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Enfermedades del siglo XXI

Crovalimab subcutáneo administrado cada cuatro semanas logra controlar la HPN

El medicamento cumplió los objetivos primarios de evitar transfusiones y control de la hemólisis en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna

08/01/2023
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Crovalimab subcutáneo administrado cada cuatro semanas logra controlar la HPN

Redacción Farmacosalud.com

Roche comunica datos positivos del estudio fase III COMMODORE 3 realizado en China, que demuestran que crovalimab, un nuevo anticuerpo monoclonal anti C5 reciclable, es eficaz y bien tolerado en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). El estudio alcanzó sus objetivos primarios de eficacia de transfusiones evitables (TE) y control de la hemólisis, demostrando que los pacientes con HPN, que no habían sido tratados previamente con inhibidores del complemento y que recibieron inyecciones subcutáneas de crovalimab cada cuatro semanas, lograron el control de la enfermedad1. Los datos se han presentado en el Congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés), celebrado recientemente.

COMMODORE 3 es el primer ensayo realizado en China sobre HPN. Actualmente, las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas en este país, lo que se traduce en niveles significativos de morbilidad y mortalidad relacionados con la enfermedad para las personas que viven con HPN2.

Una afección en la que el sistema del complemento ataca a los glóbulos rojos y los destruye
La HPN es una enfermedad de la sangre muy poco frecuente y potencialmente mortal en la que el sistema del complemento (parte del sistema inmunitario innato) ataca a los glóbulos rojos y los destruye, lo que provoca síntomas como anemia, fatiga, coágulos sanguíneos y enfermedades renales3. Los inhibidores de C5 -tratamientos que bloquean parte del sistema del complemento- han demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad. Crovalimab se ha diseñado para reciclarse en la circulación, permitiendo una inhibición del complemento sostenida, y potencialmente reduciendo la carga del tratamiento asociada a los tratamientos actualmente disponibles4-7. Se está investigando en un programa completo de desarrollo clínico, que incluye cinco estudios internacionales fase III en la HPN y otras enfermedades provocadas por el complemento8-12.

El estudio COMMODORE 3 incluyó datos de 51 participantes con HPN, que recibieron crovalimab por vía subcutánea cada cuatro semanas durante el periodo primario del estudio. Los resultados mostraron que se cumplieron los objetivos primarios de eficacia de control de la hemólisis y TE, indicadores del control de la patología. La proporción media de participantes con control de la hemólisis desde la quinta semana hasta la semana 25 fue del 78,7% (IC del 95%: 67,8%, 86,6%)1. La diferencia entre la proporción de participantes con TE en las 24 semanas previas al cribado (0,0%) y la proporción de participantes con TE desde el inicio hasta la semana 25 (51,0%) fue estadísticamente significativa (p<0,0001)1.

La TE se define como las personas que no reciben transfusiones y no requieren transfusiones según las directrices especificadas en el protocolo. Las necesidades de transfusión de sangre son medidas clínicas importantes de la hemólisis causada por la desregulación del complemento en la HPN13,14.

Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid

Además, la proporción de participantes con hemólisis intercurrente (utilizada para medir la pérdida de control de la enfermedad) desde el inicio hasta la semana 25 fue del 3,9% (IC del 95%: 0,7%, 14,6%), y la proporción de participantes que alcanzaron la estabilización de la hemoglobina fue del 51% (IC del 95%: 36,8%, 65,1%). También se notificó una mejoría rápida y clínicamente significativa del estado de fatiga en las dos semanas siguientes al tratamiento con crovalimab, que se mantuvo a lo largo del tiempo, según la escala de fatiga FACIT1. Los datos generales de seguridad coincidieron con el perfil de seguridad ya conocido de los inhibidores de C5 y la enfermedad subyacente, y mostraron que crovalimab fue bien tolerado sin que se identificaran nuevos signos de seguridad1.

Hemlibra logra un control significativo de las hemorragias en recién nacidos
La compañía Roche, asimismo, informa que los resultados provisionales del estudio fase III HAVEN 7 muestran que Hemlibra® (emicizumab) logró un control significativo de las hemorragias con un perfil de seguridad favorable en bebés (hasta 12 meses) con hemofilia A grave, sin inhibidores del factor VIII: El 77,8% de los participantes no tuvo ninguna hemorragia que necesitara tratamiento y el 42,6% no tuvo ninguna hemorragia tratada o no tratada15. Estos resultados ayudan a avalar el uso de Hemlibra en este grupo de población para la que ya está aprobado en muchos países.

La hemofilia A grave supone una carga significativa para los menores y para sus padres y cuidadores. Las pautas de tratamiento de la Federación Mundial de Hemofilia consideran que el tratamiento estándar es la profilaxis regular desde una edad temprana. En este contexto, Hemlibra ofrece una opción terapéutica flexible que puede administrarse por vía subcutánea desde el nacimiento con diferentes frecuencias de dosificación.

Beneficio potencial de glofitamab y lunsumio frente al linfoma

También se han presentado datos clínicos actualizados de los anticuerpos biespecíficos CD20xCD3, el programa más amplio y avanzado contra el linfoma, en el Congreso de la ASH. Los nuevos resultados de glofitamab, un biespecífico en fase de investigación, en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LBDCG) en recaída o resistente al tratamiento (R/R) sugieren que glofitamab tiene potencial para ser el primer anticuerpo biespecífico CD20xCD3 que capta células T y que puede administrarse durante un periodo fijo de tiempo a pacientes con linfoma agresivo muy pretratado16. Estos datos han sido publicados en el ‘New England Journal of Medicine’ (NEJM)17. Además, los datos actualizados de Lunsumio® (mosunetuzumab) siguieron demostrando resultados clínicamente significativos en pacientes con Linfoma Folicular (LF) muy pretratado18.

Lunsumio es un tratamiento de duración fija que puede administrarse en forma ambulatorio, lo que podría proporcionar a los pacientes la posibilidad de un periodo libre de tratamiento dado la remisión duradera de las respuestas18.

Referencias
1. Liu H, et al. Results From the First Phase 3 Crovalimab (C5-Inhibitor) Study (COMMODORE 3): Efficacy and Safety in Complement Inhibitor-Naive Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). Presentation at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13 Abstract #293.
2. Hillmen P, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333(19):1253 - 1258.
3. National Organization for Rare Diseases. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. [Internet; cited December 2022]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria/.
4. Bektas M, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy 2020; 26:12-b Suppl, S14-S20.
5. Fukuzawa T, et al. Long lasting neutralization of C5 by SKY59, a novel recycling antibody, is a potential therapy for complement-mediated diseases. 2017; Sci Rep 7, 1080.
6. Risitano A, et al. Discovering C3 targeting therapies for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Achievements and pitfalls. Semin Immunol. 2022;25:101618.
7. Nishimura J, et al. An Optimized Crovalimab Dose and Regimen Reduced the Formation of Drug-Target-Drug Complexes in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria From the Phase I/II COMPOSER Trial. Poster presented at: American Society Of Hematology (ASH) Annual Meeting; 2020 December 5-8; Atlanta, GA, USA. Abstract 1550.
8. COMMODORE 3 (NCT04654468). [Internet; cited December 2022] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04654468.
9. COMMUTE-p (NCT04958265). [Internet; cited December 2022] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04958265.
10. COMMUTE-a (NCT04861259). [Internet; cited December 2022] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04861259.
11. COMMODORE 1 (NCT04432584). [Internet; cited December 2022] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432584.
12. COMMODORE 2 (NCT04434092). [Internet; cited December 2022] Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04434092.
13. Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2009; 113 (26): 6522–6527.
14. Olutogun T, et al. Complement-mediated haemolysis and the role of blood transfusion in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Blood Transfus. 2015 Jul;13(3):363-9.
15. Pipe S, et al. Emicizumab Prophylaxis for the Treatment of Infants with Severe Hemophilia A without Factor VIII Inhibitors: Results from the Interim Analysis of the HAVEN 7 Study. Presented at American Society of Hematology (ASH) virtual congress; 2022 December 10. Abstract 187.
16. Hutchings M, et al. Relapse Is Uncommon in Patients with Large B-Cell Lymphoma Who Are in Complete Remission at the End of Fixed-Course Glofitamab Treatment. Presented at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13. Abstract #441.
17. Dickinson MJ et al. Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2206913
18. Bartlett N, et al. Mosunetuzumab Monotherapy Demonstrates Durable Efficacy with a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma Who Received ≥2 Prior Therapies: Updated Results from a Pivotal Phase II Study. Presented at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13. Abstract #610.

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