Redacción Farmacosalud.com
INAQOVI® (decitabina y cedazuridina por vía oral)
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. (Otsuka) y Astex Pharmaceuticals, Inc. (Astex) comunican que la Comisión Europea (CE) ha aprobado INAQOVI (decitabina y cedazuridina por vía oral) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar. La decisión de la CE aplica al Espacio Económico Europeo (EEE), que incluye a los estados miembros de la UE, Islandia, Liechtenstein y Noruega. INAQOVI es el primer y único agente hipometilante oral autorizado en el EEE en esta población de pacientes.
La aprobación de la CE se basa en los resultados del ensayo clínico de fase III ASCERTAIN, que evalúa la equivalencia de la exposición farmacocinética de la nueva combinación de dosis fija oral, en comparación con decitabina intravenosa (IV) en pacientes con LMA. ASCERTAIN cumplió su objetivo principal, con la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina administradas por vía oral, mostrando la equivalencia de la exposición farmacocinética a una pauta estándar de 5 días de decitabina IV utilizando un diseño de estudio cruzado de dos ciclos. Los hallazgos de seguridad de la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina fueron, por lo general, coherentes con los previstos para decitabina IV1.
Autor/a: DarkoStojanovic
Fuente: Pixabay (free photo)
‘Quimio’ IV o agentes hipometilantes por vía parenteral
Las opciones de tratamiento actuales para adultos con LMA van desde infusiones de quimioterapia IV administradas en el hospital o, para aquellos pacientes no aptos para quimioterapia, pautas basadas en agentes hipometilantes administrados por vía parenteral, con ciclos de tratamiento que normalmente se prolongan durante 5-7 días2. La fatiga puede restringir significativamente las actividades diarias y afectar a la calidad de vida de un paciente3. INAQOVI puede proporcionar tanto a enfermos como a médicos una opción de tratamiento oral en esta población de pacientes.
El 10 de junio de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) acordó un Plan de Investigación Pediátrica para la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina por vía oral, lo que representa un hito importante para la perspectiva de promover los estudios clínicos en niños con LMA. INAQOVI es una combinación de dosis fija administrada por vía oral del agente antineoplásico hipometilante, la decitabina (35 mg), junto con cedazuridina (100 mg), un inhibidor de la citidina deaminasa4-6. Al inhibir la citidina deaminasa en el intestino y el hígado, la combinación de dosis fija está diseñada para permitir la administración diaria por vía oral de decitabina durante 5 días en un ciclo determinado para lograr una exposición sistémica comparable a la decitabina IV administrada con la misma pauta posológica7.
En el estudio de fase III ASCERTAIN, un total de 89 pacientes con LMA fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir 35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina por vía oral en el ciclo 1 y decitabina (20 mg/m2) por vía intravenosa en el ciclo 2 (n = 44) o la secuencia inversa (n = 45). Tanto INAQOVI como decitabina IV se administraron una vez al día los días 1 a 5 del ciclo de 28 días. A partir del ciclo 3, todos los pacientes recibieron INAQOVI por vía oral una vez al día los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o una toxicidad inaceptable6.
Los resultados del objetivo principal mostraron que los pacientes que recibieron INAQOVI alcanzaron una equivalencia de exposición farmacocinética del 99,64% (IC del 90%: 91,23, 108,8) con respecto a decitabina IV administrada a 20 mg/m2 durante 5 días con una actividad farmacodinámica similar. Los hallazgos secundarios mostraron una media de la supervivencia global de 7,9 meses (IC del 95%: 5,9, 13,0) y una ratio de respuesta completa del 21,8% con una mediana de seguimiento de 7,95 meses1.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Quizartinib para pacientes con LMA FLT3-ITD positiva de nuevo diagnóstico
Por otro lado, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (o CHMP, por sus siglas en inglés de Committee for Medicinal Products for Human Use) de la Agencia Europea de Medicamentos (o EMA, por sus siglas en inglés de European Medicines Agency) ha emitido su opinión positiva sobre quizartinib, de la compañía Daiichi Sankyo, en combinación con el tratamiento de inducción estándar -citarabina y antraciclina y citarabina como quimioterapia de consolidación estándar, seguido de este fármaco como agente único de terapia de mantenimiento- para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3-ITD positivos de nuevo diagnóstico.
Quizartinib podría ser primer inhibidor de FLT3 de segunda generación8 aprobado específicamente para pacientes con LMA FLT3-ITD positiva de nuevo diagnóstico una vez lo autorice la Comisión Europea.
La recomendación se basa en los resultados del ensayo clínico de fase 3 QuANTUM-First, publicado en ‘The Lancet’, y será revisada por la Comisión Europea para evaluar su autorización de comercialización en la UE. En QuANTUM-First, quizartinib combinado con citarabina y antraciclina estándar de inducción y citarabina estándar de consolidación, y continuado como monoterapia de mantenimiento tras la consolidación, demostró una reducción del 22% en el riesgo de muerte en comparación con la quimioterapia estándar sola (HR = 0,78 [IC del 95%: 0,62-0,98; p=0,032]) en pacientes con LMA FLT3-ITD positiva de nuevo diagnóstico.
La mediana de supervivencia global fue de 31,9 meses para los sujetos que recibieron el fármaco de Daiichi Sankyo (n=268; IC del 95%: 21,0-NE) en comparación con 15,1 meses para los pacientes del brazo control (n=271; IC del 95%: 13,2-26,2) en una mediana de seguimiento de 39,2 meses.
Referencias
1. Geissler K, Koristek Z, Bernal del Castillo T, et al. Pharmacokinetic exposure equivalence and preliminary efficacy and safety from a randomized crossover Phase 3 study of an oral hypomethylating agent, ASTX727 (DEC-C), compared to IV decitabine in AML patients. Poster presented at the European Hematology Association Congress; 9–12 June 2022; Vienna, Austria. Abstract P573.
2. Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(6):697–712.
3. No authors listed. Benefits of AML Maintenance Therapy Extend to Quality of Life and Hospitalization. Oncologist. 2021;26 (Suppl 1):S11–S12.
4. Oganesian A, Redkar S, Taverna P, et al. Preclinical Data in Cynomolgus Monkeys of ASTX727, a novel oral hypomethylating agent (HMA) composed of low-dose oral decitabine combined with a novel Cytidine Deaminase Inhibitor (CDAi) E7727. Poster presented at the American Society of Hematology Annual Meeting; 7–10 December 2013; New Orleans, LA. Abstract 2526.
5. Ferraris D, Duvall B, Delahanty G, et al. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of fluorinated tetrahydrouridine derivatives as inhibitors of cytidine deaminase. J Med Chem. 2014;57(6):2582–2588.
6. INAQOVI Summary of Product Characteristics (Europe), September 2023.
7. INQOVI Product Monograph (Canada), March 2022.
8. Wander SA, et al Ther Adv Hematol. (2014) Jun; 5(3): 65–77. Fecha de consulta: septiembre de 2023.
