Redacción Farmacosalud.com
Johnson & Johnson comunica que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de una extensión de indicación de la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX® (daratumumab) en primera línea de tratamiento para el mieloma múltiple (MM). La decisión está respaldada por los resultados de CEPHEUS, el quinto estudio fase 3 de daratumumab, en el que se demuestra una mejora de la supervivencia libre de progresión en primera línea en pacientes no candidatos a trasplante o en trasplante diferido. La recomendación es para daratumumab SC en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) para el tratamiento de adultos con MM de nuevo diagnóstico1-5.
Autor/a: IgorVetushko
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CEPHEUS (NCT03652064) evalúa la eficacia y la seguridad de D-VRd en comparación con VRd para sujetos con MM de nuevo diagnóstico no elegibles para trasplante o para los que no estaba previsto un injerto autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) como tratamiento inicial (no elegibles para trasplante o diferido). Los datos del estudio se presentaron previamente en la Reunión Anual de 2024 de la Sociedad Internacional de Mieloma (IMS) y en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2024)5-7.
Aprobado actualmente en ocho indicaciones
Daratumumab está aprobado actualmente en ocho indicaciones para el mieloma múltiple, cuatro de las cuales son de primera línea, incluso como parte de regímenes de tratamiento para enfermos de nuevo diagnóstico elegibles o no elegibles para TAPH. El 23 de octubre de 2024, se aprobó una extensión de indicación de D-VRd para pacientes con MM de nuevo diagnóstico y elegibles para TAPH, tras los resultados del ensayo fase 3 PERSEUS, que evaluó este régimen cuádruple basado en daratumumab SC para el tratamiento de inducción, consolidación y mantenimiento2,8,9.
CEPHEUS (NCT03652064) es un estudio fase 3 internacional, aleatorizado y abierto que compara daratumumab subcutáneo, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) con bortezomid, lenalidomida y dexametasona (VRd). El ensayó inscribió a 395 individuos con MM recién diagnosticados que eran inadecuados a recibir un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) o para quienes no se plantea un TAPH. El objetivo principal fue la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) negativa.
Autor/a: maya2008
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La edad mínima para la participación fue de 18 años para los pacientes tanto en el grupo D-VRd como en el grupo VRd, con una edad mediana de los participantes de 70 años (rango de 31 a 80). El estudio se llevó a cabo en 13 países de América del Norte, América del Sur y Europa1,3.
Un cáncer de la sangre incurable
CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad. Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma. Esta terapia puede afectar también a las células normales2,3.
Actualmente, el mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el organismo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de provocar a menudo la destrucción de los huesos y otras complicaciones. En la Unión Europea se estima que más de 35.000 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2022 y más de 22.700 pacientes fallecieron10-12.
Referencias
1. Foster L et al., Daratumumab Plus Lenalidomide (D-R) Versus Lenalidomide (R) Alone as Maintenance Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) After Transplant: Analysis of the Phase 3 AURIGA Study Among Clinically Relevant Subgroups. Oral presentation. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7-10, 2024
2. Rodríguez-Otero P, et al. Daratumumab (DARA) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) in transplant-eligible (TE) patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of minimal residual disease (MRD) in the PERSEUS trial. 2024 American Society for Clinical Oncology Annual Meeting. June 3, 2024.
3. Corre, J., et al. Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/ Dexamethasone (D-VTd) and DARA Maintenance in Transplanteligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Minimal Residual Disease (MRD) Update. IMS 2024. September 27, 2024.
4. San-Miguel J., et al., Sustained minimal residual disease negativity in newly diagnosed multiple myeloma and the impact of daratumumab in MAIA and ALCYONE, Blood 2022
5. Clinicaltrials.gov. A Study Comparing Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) With VELCADE, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Participants With Untreated Multiple Myeloma and for Whom Hematopoietic Stem Cell Transplant is Not Planned as Initial Therapy. NCT03652064. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652064?term=NCT03652064&cond=Multiple%20Myeloma&rank=1&a=63. Último acceso: enero de 2025.
6. Zweegman S, et al. Daratumumab + Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) Versus VRd Alone in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Ineligible for SCT or for Whom SCT is Not Planned as Initial Therapy: Analysis of Minimal Residual Disease in the Phase 3 CEPHEUS Trial. ASH 2024. December 7, 2024.
7. Usmani, S Z. et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Oral presentation. 21st International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting. September 25 – 28, 2024.
8. European Medicines Agency. DARZALEX Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: enero de 2025.
9. Johnson & Johnson Innovative Medicine EMEA. DARZALEX® (daratumumab)-SC based quadruplet regimen approved by the European Commission for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant-eligible. Disponible en: DARZALEX® (daratumumab)-SC based quadruplet regimen approved by the European Commission for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant-eligible. Último acceso: enero de 2025.
10. Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
11. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: enero de 2025.
12. ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible en: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Último acceso: enero de 2025.
