Redacción Farmacosalud.com
GSK informa que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de Jemperli (dostarlimab) en combinación con carboplatino y paclitaxel (quimioterapia) para el tratamiento de adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos(dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y que son candidatas a terapia sistémica. Además, con la autorización de esta indicación, la aprobación condicional de la CE para este medicamento como monoterapia para pacientes con tumor endometrial con dMMR/MSI-H en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino, ahora pasa a tener la aprobación completa.
Según Hesham Abdullah, Senior Vicepresident y Global Head de I+D de Oncología de GSK, dostarlimab “es un fármaco que continúa transformando el panorama terapéutico del cáncer de endometrio de primera línea y es un tratamiento prometedor para llegar a ser una terapia inmuno-oncológica clave en el tratamiento del cáncer”.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
“La aprobación definirá un nuevo estándar de tratamiento para determinadas pacientes”
Por su parte, el Dr. Mansoor Raza Mirza, Chief Oncologist del Hospital Universitario de Copenhague (Dinamarca) e investigador principal del estudio RUBY, añade que “la aprobación de hoy por parte de la Comisión Europea es una buena noticia, ya que creo que definirá un nuevo estándar de tratamiento para determinadas pacientes con cáncer de endometrio avanzado o en recaída en la Unión Europea. Los resultados del ensayo RUBY, que llevaron a esta aprobación, subrayan el potencial de este medicamento para cambiar la práctica clínica en estas pacientes”.
La autorización de la CE de este medicamento se basa en los resultados del análisis provisional de la población dMMR/MSI-H de la Parte 1 del ensayo de fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO, con una sólida mediana de duración del seguimiento de ≥ 25 meses. El ensayo cumplió su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador, demostrando un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino y paclitaxel en la población dMMR/MSI-H. En esta población, se observó una reducción del 72 % del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,28 [IC 95%: 0,16-0,50]).
En un análisis exploratorio preespecificado de la supervivencia global (SG) en la población dMMR/MSI-H, la adición de dostarlimab a la quimioterapia resultó en una reducción del 70% del riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,30 [IC del 95 %: 0,13-0,70]).
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
La SLP es uno de los dos objetivos principales del ensayo RUBY Parte 1. En un análisis planificado posterior, RUBY alcanzó su otro objetivo principal, la SG, demostrando un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la población total de pacientes. El perfil de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel fue generalmente consistente con los perfiles de seguridad conocidos de estos fármacos a nivel individual. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) en pacientes que recibieron esta combinación fueron erupción cutánea, hipotiroidismo (tiroides hipoactiva), aumento de la alanina aminotransferasa o aumento de la aspartato aminotransferasa (aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre), pirexia (fiebre) y piel seca.
El cáncer ginecológico más común en los países desarrollados
El cáncer de endometrio se produce en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417.000 nuevos casos notificados cada año en todo el mundo1, y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40% entre los años 2020 y 20402,3. Aproximadamente entre el 15 y el 20% de las mujeres con tumor endometrial maligno serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico4. Se estima que entre el 20% y el 29% de todos los cánceres de endometrio son dMMR/MSI-H5. En la UE4 (Francia, Alemania, Italia y España), se estima que aproximadamente 3000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H cada año6.
RUBY es un ensayo clínico de fase III global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, en dos partes, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída. La Parte 1 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de dostarlimab frente a carboplatino y paclitaxel más placebo seguido de placebo. La Parte 2 evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib frente a placebo más carboplatino y paclitaxel seguido de placebo.
Dostarlimab es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L27. Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación de dostarlimab, así como de cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.
Referencias
1. Faizan U, Muppidi V. Uterine Cancer. [Updated 2022 Sep 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/
2. Braun MM, et al. Am Fam Physician. 2016;93(6): 468-474.
3. International Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Tomorrow. https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/. Último acceso el 13 de julio de 2022.
4. Kantar Health, Cust Study (2018).
5. Cerner Enviza CancerMPact® [Treatment Architecture]. Available from www.cancermpact.com. Último acceso el 14 de abril de 2023.
6. Based on CMP:CancerMPact® [Patient Metrics], Cerner Enviza. Available from www.cancermpact.com. Último acceso el 28 de septiembre de 2023.
7. Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.
