Redacción Farmacosalud.com
Ya está disponible en España JEMPERLI (dostarlimab) en combinación con carboplatino y paclitaxel (quimioterapia) para el tratamiento de adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y que son candidatas a terapia sistémica, informa GSK. De esta forma, este innovador anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y que ya estaba disponible en territorio español desde abril del año pasado (pero solamente para pacientes en las que su enfermedad había progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino), se convierte ahora en el primer y único tratamiento inmunooncológico de primera línea y financiado para el tumor endometrial en España.
El cáncer de endometrio es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417.000 nuevos casos notificados cada año en todo el mundo y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40% entre los años 2020 y 2040. En España es el cuarto tumor más frecuente en mujeres, con 7.305 nuevos casos estimados para 20241-4.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
“Este fármaco ayuda a aumentar la supervivencia global”
El Dr. Antonio González, director del departamento de Oncología Médica del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra y presidente del Grupo Español de investigación en Cáncer de Ginecológico (GEICO), añade: “es una noticia muy positiva poder contar con este tratamiento en España, ya que creo que definirá un nuevo estándar de tratamiento para determinadas pacientes con cáncer de endometrio avanzado o en recaída en nuestro país. Los resultados del ensayo RUBY, que llevaron a su aprobación en primera línea, subrayan el potencial de este medicamento para cambiar la práctica clínica en estas pacientes y, recientes datos demuestran que este fármaco ayuda a las pacientes a mejorar no sólo el pronóstico de su enfermedad y calidad de vida, si no también aumentar la supervivencia global”.
La autorización de la Comisión Europea de este fármaco en primera línea tuvo lugar en diciembre del año pasado y se basó en los resultados del análisis intermedio de la parte 1 del estudio fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO en la población dMMR/MSI-H, con una sólida mediana de duración del seguimiento de ≥ 25 meses. El ensayo cumplió su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador, demostrando un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en pacientes tratadas con dostarlimab más carboplatino y paclitaxel en la población dMMR/MSI-H. En esta población, se observó una reducción del 72% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,28 [IC 95 %: 0,16-0,50]).
En un análisis de subgrupos preespecificado de la supervivencia global (SG) en la población dMMR/MSI-H, la adición de dostarlimab a la quimioterapia ha demostrado una reducción del 68% del riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia sola (HR: 0,32 [IC del 95 %: 0,17–0,63]).
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
El cáncer ginecológico más común en los países desarrollados
El perfil de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel fue generalmente consistente con los perfiles de seguridad conocidos de estos fármacos a nivel individual. Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) en pacientes que recibieron esta combinación fueron erupción cutánea, hipotiroidismo (tiroides hipoactiva), aumento de la alanina aminotransferasa o aumento de la aspartato aminotransferasa (aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre), pirexia (fiebre) y piel seca.
El cáncer de endometrio se produce en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417.000 nuevos casos notificados cada año en todo el mundo y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40 % entre los años 2020 y 20401-3. Aproximadamente entre el 15 y el 20% de las pacientes con cáncer de endometrio serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico5.
RUBY (parte 1) es un ensayo clínico fase III, global, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de dos partes, en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída, que evalúa dostarlimab en combinación con carboplatino-paclitaxel, seguido de dostarlimab versus carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo
Los objetivos primarios son la SLP evaluada por el investigador en función de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y la SG. El plan de análisis estadístico incluyó análisis preespecificados de SLP en la población dMMR/MSI-H y en la población global del estudio y SG en la población global. También se realizaron análisis preespecificados exploratorios de SLP en la población MMRp/MSS y SG en las poblaciones dMMR/MSI-H y MMRp/MSS. La Parte 1 del estudio RUBY incluyó una población amplia de pacientes, con histologías que a menudo son excluidas de los ensayos clínicos, y tuvo aproximadamente un 10% de pacientes con carcinosarcoma y un 20% con carcinoma seroso.
RUBY es parte de una colaboración internacional entre la Red Europea de Grupos de Ensayos Oncológicos Ginecológicos (ENGOT, por sus siglas en inglés), una red de investigación de la Sociedad Europea de Oncología Ginecológica (ESGO, por sus siglas en inglés) que consta de 22 grupos de investigación de 31 países europeos que realizan ensayos clínicos cooperativos, y la Fundación GOG, una organización sin ánimo de lucro dedicada a transformar el estándar de atención en la oncología ginecológica.
Dostarlimab es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L26. Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación de dostarlimab, así como de cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.
Referencias
1. Faizan U, Muppidi V. Uterine Cancer. [Updated 2022 Sep 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/.
2. Braun MM, et al. Am Fam Physician. 2016;93(6):468-474.
3. International Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Tomorrow. gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/. Accessed 13 July 2022.
4. SEOM. Las cifras del cáncer en España 2021 [Internet]. Disponible en: https://seom.org/images/publicaciones/informes-seom-de-evaluacion-de-farmacos/LAS_CIFRAS_2024.pdf. [último acceso: abril 2024].
5. CMP: CancerMPact® Patient Metrics Mar-2023, Cerner Enviza. Available at www.cancermpact.com. Accessed 29 Feb 2024.
6. Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69, S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.
