Redacción Farmacosalud.com
Los avances más destacados en la lucha contra el cáncer se han dado a conocer en el marco del Programa Científico Virtual ASCO20, organizado por la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). El encuentro se ha desarrollado entre el 29 y el 31 de mayo. A continuación, se señalan algunas de las novedades terapéuticas más relevantes.
JNJ-4528 en pacientes con mieloma múltiple
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los resultados actualizados del estudio fase 1b/2 CARTITUDE-1 (NCT03548207), que evalúa la eficacia y la seguridad de JNJ-4528, un tratamiento en investigación de linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos (CAR-T) dirigidos contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario1.Los resultados del seguimiento a más largo plazo de la fase 1b del estudio (n=29), que se presentan como una comunicación oral en el Programa Científico Virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Abstract n.º 8505), muestran que todos los pacientes respondieron al tratamiento y que las respuestas fueron profundas y duraderas, con el 86% de los pacientes alcanzando una respuesta completa estricta con una mediana de seguimiento de 11,5 meses y el 86% de los pacientes continúan vivos y sin progresión a los nueve meses1.
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La tasa de respuesta global (TRG) del 100% incluye al 97% de los pacientes que alcanzaron una respuesta parcial muy buena o mejor y al 3% que alcanzaron una respuesta parcial1. Las respuestas se observaron en pacientes intensamente pretratados (n=29), con una dosis mediana administrada de 0,72x106 linfocitos T CAR+ viables/kg1. Los pacientes evaluados habían recibido una mediana de cinco (rango, 3-18) regímenes de tratamiento previos; el 86% eran triplemente refractarios y el 28% eran penta-refractarios1. La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue un mes (rango, 1-3), y el 81% de los pacientes evaluables (n=16) alcanzaron un estado de enfermedad residual mínima (MRD) negativa a 10-5 o 10-6 en el momento de la primera sospecha de respuesta completa1.
Amivantamab en cáncer de pulmón no microcítico avanzado exón 20
Asimismo, Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los resultados del estudio fase 1 CHRYSALIS, que evalúa amivantamab (JNJ-6372) en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones por inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)2. Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y al factor de transición epitelio-mesenquimal (MET), que se dirige a las mutaciones y amplificaciones de activación y resistencia del EGFR, y a la activación de la vía ME.3,4.Los investigadores evaluaron la eficacia utilizando la tasa de respuesta global (TRG), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), la duración de la respuesta, así como el perfil de seguridad de amivantamab[2], que han sido la base para la concesión de la designación de terapia innovadora (“Breakthrough Therapy Designation”) por la Administración de Alimentos y Fármacos (“Food and Drug Administration”, FDA) de los Estados Unidos a principios de este año5.
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Los hallazgos del estudio mostraron una TRG del 36% (IC 95 %, 21–53) en el total de los pacientes evaluables, y del 41% (IC 95%, 24–61) en los 29 pacientes evaluables tratados previamente con quimioterapia basada en platino2. Adicionalmente, la mediana de la duración de la respuesta (DDR) para todos los pacientes evaluables fue de diez meses, y siete meses para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino2. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue 8,3 meses (IC 95 %, 3,0–14,8) para todos los pacientes evaluables y 8,6 meses (IC 95 %, 3,7–14,8) para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino2. La tasa de beneficio clínico (respuesta parcial o mejor o enfermedad estable de al menos 12 semanas de duración [en dos evaluaciones de la enfermedad]) fue del 67% (IC 95 %, 50–81) para todos los pacientes evaluables y del 72% (IC 95 %, 53–87) para los pacientes tratados previamente con quimioterapia basada en platino2. Se observaron respuestas tanto en los pacientes no tratados previamente como en los tratados previamente con quimioterapia basada en platino2. Las respuestas tumorales se observaron más frecuentemente en la primera evaluación de la enfermedad después de iniciarse el tratamiento2.
Tiragolumab en combinación con atezolizumab en cáncer de pulmón
Roche ha anunciado resultados positivos del ensayo fase II CITYSCAPE, el primer estudio aleatorio que evalúa la eficacia y seguridad de tiragolumab en combinación con Tecentriq® (atezolizumab) en comparación con Tecentriq solo como tratamiento inicial (de primera línea) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico positivo para la PD-L1. Tiragolumab es una innovadora inmunoterapia contra el cáncer diseñada para unirse a TIGIT, una proteína de control inmunológico expresada en las células inmunes. Tanto la proteína TIGIT como la PD-L1 juegan un papel importante en la supresión inmunológica, y el bloqueo de ambas vías podría mejorar la actividad antitumoral.
En el análisis primario, la combinación de Tiragolumab y Tecentriq cumplió los objetivos co-primarios en la población con intención de tratar (ITT) y mostró una mejora en la tasa de respuesta objetiva (TRO) (31.3% vs 16.2%) y una reducción del 43% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión; SLP) (mediana PFS= 5,4 vs 3,6 meses; hazard ratio (HR)=0,57, 95% CI: 0.37–0.90) en comparación con Tecentriq solo. Un análisis exploratorio en personas con altos niveles de PD-L1 (TPS ≥50%) mostró una mejora clínicamente significativa en la TRO (55.2% vs 17.2%) y una reducción del 67% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (media de SLP=no alcanzada vs 3.9meses; HR=0.33, 95% CI: 0.15–0.72) con la combinación de ambas inmunoterapias en comparación con Tecentriq solo6.
Autor/a: NEC Corporation of America (with Creative Commons license)
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El biosimilar trastuzumab-dttb en cáncer de mama HER2 positivo
Samsung Bioepis Co., Ltd. comunica los resultados de seguimiento a cuatro años del estudio de fase 3 de ONTRUZUMAB®, un biosimilar del medicamento de referencia HERCEPTIN® (trastuzumab. Los datos de seguimiento de cuatro años son parte del estudio de seguimiento en curso para evaluar la seguridad cardíaca y la tasa de supervivencia en un subgrupo de pacientes del estudio de fase 3 que completaron la terapia neoadyuvante y adyuvante durante un año. De los 875 pacientes del estudio de fase 3, un total de 367 pacientes se inscribieron en el estudio de extensión, con una media de seguimiento de 53 meses. Durante el período de seguimiento, la seguridad cardíaca entre ONTRUZANT® (SB3) y el trastuzumab (TRZ) de referencia fue comparable, sin aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y con una disminución de una incidencia muy baja de fracción de eyección del ventrículo izquierdo asintomática significativa (FEVI) (SB3, n=1; TRZ, n=2).
La tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a cuatro años y la tasa de supervivencia general (SG) también fueron comparables entre ONTRUZAN® y el trastuzumab de referencia (EFS: SB3 83.4% vs. TRZ 80.7%; OS: SB3 94.4% vs. TRZ 89.6%).
Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki en cáncer colorrectal
Los resultados del estudio de fase II DESTINY-CRC01 demostraron una actividad clínicamente significativa con ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) de Daiichi Sankyo Company y AstraZeneca, en pacientes con cáncer colorrectal no resecable y/o metastásico HER2 positivo que habían recibido previamente un mínimo de dos regímenes de tratamiento estándar.
La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada alcanzada con ENHERTU en monoterapia (6,4 mg/kg) (también llamada tasa de respuesta tumoral que es la variable de valoración principal del estudio y evaluada por un comité de revisión central independiente) era del 45,3% en pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2 positivo (definida como IHC 3+ o IHC 2+/ISH+). La tasa de control de la enfermedad (TCE) alcanzada con ENHERTU era del 83,0%, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 6,9 meses. La mediana de duración de la respuesta (DR) y de la supervivencia global (SG) no se han alcanzado todavía en la fecha de corte de datos.
TAC relativo al cáncer colorrectal
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Trabectedina y doxorubicina en leiomiosarcomas
PharmaMar (MSE:PHM) anuncia que se han conocido los resultados finales del estudio de fase II de trabectedina en combinación con doxorubicina para el tratamiento de pacientes con leiomiosarcoma uterino y de tejidos blandos metastásico avanzado. Bajo el título ‘A single-arm multicenter phase II trial of doxorubicin (Doxo) in combination with trabectedin (Trab) given as first-line treatment to patients with metastatic/advanced uterine (U-LMS) and soft tissue leiomyosarcoma (ST-LMS): Final results of the LMS-02 study’ (Abstract 11506), la Dra. Patricia Pautier, del Departamento de Oncología Médica, Instituto Gustave Roussy, Villejuif, Francia, ha concluido que trabectedina en combinación con doxorubicina es un tratamiento efectivo en primera línea para pacientes con leiomiosarcoma.
El estudio alcanzó los objetivos primarios y secundarios, con una mediana de Supervivencia Libre de progresión (PFS, Progression-Free Survival) de 10,1 meses; una mediana de la Supervivencia Global (OS, Overall Survival) de 34,4 meses y con un perfil de seguridad aceptable. A modo de referencia (no son estudios comparables frente a frente), los resultados más recientes de otras combinaciones de doxorubicina, como los presentados en ASCO 2019 en el estudio de fase III ANNOUNCE (doxorubicina + olaratumumab), reportaron una mediana de PFS de 6,9 meses, y una OS de 21,9 meses (ASCO 2019 LBA3)7.
Referencias
1. Berdeja, J. et. al. Update of CARTITUDE-1: A phase 1b/2 study of JNJ-4528, a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed CAR-T cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma. Abstract #8505 [Oral]. To be presented at American Society of Clinical Oncology Virtual Scientific Program 2020.
2. Park, K. et al. Amivantamab, an Anti-EGFR-MET Bispecific Antibody, in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Mutated NSCLC. Available at: https://meetinglibrary.asco.org/record/184802/abstract. Last accessed May 2020.
3. Suurs, F. et al. A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges. Pharmacology & therapeutics 201 (2019) 103-119.
4. Moores SL, Chiu ML, Bushey BS, et al. A novel bispecific antibody targeting EGFR and cMet is effective against EGFR inhibitor-resistant lung tumors. Cancer Res. 2016;76(13):3942-3953.
5. Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for JNJ-6372 for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-granted-for-jnj-6372-for-the-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer. Last accessed May 2020.
6. Rodriguez-Abreu, D et al. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE) [ASCO 2020 Abstract #9503].
7. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA3
