Redacción Farmacosalud.com
La inmunoterapia contra el cáncer representa un área de investigación en constante expansión, que puede cambiar la forma en que pensamos y tratamos el cáncer. Ahora se acaba de aprobar y financiar en España la primera inmunoterapia, Tecentriq® (atezolizumab), para el cáncer de pulmón microcítico (CPM) o de células pequeñas. Se trata de un subtipo de tumor con un crecimiento agresivo y pronóstico desfavorable para el que no ha habido mejoras en mucho tiempo. Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal antiPD-L1 que constituye un nuevo avance dentro del esfuerzo investigador que, desde hace más de una década, va aportando evidencias de los beneficios de activar el sistema inmune frente a las células tumorales. Fue el primero de la familia de inhibidores de PD-L1 en llegar, con una doble indicación para tumores de pulmón no microcítico y urotelial en estados avanzados o metastásicos. España ha participado en el desarrollo clínico de esta terapia en los estudios IMpower133 e IMfirst, con 36 hospitales y 180 pacientes de diferentes comunidades.
La disponibilidad de la primera inmunoterapia en este subtipo de cáncer de pulmón supone poder incorporar una nueva opción al arsenal terapéutico de un tumor de mal pronóstico que apenas ha registrado avances. La indicación aprobada en España para Tecentriq® es en combinación con quimioterapia, como tratamiento inicial de adultos con CPM en estadio extendido. Un subtipo que representa cerca del 12% de todos los tumores de pulmón, de crecimiento rápido, agresivo y pronóstico desfavorable, y que es más frecuente en personas mayores de 60 años. Se trata de un tumor con un alto grado de afectación en el Sistema Nervioso Central y que en la mayoría de los casos (más del 70%) se detecta en fases metastásicas.
Fuente: Roche Farma / Planner Media (IMAGEN DE ARCHIVO)
6% de pacientes vivos a los dos años
Por su parte, el Dr. Mariano Provencio, presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP), da fe de la gravedad de esta enfermedad mostrando una serie de datos sobre la esperanza de vida de los afectados en España: “según los datos de un estudio realizado desde el GECP, de las 22.000 personas que tenemos en el registro, cerca del 12% son tumores microcíticos. De estos, el 78% son varones y en su mayoría fumadores, con una edad media de 64 años. El síntoma más importante al diagnóstico es la tos y un 20% presenta metástasis cerebrales. La supervivencia media, según este estudio, es de nueve meses y medio y, a dos años, no supera el 6% de pacientes vivos. Resultados que coinciden con todas las estadísticas internacionales”.
En este contexto, la llegada de la nueva inmunoterapia aporta un beneficio a largo plazo y, en concreto, a 24 meses "ha mostrado una supervivencia de hasta el 22% de los pacientes", comenta Provencio. “Un porcentaje que -continúa-, aunque sigue siendo insuficiente, es muy elevado frente al 6% que lográbamos con los tratamientos disponibles hasta ahora. Algo que supone un verdadero hito de la inmunoterapia: a largo plazo conseguimos este incremento de personas vivas. Un avance del que se van a poder beneficiar cerca de un 60% de los pacientes diagnosticados. Disponemos de muchos tratamientos, pero llevamos más de 20 años sin que hubiera nada que realmente cambiara el pronóstico de estas personas. De hecho, ha sido de los pocos tumores donde no se ha visto ningún avance, por lo que contar con esta nueva indicación es muy relevante”.
Dr. Mariano Provencio
Fuente: Planner Media (IMAGEN DE ARCHIVO)
La autorización se ha basado en los resultados del estudio fase III IMpower133, que ha mostrado que atezolizumab en combinación con quimioterapia ayuda a los pacientes a vivir significativamente más en comparación con la quimioterapia sola (mediana de Supervivencia Global [SG]=12,3 vs. 10,3 Meses; Ratio Hazard [RH]=0,70, 95% IC: 0,54–0,91; p=0,0069) en la población con intención de tratar (ITT). Esta combinación basada en atezolizumab redujo también significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (SLP) en comparación con quimioterapia solo (SLP=5,2 versus 4,3 meses; RH=0,77, 95% IC: 0,62–0,96; p=0,017).
El estudio, además, ha demostrado cifras de pacientes vivos a 12 y 18 meses jamás observados en esta enfermedad. Se trata del primer estudio fase III que muestra que una combinación basada en una inmunoterapia para el cáncer mejora significativamente la SG, y la SLP en el tratamiento de primera línea del CPM extendido. “Un avance que, hasta ahora, ha sido difícil de lograr debido a la naturaleza refractaria de esta enfermedad”, comenta la Dra. Beatriz Pérez, directora médico de Roche Farma España. “Asimismo -agrega-, estos datos han servido para cambiar la recomendación del tratamiento estándar en primera línea para estadios avanzados, siendo ahora la combinación de inmunoterapia y quimioterapia2-4”.
Un anticuerpo monoclonal desarrollado para unirse a PD-L1
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo y del que se diagnostican en España más de 29.000 nuevos casos al año. El de células pequeñas representa aproximadamente el 12% de todos los casos de este tumor. La mayoría de los pacientes (70%) son diagnosticados en estadios avanzados, lo que a menudo significa un pronóstico desfavorable. El CPM se diferencia de otros subtipos de cáncer de pulmón por su naturaleza agresiva, rápido crecimiento y por el desarrollo temprano de enfermedad metastásica.
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal desarrollado para para unirse a una proteína denominada PD-L1. Se ha diseñado para unirse directamente a PD-L1, que se expresa en las células tumorales y en los linfocitos infiltrantes del tumor, bloqueando su interacción con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir PD-L1, atezolizumab permite la activación de los linfocitos T. Este anticuerpo monoclonal tiene el potencial de ser utilizado en combinación con otros fármacos inmunoterápicos, terapias dirigidas y diversas quimioterapias en un amplio rango de tumores.
Referencias
1. Armstrong SA, Liu SV. Immune Checkpoint Inhibitors in Small Cell Lung Cancer: A partially Realized Potential. Adv Ther. 2019 Aug;36(8):1826-1832.
2. ESMO SCLC clinical practice guidelines. Dingemans et al. 2021.
3. NCCN guidelines SCLC V1. 2021.
4. SEOM clinical guidelines. SCLC. Domine et al. 2020.
