Redacción Farmacosalud.com

Otsuka Pharmaceutical anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la autorización de comercialización de Dawnzera™ (donidalorsen) para la prevención rutinaria de ataques recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Donidalorsen, el primer fármaco dirigido al ARN en el ámbito del AEH, es una terapia innovadora que proporciona profilaxis a largo plazo para prevenir los ataques recurrentes de esta enfermedad. El nuevo medicamento ofrece un buen control de la patología y mejora la calidad de vida y la comodidad de los pacientes^1-4.

La opinión positiva está respaldada por la eficacia y la seguridad demostrada en los estudios fase 3 OASIS-HAE y OASISplus, lo que confirma su papel como profilaxis a largo plazo para el AEH en un amplio espectro de pacientes. La decisión del CHMP será revisada por la Comisión Europea (CE) para determinar su autorización en la Unión Europea (UE). De ser aprobado, se convertirá en el primer fármaco de su clase dirigido al ARN para el tratamiento de personas con angioedema hereditario, una potencial nueva alternativa terapéutica para esta afección genética y rara, que puede ser mortal^1-3,5-7.

Buena opción para los sujetos con un tratamiento de profilaxis a largo plazo (PLP) previo
En los ensayos OASIS-HAE y OASISplus, este tratamiento demostró reducciones significativas y sostenidas en la tasa de los ataques de AEH en una amplia muestra de pacientes^2-4. Para los pacientes con un tratamiento de profilaxis a largo plazo (PLP) previo, donidalorsen es una opción eficaz y preferente ya que, además de ofrecer una reducción en la frecuencia de los ataques, mejora la calidad de vida de las personas con AEH y su capacidad para realizar las actividades cotidianas^1,2,4,6. Además de su perfil de eficacia y seguridad, y su mecanismo de acción único, la nueva alternativa terapéutica para el angioedema hereditario destaca por la posibilidad de ser autoadministrada cada cuatro u ocho semanas, siendo el tratamiento profiláctico con el intervalo de dosificación más amplio para el abordaje del AEH^1,7-12.

En este sentido, la Dra. Mar Guilarte, alergóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron en Barcelona, explica que “este tratamiento ofrece mayor flexibilidad de posología respecto a las terapias disponibles actualmente. Ofrece un mecanismo de acción único en el tratamiento del AEH, dado que actúa reduciendo la producción hepática de precalicreína, una proteína clave en la activación del sistema de calicreína-cininas, e impide la liberación de la bradicinina, principal mediador de los ataques de angioedema en estos enfermos”.

“Con ello se ha demostrado un alto porcentaje de reducción de la tasa de ataques mensuales, lo cual es muy importante, puesto que las guías recomiendan que el objetivo final del tratamiento debe ser conseguir un control total y normalizar la vida de los pacientes. Además, presenta pocas reacciones locales en el punto de inyección y se administra mediante un autoinyector, lo que facilita su administración”, agrega.

“Su forma de administración, subcutánea, es muy cómoda”
Así lo corrobora la Dra. Teresa Caballero, alergóloga del Hospital Universitario La Paz en Madrid, quien afirma que “esta potencial nueva opción terapéutica ha demostrado ser muy eficaz y bien tolerada en los ensayos clínicos. Su forma de administración, subcutánea, es muy cómoda, y junto con los amplios intervalos de administración (1 o 2 meses) facilita la adherencia al tratamiento y la autonomía del paciente, aumentando su calidad de vida y contribuyendo a normalizarla, uno de los objetivos finales en el manejo del angioedema hereditario”.

El AEH es una enfermedad genética, rara, crónica y potencialmente mortal que afecta a aproximadamente una de cada 50.000 personas en todo el mundo y unas 15.000 personas en Europa. Causa episodios recurrentes e impredecibles de hinchazón que pueden afectar a distintas partes del cuerpo (como las manos, pies, cara, tracto intestinal, los genitales e incluso vías respiratorias altas como la laringe), lo que supone graves riesgos para los afectados. Además, la ansiedad y la depresión son frecuentes en las personas con AEH, a menudo derivadas, por un lado, de la naturaleza impredecible de la patología, y por otro de la frecuencia y la gravedad de los episodios de hinchazón^13-17.

Sus síntomas suelen comenzar en la infancia o en la edad adulta temprana, aunque la frecuencia y la gravedad de los ataques pueden aumentar durante la pubertad y la adolescencia. Aunque la afección puede manifestarse en ambos sexos, algunos estudios sugieren que las mujeres pueden experimentar síntomas más graves^14,15,17.

Un oligonucleótico antisentido conjugado con ligando
Donidalorsen es un oligonucleótico antisentido conjugado con ligando (LICA, ligand-conjugated antisense medicine) diseñado para dirigirse de forma específica y reducir la producción de precalicreína en el hígado, interrumpiendo la vía de señalización involucrada en generar los ataques de AEH en adultos y adolescentes a partir de 12 años. La tecnología utilizada en el diseño del fármaco permite una mayor especificidad, intervalos de administración más prolongados y una menor dosis^1,2,5,6.

El nuevo tratamiento ha demostrado reducciones significativas y duraderas en las tasas de ataques de AEH en ensayos clínicos. Los datos de los ensayos clínicos fase 3 OASIS-HAE y OASISplus (estudio de extensión) mostraron una reducción media del 81% en la tasa de ataques media mensual con la administración del fármaco cada cuatro semanas, y de un 55% con la administración cada ocho semanas frente a placebo. Más de la mitad (53%) de los pacientes que recibieron la administración cada cuatro semanas estuvieron libres de ataques a los seis meses^1-3.

A largo plazo se observa una reducción superior al 92% en la tasa de eventos como media mensual en ambos grupos de tratamiento (cada cuatro y cada ocho semanas). También se han observado mejoras clínicamente significativas en las medidas de calidad de vida (según la escala AE-QoL) y altos niveles de control de la enfermedad (según la escala AECT), con más del 90% de los pacientes bien controlados en el estudio de extensión abierto3. En el ensayo OASISplus, los pacientes que cambiaron a donidalorsen desde un tratamiento profiláctico previo mostraron una reducción adicional del 62% en la media mensual de episodios de AEH, y , además, el 84% manifestaron preferencia por donidalorsen^3,6.

Por otra parte, el perfil de seguridad avala el uso del nuevo medicamento para el tratamiento del angioedema hereditario al no haberse observado acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron las reacciones leves o moderadas en el lugar de la inyección^1,2.

Referencias
1. Dawnzera™ (donidalorsen). Draft SmPC.
2. Riedl MA, et al. N Engl J Med 2024;391(1):21–31.
3. Tachdjian R, et al. ACAAI 2024; Poster #R110.
4. Riedl MA, et al. Allergy 2025;80(8):2361–2368.
5. Ionis press release. Ionis announces FDA acceptance of New Drug Application for donidalorsen for prophylactic treatment of HAE. Disponible en: https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-fda-acceptance-new-drug-application-donidalorsen Acceso noviembre 2025.
6. Riedl MA, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2025;13(9):2381–2389.
7. Berinert 2000 IU (C1-esterase inhibitor, human). EMC SmPC. January 2023.
8. Berinert 3000 IU (C1-esterase inhibitor, human). EMC SmPC. January 2023.
9. Cinryze (human C1-esterase inhibitor). EMA SmPC. June 2025.
10. Takhzyro (lanadelumab). EMA SmPC. June 2025.
11. Orladeyo (berotralstat). EMA SmPC. September 2024.
12. Andembry (garadacimab). EMA SmPC. March 2025.
13. Raasch J, et al. World Allergy Organ J 2023;16(6):100792.
14. Maurer M, et al. Allergy 2022;77(7):1961–1990.
15. Santacroce R, et al. Review J Clin Med 2021:10(9):2023.
16. Longhurst HJ, Bork K. Br J Hosp Med (Lond) 2019:2;80(7):391–398.
17. Busse P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9(1):132–150.e3.