Redacción Farmacosalud.com
Los resultados preliminares del estudio GARNET, un ensayo clínico de fase I realizado sobre diferentes grupos de pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente, ha demostrado que la administración de dostarlimab (TSR-042), un anticuerpo monoclonal anti PD-1, como primera línea de tratamiento consigue un control relevante de la enfermedad, con un 42% de respuestas objetivas en las pacientes que tienen una deficiencia en el sistema de reparación de errores de ADN (dMMR)1. Se trata de un grupo de pacientes en las que la enfermedad había progresado después de recibir tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en platino y para las cuales, hasta la fecha, no se dispone de ningún tratamiento estándar con suficiente actividad antitumoral. Dentro de las pacientes con cáncer de endometrio, los tumores dMMR representan un 30% del total.
El estudio, realizado sobre 104 pacientes y publicado en ‘JAMA Oncology’, también ha demostrado una alta duración de la respuesta y un muy buen perfil de seguridad con una baja incidencia de efectos adversos. En Europa no existe ningún tratamiento con inmunoterapia aprobado para esta población. Por eso se espera que, con los resultados de este ensayo clínico, la Agencia Europea del Medicamento pueda aceptar el tratamiento para este grupo de pacientes con cáncer de endometrio avanzado con deficiencia en el sistema de reparación de errores de ADN (dMMR), para las que no hay actualmente un tratamiento estándar.
Dra. Ana Oaknin
Fuente: VHIO / Galènia Comunicació Mèdica
“Los resultados preliminares del estudio GARNET, que representa la serie más larga de pacientes con cáncer de endometrio avanzado tratados con anti-PD1 hasta la fecha, abren la puerta a una nueva opción de terapia para estas pacientes sin un tratamiento efectivo estándar, lo que puede cambiar realmente los resultados a largo plazo en el tratamiento de estas pacientes”, comenta la Dra. Ana Oaknin, jefa del Grupo de Neoplasias Ginecológicas del VHIO, jefa del Programa de Tumores Ginecológicos del Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona), y primera autora del estudio. “A partir de ahora, vamos a terminar la cohorte completa del estudio, que son unas 140 pacientes, y mientras tanto ya estamos incorporando dostarlimab en primera línea de tratamiento en pacientes recién diagnosticadas con cáncer de endometrio en un ensayo clínico internacional de fase III –denominado RUBY–, que empezaremos en breve en Vall d’Hebron, y en el que se probará el uso de carboplatino/paclitaxel o carboplatino/paclitaxel combinado con dostarlimab”, añade Oaknin.
Una mutación hereditaria en un 5% de los casos
El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico más frecuente en la mujer. En estadios iniciales tiene muy buen pronóstico, ya que se curan un 85% de las pacientes, pero cuando la enfermedad recae o se diagnostica de forma metastásica, la supervivencia global se situaba hasta ahora en los 12 meses, entre otras cosas porque no había ninguna terapia más allá del tratamiento con quimioterapia de primera línea basado en platino. Dentro de estos tumores encontramos aquellos con deficiencia en el sistema de reparación de errores de ADN (dMMR), que representan un 30% de las pacientes con cáncer de endometrio.
La deficiencia en el sistema de reparación de errores de ADN (dMMR) se determina por inmunohistoquímica. Cuando se detecta la pérdida de una de las proteínas vinculadas a esta vía se realiza una técnica de hipermetilación: si el gen está hipermetilado se trata de un caso somático, pero si no está hipermetilado los especialistas derivan a la paciente a la consulta de consejo genético para determinar si la mutación que ha dado lugar a esa pérdida de proteínas, esta deficiencia en los sistemas de reparación del ADN, es germinal; si es así, puede pertenecer al Síndrome de Lynch, que sí que es hereditario. El porcentaje de cánceres de endometrio asociados a este síndrome es muy bajo, de en torno al 5%, pero siempre hay que estudiar si tiene alguna vinculación con la mutación.
Palbociclib + fulvestrant, avance en cáncer de mama metastásico
Añadir palbociclib a fulvestrant en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico sensible a la terapia hormonal (hormonosensible) aumenta la supervivencia libre de progresión de la enfermedad a un año, según los resultados del estudio FLIPPER, impulsado por el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, FLIPPER(GEICAM/).
Dr. Joan Albanell
Fuente: Hospital del Mar (ARCHIVO)
“El principal resultado es que el porcentaje de pacientes libres de progresión de la enfermedad a los 12 meses del inicio del tratamiento es significativamente superior en el grupo de mujeres tratadas con fulvestrant y palbociclib en comparación con fulvestrant más placebo”, afirma el coordinador médico del estudio, el Dr. Joan Albanell, coordinador del Comité Científico de GEICAM y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar de Barcelona.
Referencias
1. Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouëlian V, Mathews C, Brown J, et al. Clinical Activity and Safety of the Anti–Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair–Deficient Endometrial Cancer. A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4515
