Redacción Famacosalud.com
Bristol Myers Squibb anuncia que el CHMP de la EMA ha recomendado la aprobación de Onureg® (azacitidina comprimidos; CC-486) como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que alcanzaron remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) después de terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), incluidos los que eligen no recibirlo.
Si se aprueba, azacitidina comprimidos será el primer y único tratamiento de mantenimiento en primera línea de administración oral una vez al día que demuestra una supervivencia global significativa en pacientes con un amplio rango de subtipos de LMA en primera remisión. El CHMP adoptó una opinión positiva basada en los resultados del estudio QUAZAR® AML-001, un ensayo fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) y no eran candidatos para recibir trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en el momento de la selección1.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Azacitidina comprimidos está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron una primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo2. En Canadá, está aprobado como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de la terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para TCMH3.
Acerca del estudio QUAZAR® AML-001
QUAZAR® AML-001 es un estudio fase 3, internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, con citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) en los cuatro meses previos a la aleatorización, y no eran candidatos para recibir TCMH en el momento de la selección. El estudio incluyó a 472 pacientes, aleatorizados en proporción 1:1 para recibir Onureg® 300 mg (N=238) o placebo (N=234) por vía oral, una vez al día, durante 14 días de un ciclo de 28 días, más el mejor tratamiento de soporte1. La mediana de la SG, el criterio de valoración principal, desde el momento de la aleatorización fue mayor de dos años (24,7 meses; IC del 95%: 18,7 a 30,5) en el grupo de azacitidina comprimidos en comparación con 14,8 meses en el grupo de placebo (HR: 0,69, IC del 95%: 0,55 a 0,86; p=0,0009). Un análisis de subgrupos mostró consistencia en el beneficio sobre la SG para pacientes en RC o RCi. La mediana de duración del tratamiento fue de 12 ciclos (de 1 a 82) para Onureg®1 y 6 ciclos con placebo (de 1 a 76)4.
Se produjeron reacciones adversas graves en el 15% de los pacientes que recibieron Onureg®. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes que recibieron azacitidina comprimidos incluyeron neumonía (8%) y neutropenia febril (7%). Se dio una reacción adversa mortal (sepsis) en un paciente que recibió este tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes con el tratamiento frente a placebo fueron náuseas (65%, 24%), vómitos (60%, 10%), diarrea (50%, 21%), fatiga/astenia (44%, 25%), estreñimiento (39%, 24%), neumonía (27%, 17%), dolor abdominal (22%, 13%) artralgia (14%, 10%), pérdida de apetito (13%, 6%), neutropenia febril (12%, 8%), mareos (11%, 9%) y dolor en las extremidades (11%, 5%). De los pacientes que recibieron Onureg®, la suspensión permanente debido a alguna reacción adversa se dio en el 8% de los mismos.
Onureg® es el primer y único tratamiento continuado para la LMA aprobado por la FDA para pacientes en primera remisión; es un fármaco hipometilante que se administra una vez al día por vía oral y que se incorpora al ADN y al ARN. Se cree que el mecanismo de acción principal es la hipometilación del ADN, así como la citotoxicidad directa frente a las células hematopoyéticas anómalas de la médula ósea.
Referencias
1. Clinical Trials.gov. Efficacy of Oral Azacitidine Plus Best Supportive Care as Maintenance Therapy in Subjects With Acute Myeloid Leukemia in Complete Remission (QUAZAR AML-001). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01757535. Accessed February 2021.
2. ONUREG U.S. Prescribing Information. Accessed February 2021.
3. ONUREG Canada Product Monograph. Accessed January 2021.
4. Data on File. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company. 2020.
