Redacción Farmacosalud.com
La compañía MSD anuncia la presentación de resultados positivos del ensayo clínico de fase 2b/3 (MK-1654-004) que ha evaluado clesrovimab, el anticuerpo monoclonal profiláctico en investigación de la compañía diseñado para ayudar a proteger a los bebés de la enfermedad por virus respiratorio sincitial (VRS) durante su primera temporada de VRS. Los resultados, junto con los resultados de análisis interino del ensayo de fase III en curso (MK-1654-007) de clesrovimab, han sido presentados en Los Ángeles, California (Estados Unidos).
Los resultados de MK-1654-004, un ensayo pivotal de fase 2b/3 controlado con placebo que ha evaluado una dosis única de clesrovimab administrada a bebés prematuros y a término sanos (desde el nacimiento hasta 1 año de edad), cumplieron con todos los criterios de valoración preespecificados, con resultados consistentes tanto en los puntos temporales de 5 meses como de 6 meses. La incidencia de eventos adversos (EA, por sus siglas en inglés) y EA graves fue comparable entre los grupos de clesrovimab y placebo, y no hubo muertes relacionadas con el tratamiento o el VRS durante el estudio.

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Resultados “prometedores”
“El VRS sigue siendo una infección estacional generalizada que puede afectar tanto a bebés sanos como en riesgo y es la principal causa de hospitalización en los bebés”, dijo el Dr. Octavio Ramilo, presidente del Departamento de Enfermedades Infecciosas en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude (USA) e investigador de los ensayos MK-1654-004 y MK-1654-007. “MK-1654-004 evaluó un amplio espectro de la enfermedad por VRS, que va desde patologías leves tratadas en consulta externa hasta afecciones graves que requieren hospitalización. Estos resultados prometedores que han mostrado una disminución de la incidencia de la enfermedad por VRS, incluidas las hospitalizaciones, destacan el potencial de clesrovimab para desempeñar un papel importante en ayudar a aliviar la carga continua del VRS en los bebés y sus familias”.
El criterio principal de valoración de la eficacia del ensayo, la reducción de la incidencia de infecciones respiratorias bajas atendidas médicamente (MALRI, por sus siglas en inglés) asociadas al VRS que requerían ≥ 1 indicador de infección respiratoria baja (LRI por sus siglas en inglés) o gravedad en comparación con el placebo hasta el Día 150 (5 meses) postdosis, fue del 60,4% (IC del 95%: 44,1, 71,9, p<0,001).
Clesrovimab también redujo las hospitalizaciones asociadas al VRS (criterio de valoración secundario) y los ingresos por LRI vinculados al VRS (criterio de valoración terciario) hasta el Día 150 (5 meses) en comparación con el placebo en un 84,2% (IC del 95%: 66,6, 92,6, p<0,001) y un 90,9% (IC del 95%: 76,2, 96,5), respectivamente. El nuevo fármaco disminuyó la incidencia de MALRI grave (criterio de valoración terciario) en un 91,7% (IC del 95%: 62,9, 98,1). Además, en un análisis post hoc, la reducción de la incidencia de MALRI que requería ≥ 2 indicadores de LRI y gravedad (un criterio de valoración de MALRI más grave que el criterio de valoración principal de MALRI), fue del 88,0% (IC del 95%: 76,1, 94,0) hasta el Día 150 (5 meses).
Disponer de la nueva terapia tan pronto como sea posible
MSD también anunció datos de un análisis interino planificado del ensayo MK-1654-007, un ensayo de fase III que evalúa la seguridad y eficacia de clesrovimab versus palivizumab en bebés y niños con mayor riesgo de enfermedad grave por VRS. El criterio de valoración principal del estudio es la seguridad y tolerabilidad de clesrovimab en bebés que ingresan en su primera temporada de VRS. Los resultados de este análisis mostraron que clesrovimab tenía un perfil de seguridad comparable al de palivizumab, y no se informaron eventos adversos graves relacionados con el medicamento hasta la fecha. Las tasas de incidencia de MALRI asociado al VRS que requerían ≥ 1 indicador de LRI o gravedad y las hospitalizaciones asociadas al VRS (criterios de valoración secundarios) también fueron comparables entre clesrovimab (3,6% y 1,3%, respectivamente) y palivizumab (3,0% y 1,5%, respectivamente) hasta el Día 150 (5 meses).

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Según la Dra. Paula Annunziato, vicepresidenta sénior de la sección de Enfermedades Infecciosas y Vacunas, Desarrollo Clínico Global, Laboratorios de Investigación de MSD, “estos hallazgos clínicamente significativos también refuerzan el potencial de clesrovimab para ser la primera y única inmunización diseñada para ayudar a proteger tanto a bebés sanos como en riesgo usando la misma dosis, independientemente del peso. Esperamos continuar discutiendo estos datos con las autoridades sanitarias de todo el mundo con el objetivo de hacer que clesrovimab esté disponible para bebés tan pronto como en la temporada de VRS 2025-26” (Cabe señalar que esta referencia temporal se aplica a los Estados Unidos, mientras que en España la disponibilidad se espera tan pronto como sea posible).
Un anticuerpo monoclonal de vida media prolongada
MK-1654-004 (NCT04767373) fue un ensayo clínico de fase 2b/3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evaluó la seguridad y eficacia de clesrovimab en bebés sanos prematuros y a término desde el nacimiento hasta 1 año de edad que ingresan en su primera temporada de VRS. El estudio inscribió a 3.632 participantes que fueron aleatorizados 2:1 para recibir una dosis fija única de clesrovimab (105 mg de inyección intramuscular (IM por sus siglas en inglés)) o placebo el Día 1.
MK-1654-007 (NCT04938830) es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, parcialmente ciego, controlado para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de clesrovimab en bebés y niños con mayor riesgo de enfermedad grave por VRS en comparación con palivizumab. El estudio inscribió a participantes que estaban entrando en su primera temporada de VRS a quienes se recomendaba recibir palivizumab debido a prematuridad (≤35 semanas de edad gestacional), enfermedad pulmonar crónica (CLD por sus siglas en inglés) de la prematuridad, o enfermedad cardíaca congénita (CHD por sus siglas en inglés) hemodinámicamente significativa.
Clesrovimab (MK-1654) es un anticuerpo monoclonal de vida media prolongada en investigación (mAb por sus siglas en inglés) desarrollado como una inmunización pasiva para la prevención del VRS. Clesrovimab está diseñado para ser administrado como una única dosis, independientemente del peso al nacer, y se está estudiando en prematuros sanos, a término y en bebés en riesgo para proporcionar protección directa, rápida y duradera durante su primera temporada de VRS frente a VRS leve, moderado y severo.
El virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus contagioso que causa infecciones estacionales generalizadas como la gripe, con una carga mundial en bebés y adultos mayores. Existe una gran necesidad no satisfecha de opciones preventivas tanto en bebés sanos como en aquellos de alto riesgo. A nivel mundial, el VRS es la principal causa de hospitalización en niños sanos menores de un año. El VRS puede llevar a condiciones respiratorias graves como bronquiolitis y neumonía, causando una estimación de 101.000 muertes al año en todo el mundo en población pediátrica menor de cinco años.