Redacción Farmacosalud.com
AbbVie informa que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido la opinión positiva en la que recomienda la autorización de comercialización de epcoritamab (TEPKINLY®) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) en recaída o refractario (R/R) tras dos o más líneas de tratamiento sistémico. La decisión final de la Comisión Europea sobre esta indicación del fármaco está prevista próximamente.
La solicitud de AbbVie para la aprobación del medicamento está respaldada por los resultados del ensayo clínico pivotal EPCORE™ NHL-1, fase 1/2, abierto, multicéntrico, en el que se evaluaron la eficacia y seguridad preliminar de la molécula en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B maduros CD20+ en recaída, progresivo o refractario, incluido el LBDCG. El objetivo primario del estudio fue la tasa de respuesta global, evaluada por un comité de revisión independiente (63,1%). El acontecimiento adverso más frecuente surgido durante el tratamiento fue el síndrome de liberación de citocinas1. Se han presentado recientemente resultados actualizados en varios congresos médicos.
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Una afección que suele ser resistente al tratamiento
De aprobarse, se convertirá en el primer y único anticuerpo biespecífico subcutáneo en monoterapia para adultos con esta enfermedad tras dos o más líneas de tratamiento sistémico.
“El LBDCG es una enfermedad agresiva y a menudo resistente al tratamiento, con pocas opciones terapéuticas para los pacientes cuya enfermedad es refractaria o que han experimentado una recaída tras múltiples líneas de tratamiento”, señala la Dra. Catherine Thieblemont, directora del departamento de Hematooncología en el Hospital Saint-Louis Assistance-Publique-Hopitaux de Paris (APHP). “El tratamiento subcutáneo con este fármaco podría convertirse en una opción terapéutica prometedora para los pacientes con LBDCG, y espero con interés la decisión final de la Comisión Europea”, agrega.
El LBDCG es un tipo agresivo de cáncer que se desarrolla en el sistema linfático2. Es el tipo más frecuente de LNH de linfocitos B en todo el mundo y representa aproximadamente el 30% de todos los casos mundiales. Dado que el LNH afecta a los linfocitos B, la patología y sus subtipos, incluido el LBDCG, se clasifican como neoplasias malignas de linfocitos B2. El nuevo medicamento está siendo desarrollado conjuntamente por AbbVie y Genmab como parte de la colaboración de estas empresas en el campo oncológico. Ambas firmas compartirán responsabilidades comerciales en Estados Unidos y Japón, mientras que AbbVie se encargará de la comercialización en el resto del mundo.
EPCORE™ NHL-1 es un ensayo clínico abierto, multicéntrico, para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de epcoritamab, que incluye una parte Fase 1 (primer estudio en humanos) de escalado de dosis; una parte Fase 2a de ampliación y una parte Fase 2a de optimización de dosis. La investigación se diseñó para evaluar el uso del fármaco subcutáneo en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de linfocitos B maduros CD20+ en recaída, progresivo o refractario, incluyendo el linfoma de linfocitos B grandes (LLBG) y el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG)3.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Los datos de la parte de escalado de dosis del estudio, que determinaron la dosis recomendada para la fase 2, se publicaron en septiembre de 20214. En la parte de ampliación fase 2 se trató a más pacientes con epcoritamab para investigar más la seguridad y la eficacia de este medicamento en tres cohortes de sujetos con diferentes tipos de LNH de linfocitos B en recaída/refractario (R/R), quienes disponían de pocas opciones terapéuticas3.
El objetivo primario de la parte de ampliación fase 2 fue la tasa de respuesta global, determinada por un comité de revisión independiente. Los objetivos secundarios de eficacia fueron la duración de la respuesta, la tasa de respuesta completa, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, el tiempo hasta la respuesta, el tiempo hasta el siguiente tratamiento y la tasa de enfermedad mínima residual negativa. Los acontecimientos adversos más frecuentes surgidos durante el tratamiento fueron el síndrome de liberación de citocinas (49,7%; grado 1 o 2: 47,1%; grado 3: 2,5%), fiebre (23,6%) y fatiga (22,9%).
Tecnología DuoBody
Epcoritamab es un anticuerpo IgG1 biespecífico experimental creado con la tecnología DuoBody® patentada por Genmab. DuoBody-CD3 de Genmab está diseñada para dirigir los linfocitos T citotóxicos de forma selectiva con el fin de generar una respuesta inmunitaria contra los tipos de células diana. Se ha diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en los linfocitos T y CD20 en los linfocitos B e inducir la destrucción de las células CD20+ mediada por los linfocitos T5. CD20 se expresa en los linfocitos B y es una diana terapéutica clínicamente validada en muchas neoplasias malignas de linfocitos B, como el LBDCG, el linfoma folicular, el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica6,7.
La seguridad y eficacia de la molécula se siguen evaluando en la Unión Europea (UE). No está aprobada en la UE. Cuando reciba luz verde, se comercializará con el nombre comercial de TEPKINLY en todos los estados miembros de la UE, más Liechtenstein, Noruega e Islandia. AbbVie seguirá presentando solicitudes de registro en los mercados internacionales durante todo el año.
Referencias
1. Thieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, et al. Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell–Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. JCO. Published online December 22, 2022:JCO.22.01725. doi:10.1200/JCO.22.01725.
2. Sehn, Salles. "Diffuse Large B-Cell Lymphoma." N Engl J Med. 2021;384:842-858. DOI: 10.1056/NEJMra2027612.
3. First-in-human (FIH) trial in patients with relapsed, progressive or refractory B-cell lymphoma - clinicaltrials.gov. in. (n.d.). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03625037. Accessed July 5, 2023.
4. Hutchings M, Mous R, Roost Clausen M, et al. Dose escalation of subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an open-label, phase 1/2 study. The Lancet. Published Online September 8, 2021;volume 398, Issue 10306, P-1157-1169.
5. Engelberts et al. "DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing." EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625.
6. Rafiq, Butchar, Cheney, et al. "Comparative Assessment of Clinically Utilized CD20-Directed Antibodies in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells Reveals Divergent NK Cell, Monocyte, and Macrophage Properties." J. Immunol. 2013;190(6):2702-2711. DOI: 10.4049/jimmunol.1202588.
7. Singh, Gupta, Almasan. "Development of Novel Anti-Cd20 Monoclonal Antibodies and Modulation in Cd20 Levels on Cell Surface: Looking to Improve Immunotherapy Response." J Cancer Sci Ther. 2015;7(11):347-358. DOI: 10.4172/1948-5956.1000373.
