Redacción Farmacosalud.com
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado ampliar la autorización de comercialización existente de Darzalex® (daratumumab) para incluir el uso de daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (DRd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMRD) que no son candidatos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TPHA). “Dado que el mieloma múltiple puede ser más complejo con cada recaída, es importante que los pacientes reciban las opciones de tratamiento más recientes con el objetivo de prolongar su primer periodo de remisión”, declara el Prof. Thierry Facon, M.D., Service des Maladies du Sang, Hôpital Claude Huriez, Lille, Francia e investigador principal del estudio MAIA. “Para los pacientes recién diagnosticados que no son candidatos a trasplante, esta pauta podría ser una opción terapéutica de primera línea importante y refuerza el perfil clínico de daratumumab”, agrega.
Este dictamen favorable se basa en los resultados del estudio en fase 3 MAIA (MMY3008), publicado en The New England Journal of Medicine[1], presentado en el congreso anual de 2018 de la American Society of Hematology (ASH).
Autor/a de la imagen: Enric Arandes / www.farmacosalud.com
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Acerca del ensayo MAIA (NCT02252172)[2]
En el estudio en fase 3, multicéntrico, abierto y aleatorizado participaron 737 pacientes con MMRD que no eran candidatos a recibir quimioterapia en dosis altas ni TPHA, con una edad de 45-90 años (mediana de 73 años). Se aleatorizó a los pacientes para recibir daratumumab-Rd o Rd solo en ciclos de 28 días. En el grupo de tratamiento con daratumumab-Rd, los pacientes recibieron daratumumab 16 mg/kg iv a la semana en los ciclos 1 y 2, cada dos semanas en los ciclos 3 a 6 y cada cuatro semanas en el ciclo 7 y a partir de entonces. Los pacientes del grupo de tratamiento con daratumumab-Rd y Rd recibieron 25 mg de lenalidomida los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días y 40 mg de dexametasona una vez a la semana en cada ciclo.
Los pacientes de ambos grupos continuaron con el tratamiento hasta que se produjo la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización a la progresión de la enfermedad (PE) o la muerte, lo que ocurriera antes.
Un fármaco biológico
Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase[3], que actúa contra el CD38, una proteína de superficie muy expresada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad[4]. Se cree que daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción de mediación inmunitaria, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), así como mediante apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula provocan su muerte[5].
Una subpoblación de células supresoras derivadas de estirpe mieloide (MDSC CD38+), linfocitos T reguladores CD38+ (Treg) y linfocitos B CD38+ (Breg) disminuyeron con daratumumab[5]. Desde su lanzamiento, se calcula que 100.000 pacientes han recibido tratamiento con daratumumab en todo el mundo[6]. Las reacciones adversas más frecuentes observadas con este fármaco son reacciones a la infusión, cansancio, náuseas, diarrea, espasmos musculares, fiebre, tos, neutropenia, trombocitopenia, anemia, neuropatía sensitiva periférica e infección de las vías respiratorias superiores[5].
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas[7].
Bibliografía
1. Facon T, Kumar S, Plesner T, Orlowski RZ, Moreau P, Bahlis N, Basu S, Nahi H, Hulin C, Quach H, Goldschmidt H. e. 2019 May 30;380(22):2104-15.
2. ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone With Lenalidomide and Dexamethasone in Participants With Previously Untreated Multiple Myeloma. NCT02252172. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Last accessed October 2019.
3. Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.
4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
5. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, August 2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf . Last accessed October 2019.
6. Janssen Data on file. RF-82203. New patient starts: launch to date. October 2019
7. National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Last accessed October 2019.
