Redacción Farmacosalud.com
De acuerdo con el estudio EV-103, el uso de enfortumab vedotin + pembrolizumab en pacientes con cáncer urotelial (cáncer de vejiga) avanzado o metastásico que no son candidatos a quimioterapia con cisplatino logra superar en algo más del doble la cifra de largos respondedores a carboplatino, que es otro tipo de ‘quimio’. Es decir, según la comparación retrospectiva llevada a cabo por los investigadores, si bien los largos respondedores con platino no suelen ser más de un 20% en casi todos los estudios realizados en el ámbito del cáncer vesical, con la nueva combinación al menos la mitad de los participantes en el ensayo han respondido de una manera prolongada en el tiempo. Para ser más concretos, con la administración de enfortumab vedotin + pembrolizumab más de la mitad de los pacientes siguen aún en período de respuesta.
Aunque las cifras recogidas son por ahora muy buenas, todavía queda mucho terreno por conquistar. “Es un estudio muy prometedor, pero pequeño”, ya que sólo incluye a 151 pacientes, admite desde www.farmacosalud.com el Dr. José Pablo Maroto, investigador del Grupo de Oncología Clínica del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau (Barcelona).
Dr. José Pablo Maroto
Fuente: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau
Sea como fuere, enfortumab vedotin (un anticuerpo conjugado) + pembrolizumab (inmunoterapia) ofrece resultados superiores a los de carboplatino, que es una quimioterapia menos óptima que el cisplatino en tumores de vejiga avanzados o metastásicos. La nueva combinación a base del anticuerpo conjugado e inmunoterapia proporciona una tasa de respuesta del 64%, mientras que la mediana de duración de la respuesta realmente no se ha alcanzado porque, como decíamos, la mayoría los pacientes aún siguen respondiendo a la administración de enfortumab vedotin + pembrolizumab.
Eventos adversos manejables
En cuanto a los efectos secundarios asociados a este dúo farmacológico, los más frecuentemente observados son erupción cutánea, fatiga y neuropatía periférica, si bien son eventos adversos “manejables y generalmente de bajo grado”, afirma el Dr. Maroto.
Las personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no pueden recibir cisplatino, que es el tratamiento convencional en primera línea para esta enfermedad, tienen que acogerse a opciones terapéuticas menos eficaces. Desafortunadamente, no se trata de una situación excepcional, ya que la insuficiencia renal, neuropatía periférica, problemas auditivos o cardíacos o un mal estado general son factores que contraindican esta quimioterapia. Sin embargo, el estudio de fase II EV-103, en el que ha participado como investigador el propio Dr. Maroto, certifica la utilidad de la combinación de enfortumab vedotin y pembrolizumab, cóctel que previamente había demostrado beneficios en supervivencia como tratamiento en segunda línea en casos de cáncer urotelial avanzado.
Posible terapia en primera línea
La principal conclusión de EV-103 es que los buenos resultados registrados postulan a la nueva combinación terapéutica como un posible tratamiento en primera línea. Todo ello ofrece nuevas esperanzas a los sujetos que se enfrentan a un tumor vesical maligno y que no pueden optar a la quimioterapia con cisplatino. “El cisplatino es un fármaco que se elimina por vía renal y que, por lo tanto, requiere que los pacientes estén bien hidratados. En el caso de los pacientes frágiles o que tienen algún problema renal no podemos indicarlo”, con lo cual “no podemos ofrecer el tratamiento óptimo”, sostiene Maroto mediante un comunicado.
Actualmente está en marcha el ensayo clínico fase III confirmatorio y, si los resultados son positivos tal y como se espera, se sentarían las bases para la aprobación en España de enfortumab vedotin + pembrolizumab como tratamiento en primera línea para el cáncer urotelial avanzado o metastásico.
Artículo de referencia
O'Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, Hoimes CJ, Flaig TW, Mar N, et al. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023: JCO2202887. Epub ahead of print. PMID: 37369081.
