuestro compromiso con el desarrollo de nuevos medicamentos innovadores que ayuden a mejorar la vida de las personas con cánceres hematológicos”.

La Autorización de Comercialización condicional para epcoritamab está respaldada por los datos del ensayo pivotal EPCORE™ NHL-1, fase 1/2, abierto, multicohorte, multicéntrico y de un solo brazo, destinado a evaluar la eficacia y la seguridad preliminares de la molécula en individuos con linfoma B de células grandes (LBCG) R/R, incluido su subtipo LBDCG. En este estudio, la mediana de la duración de la respuesta fue de 15,5 meses (intervalo: 9,7, no alcanzada).

Los resultados del ensayo clínico demostraron que epcoritamab tenía un perfil de seguridad manejable en toda la cohorte de pacientes con LBCG (N = 167), incluida la población de sujetos con LBDCG. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron síndrome de liberación de citocinas, fatiga, neutropenia, reacción en el lugar de la inyección, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, fiebre, náuseas y diarrea.

El LBDCG en recaída o refractario es un cáncer agresivo y, en este sentido, las personas que lo sufren pueden experimentar un proceso terapéutico difícil, con afectación emocional incluida. En este punto, es posible que el enfermo ya haya recibido varias líneas de tratamiento y haya experimentado una recaída. “La aprobación de la Comisión Europea representa un avance importante para los pacientes con LBDCG y brinda una oportunidad para el tratamiento eficaz de una enfermedad con pocas opciones terapéuticas disponibles”, declara a través de un comunicado la jefa del Servicio de Hematología Clínica del Institut Català d’Oncologia.

Tecnología DuoBody^®
En interés de la salud pública, la Autorización de Comercialización condicional se concede para medicamentos que abordan una necesidad médica no cubierta cuando el beneficio de la disponibilidad inmediata del tratamiento supera el riesgo inherente al hecho de que todavía se requieran datos adicionales². Epcoritamab está siendo desarrollado conjuntamente por AbbVie y Genmab como parte de la colaboración de estas empresas en el campo oncológico. Ambas firmas compartirán responsabilidades comerciales en Estados Unidos y Japón, mientras que AbbVie se encargará de la comercialización en el resto del mundo. AbbVie seguirá presentando solicitudes de registro en los mercados internacionales durante todo el año.

EPCORE™ NHL-1 evaluó epcoritamab en monoterapia en personas afectas de linfoma B de células grandes CD20+ en recaída o refractario (R/R), incluido el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG), después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. El estudio incluyó una parte de escalado de dosis y una parte de expansión. El objetivo primario de la eficacia fue la tasa de respuesta global determinada mediante los criterios de Lugano (2014), evaluada por un comité de revisión independiente³.

TEPKINLY (epcoritamab) es un anticuerpo IgG1 biespecífico experimental creado con la tecnología DuoBody^® patentada por Genmab. La tecnología DuoBody -CD3 de Genmab está diseñada para dirigir los linfocitos T citotóxicos de forma selectiva con el fin de generar una respuesta inmunitaria contra los tipos de células diana. Se ha diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en los linfocitos T y CD20 en los linfocitos B e inducir la destrucción de las células CD20+ mediada por los linfocitos T⁴. CD20 se expresa en los linfocitos B y es una diana terapéutica clínicamente validada en muchas neoplasias malignas de linfocitos B, como el LBDCG, el linfoma folicular, el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica^5,6.

Bibliografía
1. Sehn, Salles. "Diffuse Large B-Cell Lymphoma." N Engl J Med. 2021;384:842-858. DOI: 10.1056/NEJMra2027612.
2. European Medicines Agency. Conditional Marketing Authorisation. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000925.jsp. Accessed August 2023.
3. First-in-human (FIH) trial in patients with relapsed, progressive or refractory B-cell lymphoma - clinicaltrials.gov. in. (n.d.). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03625037. Accessed August 2023.
4. Engelberts et al. "DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing." EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625.
5. Rafiq, Butchar, Cheney, et al. "Comparative Assessment of Clinically Utilized CD20-Directed Antibodies in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells Reveals Divergent NK Cell, Monocyte, and Macrophage Properties." J. Immunol. 2013;190(6):2702-2711. DOI: 10.4049/jimmunol.1202588.
6. Singh, Gupta, Almasan. "Development of Novel Anti-Cd20 Monoclonal Antibodies and Modulation in Cd20 Levels on Cell Surface: Looking to Improve Immunotherapy Response." J Cancer Sci Ther. 2015;7(11):347-358. DOI: 10.4172/1948-5956.1000373.