Redacción Farmacosalud.com
La compañía Otsuka ha dado a conocer los nuevos resultados de los estudios fase 3 OASIS-HAE y OASISplus de Ionis, en los que se evalúa la administración de donidalorsen (80 mg) mediante inyección subcutánea cada cuatro (c4s) u ocho (c8s) semanas en personas con angioedema hereditario (AEH). OASIS-HAE demostró una reducción del 81% en la tasa mensual de crisis de AEH con donidalorsen c4s (n=45) frente a placebo (n=22) de la semana 1 a la 25 (p<0,001), y una reducción del 55% con donidalorsen c8s (n=23) frente a placebo (p=0,004)1,2.
Una vez finalizado el periodo de tratamiento controlado con placebo en este ensayo, el 94% (n=83) de los pacientes candidatos se incorporaron al estudio OASISplus, en la cohorte de extensión abierta (OLE, open-label extension), en el que quienes recibieron tratamiento con donidalorsen c4s o c8s durante un periodo de hasta 53 semanas, consiguieron una reducción ≥92% en la tasa media mensual de crisis de AEH respecto al inicio del OASIS-HAE3.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
OASISplus también incluyó una cohorte prospectiva para evaluar a los sujetos que cambiaron a donidalorsen desde otros tratamientos profilácticos a largo plazo recientes, orales e inyectables. Un total de 64 enfermos que cambiaron a donidalorsen se incluyeron en la cohorte de cambio del estudio OASISplus. Los resultados mostraron una reducción adicional del 62% en la tasa mensual media de crisis de AEH en la semana 17, al cambiar a donidalorsen en comparación con los valores iniciales, y un 84% (n=55) de los pacientes indicó preferir donidalorsen a su tratamiento profiláctico anterior4-5.
Un medicamento bien tolerado
Donidalorsen fue bien tolerado en todos los estudios. No se encontraron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento con donidalorsen, y la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) fueron leves o moderados. Los AA más frecuentes fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, gripe, reacciones en el lugar de la inyección y cefaleas1-5.
El AEH es una enfermedad genética rara y potencialmente letal que cursa con episodios recurrentes de inflamación grave (angioedema) en distintas partes del cuerpo, como las manos, pies, zona genital, estómago, cara y/o garganta6-10. Donidalorsen es un medicamento profiláctico en investigación con el ARN como diana terapéutica y diseñado para reducir la producción de precalicreína (PKK), interrumpiendo así la vía que desencadena las crisis de AEH11. De hecho, la PKK desempeña un papel importante en la activación de los mediadores inflamatorios asociados a los episodios agudos de AEH.
El Dr. Danny Cohn, del departamento de Medicina Vascular del Centro Médico de la Universidad de Amsterdam, declara: “estos prometedores resultados suponen un paso adelante para las personas que padecen AEH y desean seguir mejorando el control de su enfermedad. La alta frecuencia de las crisis de AEH repercute en la calidad de vida relacionada con la salud y es una necesidad no cubierta para esta población de pacientes”.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Designado medicamento huérfano
Donidalorsen ha recibido la designación de medicamento huérfano en EE. UU. y en la Unión Europea12,13.
OASIS-HAE es un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 91 participantes mayores de 12 años con angioedema hereditario de tipo 1 y tipo 214. Los participantes se distribuyeron aleatoriamente en proporción 2:1 para recibir el tratamiento cada 4 o cada 8 semanas. Dentro de cada grupo, se distribuyó de nuevo aleatoriamente a los pacientes en proporción 3:1 para recibir la inyección subcutánea de donidalorsen 80 mg o placebo. Un total de 45 individuos recibieron donidalorsen cada 4 semanas, 23 pacientes cada 8 semanas y 22 recibieron placebo1.
OASISplus OLE es un estudio internacional y multicéntrico, de 53 semanas de duración, en el que se administró donidalorsen mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas (80 mg) o cada ocho semanas (80 mg) a los sujetos que finalizaron el ensayo OASIS-HAE. Se trata de pacientes mayores de 12 años con angioedema hereditario tipo 1 y tipo 2. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de continuar la administración de donidalorsen tras la finalización del estudio fase 3 OASIS-HAE15.
El angioedema hereditario es una patología genética rara que, en la mayoría de los casos, se manifiesta durante la adolescencia. La prevalencia mundial de AEH se estima en 1 de cada 50.000 personas10,16.
Referencias
1. Riedl MA et al., Efficacy and Safety of Donidalorsen for Hereditary Angiodema. New England Journal of Medicine. 2024. Published 31 May 2024. doi:10.1056/NEJMoa2402478.
2. Cohn DM et al., Donidalorsen for the Treatment of Hereditary Angioedema: Results From a Phase 3, Randomised, Placebo-Controlled Trial (OASIS-HAE). European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Annual Meeting. 31 May 2024. Valencia, Spain.
3. Tachdjian R et al., Phase 3 Open-Label Extension OASISplus Study. Long-Term Safety of Donidalorsen for the Treatment of Hereditary Angioedema. European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Annual Meeting. 31 May 2024. Valencia, Spain.
4. Riedl MA et al., Self-reported treatment preferences of patients switching from prior prophylactic therapies to donidalorsen for the treatment of hereditary angioedema: Results from the phase 3 OASISplus study. [Abstract] European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Annual Meeting. 31 May – 3 June. Valencia, Spain. 100142.
5. Riedl MA et al., OASISplus Study. Self-Reported Treatment Preferences of Patients Switching From Prior Prophylactic Therapies to Donidalorsen for the Treatment of Hereditary Angioedema. European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Annual Meeting. 31 May 2024. Valencia, Spain.
6. Manning ME. Recognition and Management of Hereditary Angioedema: Best Practices for Dermatologists. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11:1829–1838.
7. Valerieva A et al. Therapeutic management of hereditary angioedema: past, present and future. Balkan Med J 2021;38(2):89–103.
8. Santacroce R, et al. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. J Clin Med. 2021;10:2023.
9. Pines JM et al. Recognition and Differential Diagnosis of Hereditary Angioedema in the Emergency Department. J Emerg Med 2021;60(1):35–43.
10. Maurer M, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update World Allergy Organ J 2022;15:100627.
11. Petersen RS, et al. A phase 2 open-label extension study of prekallikrein inhibition with donidalorsen for hereditary angioedema. Allergy. 2023; 79 (3): 724 – 734.
12. U.S. Food and Drug Administration. Donidalorsen Orphan Drug Designation. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=961723 [Last accessed: May 2024]
13. European Medicines Agency. EU/3/24/2898 - orphan designation for treatment of hereditary angioedema. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-24-2898 [Last accessed: May 2024]
14. ClinicalTrials.gov. OASIS-HAE: A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Donidalorsen (ISIS 721744 or IONIS-PKK-LRx) in Participants With Hereditary Angioedema (HAE). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05139810?cond=Hereditary%20Angioedema%20&term=Donidalorsen&rank=4. [Last accessed: May 2024]
15. ClinicalTrials.gov. An Extension Study of Donidalorsen (IONIS-PKK-LRx) in Participants With Hereditary Angioedema. NCT04307381. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04307381?id=NCT04307381&rank=1. [Last accessed: May 2024]
16. Ghazi A, Grant JA. Hereditary angioedema: epidemiology, management, and role of icatibant. Biologics 2013;7:103–113.
