Redacción Farmacosalud.com

Takeda comunica que el Ministerio de Sanidad ha aprobado la inclusión en el Sistema Nacional de Salud (SNS) de Adcetris^® (brentuximab vedotina, BV) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) sin tratamiento previo, en combinación con quimioterapia o CHP (los dos quimioterápicos ciclofosfamida y doxorrubicina + prednisona). El linfoma anaplásico de células grandes sistémico es una neoplasia oncohematológica, uno de los subtipos de linfoma T periférico (LTP), dentro de los linfomas no-Hodgkin, caracterizado por la expresión del antígeno CD30 en la superficie de células neoplásicas y que puede afectar a diversos órganos, con un fuerte impacto sobre los pacientes en términos de mortalidad y calidad de vida.

De etiología desconocida, “representa en torno al 15% de todos los linfomas T, estando igualmente representados los LACGs que expresan el gen ALK (ALK positivos) y los ALK negativos”, expresa el Dr. Miguel Ángel Canales, jefe de la Sección de Hematología en el Hospital Universitario La Paz, de Madrid.

ALK positivos: afectan más a niños y jóvenes, y los negativos con mayor frecuencia a pacientes mayores
Los ALK positivos afectan más a niños y adultos jóvenes y tienen mejor pronóstico de forma global, mientras que los ALK negativos son más frecuentes en pacientes mayores (con una media de edad de 50 años). “Con el tratamiento clásico de quimioterapia basada en antraciclinas (CHOP o CHOEP), los primeros tienen una supervivencia global a los 5 años del 70%, mientras que en el subtipo ALK negativo es inferior al 40%, con un peor pronóstico en aquellos que sufren una recaída”, precisa la Dra. Eva Domingo, del Servicio de Hematología Clínica del ICO-Hospital Duran i Reynals (Barcelona).

Adcetris^® es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno de membrana CD30 que expresa siempre las células tumorales de los LACGs. Su eficacia en el tratamiento de primera línea de estos linfomas se ha confirmado en el estudio ECHELON-2, en el que se incluyeron diferentes subtipos de linfomas de células T con expresión de CD30, entre los que el LACGs representa el 70% de los casos incluidos. “Adcetris, combinado con quimioterapia CHP, mejora tanto el porcentaje de respuestas conseguidas, como la supervivencia libre de progresión y global, disminuyendo en más de un 40% la posibilidad de progresión o recaída y con un perfil de tolerancia similar al CHOP”, declara Domingo.

“Además, existen datos con un seguimiento prolongado del estudio que siguen confirmando el beneficio de la combinación con BV, con una reducción del riesgo de progresión o muerte del 30%. Se trata por tanto del primer estudio aleatorizado que demuestra la ventaja de un esquema de inmunoquimioterapia sobre los regímenes de quimioterapia tradicionales”, subraya Canales.

Esquemas de tratamiento limitados
Hasta ahora, los esquemas de tratamiento de los linfomas T se han adaptado de los empleados habitualmente en los linfomas B, con resultados inferiores a los observados en estos últimos. Además, no existen fármacos específicos aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para su tratamiento, indica el Dr. Canales. “En consecuencia, la quimioterapia tradicional es el tratamiento habitual de este tipo de linfomas, siendo CHOP, un esquema que combina diferentes agentes citotóxicos (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona), el régimen más habitualmente empleado en el tratamiento de primera línea de los linfomas T, en ocasiones asociado a etopósido (esquema CHOEP)”, afirma.

La decisión de incorporar Adcetris a la cartera de productos farmacéuticos del SNS va a contribuir a la mejora del abordaje de esta enfermedad, al ser la primera y única terapia dirigida que se ha aprobado en combinación con un esquema de quimioterapia para el tratamiento de primera línea de esta enfermedad en España. En los pacientes con linfomas de células T es necesario disponer de nuevas opciones terapéuticas, ya que su pronóstico es peor en comparación con los linfomas de células B, según sostiene Canales, quien ve fundamental mejorar la primera línea de tratamiento, ya que las posibilidades de curación cuando la patología recae se reducen de forma considerable.

Evidencia científica sólida
La aprobación se basa en los resultados del estudio fase 3 ECHELON-2, aleatorizado y prospectivo, el más grande jamás realizado en pacientes con LTP¹, que evalúa BV en combinación con CHP frente al tratamiento de referencia, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona), en pacientes con LTP CD30+, incluyendo el subtipo LACGs. Después de un promedio de seguimiento de 36,2 meses, la SLP (supervivencia libre de progresión) en el grupo ADCETRIS más CHP fue de 48,2 meses (95 % CI, 35,2 no evaluable) en comparación con 20,8 meses (95 % CI, 12,7-47,6) en el grupo de control, según la evaluación de un comité de revisión independiente, lo que indica una reducción del 29% en el riesgo de eventos de SLP del grupo ADCETRIS + CHP frente a CHOP.

Tras el seguimiento a cinco años, el estudio confirmó una mejora estadísticamente significativa en la SLP en la población con intención de tratar, con una tasa de supervivencia global (SG) estimada del 70,1% (IC 95%: 63,3 – 74,9) con ADCETRIS + CHP vs del 61,0% (IC 95%: 54,0 - 67,3) para CHOP en población ITT (HR: 0,66; IC 95%: 0,43 - 1,01), según la evaluación de un comité de revisión independiente (Hazard ratio [HR]=0,71; valor p=0,0110).

El perfil de seguridad de BV más CHP en el ensayo ECHELON-2 fue comparable a CHOP y concordante con el perfil de seguridad establecido de BV en combinación con quimioterapia. Los eventos adversos de cualquier grado más comunes relacionados con el tratamiento se presentaron en un 20% de pacientes o más en el grupo ADCETRIS más CHP, y en el grupo CHOP fueron: náuseas (46 y 38 por ciento, respectivamente), neuropatía sensitiva periférica (45 y 41%, respectivamente), neutropenia (38%), diarrea (38 y 20%, respectivamente), estreñimiento (29 y 30%, respectivamente), alopecia (26 y 25%, respectivamente), pirexia (26 y 19%, respectivamente), vómitos (26 y 17%, respectivamente), fatiga (24 y 20%, respectivamente) y anemia (21 y 16%, respectivamente). Los eventos adversos de grado 3 o mayor más comunes que se presentaron en los grupos ADCETRIS más CHP y CHOP fueron neutropenia (35 y 34%, respectivamente) y anemia (13 y 10%, respectivamente).

Adcetris^® (brentuximab vedotina, BV) es un anticuerpo conjugado formado por un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un enlace escindible por proteasas a un compuesto que altera los microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), utilizando la tecnología patentada de Seattle Genetics. El sistema de enlace entre el anticuerpo y la MMAE está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo de forma que la MMAE solo se libera en el interior de las células tumorales que expresan CD30.

Referencias
1. The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase III study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma. Annals of Oncology, 2022.