Redacción Farmacosalud.com

La compañía Ipsen presenta nuevos datos del estudio de fase II ELMWOOD que destacan el potencial de elafibranor para el tratamiento de personas que padecen colangitis esclerosante primaria (CEP), una enfermedad hepática rara y crónica, caracterizada por la inflamación y la cicatrización de los conductos biliares, que, en la actualidad, no dispone de opciones terapéuticas aprobadas para su tratamiento. Según Christelle Huguet, vicepresidenta ejecutiva y directora de Investigación y Desarrollo de Ipsen, "estos resultados son alentadores y refuerzan la acción de este fármaco como agonista de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas para el potencial tratamiento de enfermedades hepáticas raras, como la CEP".

Los datos del ensayo de fase II ELMWOOD (LB25222/OS089) muestran un perfil positivo de seguridad y de tolerabilidad, así como beneficios en lo que se refiere a la eficacia para pacientes con CEP tratados con elafibranor frente a aquellos que recibieron placebo. En este estudio de 12 semanas de duración, 68 pacientes con CEP recibieron de forma aleatoria 80 o 120 mg de la nueva molécula, o placebo. El objetivo principal fue la seguridad y la tolerabilidad del fármaco. Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento se experimentaron en el 68,2 %, 78,3 % y 69,6 % de los pacientes que recibieron 80 mg, 120 mg y placebo, respectivamente.

Más efectos secundarios en el grupo placebo
Los acontecimientos adversos que condujeron a la interrupción del tratamiento se presentaron más frecuentemente en los pacientes que recibieron placebo (8,7%) que en aquellos que recibieron 80 mg (4,5%) o 120 mg (4,3%) del nuevo medicamento. Los efectos secundarios graves se produjeron en el 4,3% de los sujetos que recibieron placebo y en ninguna persona tratada con la nueva molécula.

Los resultados de la eficacia evidenciaron que los pacientes que recibieron elafibranor presentaron reducciones significativas dependientes de la dosis de la fosfatasa alcalina (FA), con reducciones significativas en la semana 12 frente al placebo en aquellos individuos que recibieron 80 y 120 mg del fármaco (-103,2 U/l y -171,1 U/l, respectivamente, frente a +32,1 U/l; p < 0,0001), observándose mejoras desde la semana 4. Se constataron hallazgos similares en otros parámetros bioquímicos hepáticos, entre los que se encontraban la alanina aminotransferasa (ALT) y la gamma-glutamil transferasa (GGT), que son marcadores bioquímicos importantes de la progresión de la enfermedad.

Los enfermos que recibieron el nuevo medicamento también mostraron una estabilización en la prueba de Fibrosis hepática mejorada (Enhanced Liver Fibrosis [ELF^®]), un marcador no invasivo de fibrosis hepática, frente a los pacientes que recibieron placebo, en la semana 12. Además, los pacientes que recibieron 120 mg de elafibranor experimentaron mejoras del prurito en comparación con los pacientes que recibieron placebo, según la puntuación de la Escala de valoración numérica del peor prurito (Worst Itch Numeric Rating Scale [WI-NRS]) (-0,96 frente a -0,28; p < 0,05)¹.

Una patología asociada frecuentemente con otras enfermedades autoinmunes
"La información obtenida del ensayo ELMWOOD es alentadora, ya que muestra datos positivos de seguridad y eficacia del nuevo fármaco como potencial tratamiento para la CEP, una enfermedad que ahora mismo no cuenta con ninguna opción terapéutica", señala Cynthia Levy, Profª. de Medicina Clínica y Hepatología de la Universidad de Miami - Miller School of Medicine, en Miami (Estados Unidos).

"La CEP es una afección hepática grave y, en la actualidad, el trasplante hepático es la única opción que puede mejorar significativamente el pronóstico. Estos hallazgos respaldan el desarrollo de investigación adicional con ensayos más amplios a largo plazo para evaluar en su totalidad el potencial de este nuevo tratamiento para la CEP", agrega.

La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una patología hepática rara y crónica, caracterizada por la inflamación y la cicatrización de los conductos biliares, lo que puede provocar daño y una posterior insuficiencia hepática. Se desconoce la causa exacta, pero frecuentemente se asocia con otras enfermedades autoinmunes, como la enfermedad inflamatoria intestinal. Los síntomas de la CEP pueden incluir prurito, fatiga, ictericia y dolor abdominal. Con el tiempo, puede ocasionar complicaciones, como infecciones de los conductos biliares, cirrosis hepática y un mayor riesgo de cáncer de hígado.

En la actualidad, no existen terapias aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, según sus siglas en inglés) estadounidense ni por la Agencia Europea del Medicamento (EMA, según sus siglas en inglés) para su tratamiento.

ELMWOOD es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó la seguridad y la eficacia del elafibranor para el tratamiento de la CEP. El ensayo fue llevado a cabo durante 12 semanas y participaron 68 pacientes, que recibieron de forma aleatoria 80 o 120 mg de la nueva molécula o placebo.

Elafibranor es un agonista dual de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR, por sus siglas en inglés) que actúa sobre el PPARα y el PPARδ. La activación de PPARα y PPARδ disminuye la toxicidad biliar y mejora la colestasis al modular la síntesis, la desintoxicación y los transportadores de los ácidos biliares. La activación de PPARα y PPARδ también tiene efectos antiinflamatorios a través de diferentes vías. En 2019, recibió la designación de terapia innovadora de la FDA para adultos que padecen colangitis biliar primaria (CBP) y presentan una respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico (AUDC), la terapia de primera línea existente para la CBP. En junio de 2024 recibió la aprobación acelerada de la FDA estadounidense; en septiembre de 2024, la aprobación condicional en la Unión Europea por parte de la Comisión Europea (CE), y en octubre de 2024, la aprobación de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés) del Reino Unido para el tratamiento de la CBP en combinación con AUDC en adultos que presentan una respuesta inadecuada al AUDC, o como monoterapia en pacientes que no toleran el AUDC.

Referencias
1. Levy. C. et al. Elafibranor for primary sclerosing cholangitis: The ELMWOOD phase II randomised controlled trial. En: European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress: 7-10 de mayo de 2025, Amsterdam, Países Bajos. Journal of Hepatology [internet] 2025 [consultado el 28 de abril de 2025]; 82 (S1). p. S61-2. Abstract LB25222. Disponible en: https://www.easlcongress.eu/wp-content/uploads/2025/04/EASL_2025-Abstract_Version-1.pdf