Redacción Farmacosalud.com

Varios han sido los avances conocidos en el congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (Sociedad Americana de Oncología Clínica) de 2025 (#ASCO25), evento celebrado a finales de mayo y principios de junio en Chicago (Estados Unidos):

Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de muerte un 30% en cáncer gástrico

Los resultados positivos del ensayo clínico de fase III DESTINY-Gastric04 indican que el anticuerpo conjugado (ADC) trastuzumab deruxtecán muestra una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global (SG) frente a la combinación ramucirumab y paclitaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) no resecable y/o metastásico, informa la compañía Daiichi Sankyo. En el análisis del objetivo principal de SG, se observó que este ADC redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con ramucirumab más paclitaxel (hazard ratio [HR]: 0,70; intervalo de confianza [IC]: 0,55-0,90; p=0,0044). La mediana de SG fue de 14,7 meses con este ADC (n=246) frente a 11,4 meses con ramucirumab más paclitaxel (n=248).

A todo esto, trastuzumab deruxtecán + pertuzumab muestra una mejora estadísticamente muy significativa y clínicamente muy relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el estándar actual de taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. En un análisis intermedio, la combinación del ADC con pertuzumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte un 44% en comparación con THP (hazard ratio [HR]: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,44-0,71; p<0,00001).

Novedades en cáncer de pulmón y neoplasia blástica NBCDP

Por su parte, AbbVie presenta una comunicación oral sobre telisotuzumab adizutecán (ABBV-400, Temab-A), un ADC (anticuerpo conjugado) de nueva generación dirigido al receptor c-Met, que incorpora un payload (carga activa) innovador basado en un inhibidor de topoisomerasa I (Top1i). Se han compartido los resultados preliminares de seguridad y eficacia en 41 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), no escamoso, avanzado, con mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), previamente tratados, correspondientes a la parte de expansión de dosis de un ensayo fase 1.

Los pacientes recibieron una mediana de 3 líneas previas de tratamiento y el 93% había recibido tratamiento anti-EGFR. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 63%. Se observó una TRO elevada independientemente de los niveles de expresión de la proteína c-Met. En el momento del corte de datos, el 54% de los pacientes respondedores experimentaron una duración de respuesta (DR) ≥ 6 meses.

También se destacan nuevos datos de seguridad y eficacia de pivekimab sunirina (IMGN632), un ADC diseñado para dirigirse al marcador CD123. En el ensayo clínico CADENZA (NCT03386513), fase 1b/2 abierto, multicéntrico que evalúa IMGN632 en monoterapia en pacientes con neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (NBCDP) no tratados previamente o en recaída/refractariedad (R/R), los resultados demostraron beneficio clínico en este tipo de cáncer agresivo y raro. Entre los 33 pacientes no tratados previamente, el criterio de valoración principal de tasa de respuesta completa compuesta (RCC), definida como RC + RC clínica (RC con anormalidad cutánea mínima), fue del 70% (IC del 95 %, 51,3–84,4), con una mediana de duración de la RCC de 9,8 meses.

Buenos datos de niraparib + AAP frente al cáncer de próstata CPHSm

Johnson & Johnson comunica que la combinación de niraparib y acetato de abiraterona más prednisona (AAP) en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) con alteraciones en genes de la reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés), incluidas las alteraciones en BRCA, muestra una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa tanto en la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) como en el tiempo hasta la progresión sintomática (TPS), con una tendencia temprana hacia una mayor supervivencia global (SG).

El estudio fase 3 AMPLITUDE, realizado en 696 pacientes con CPHSm y alteraciones en genes HRR, alcanzó su objetivo primario de SLPr. Los pacientes con alteraciones en BRCA (n=191) obtuvieron el mayor beneficio del tratamiento con la combinación de niraparib más AAP, ya que no se alcanzó en ellos la mediana de la SLPr, frente a los 26 meses alcanzados por los pacientes tratados con placebo más AAP, lo que se traduce en una reducción del 48% en el riesgo de progresión radiológica o muerte (hazard ratio [HR] 0,52; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,37-0,72; p<0,0001).

Estos resultados también demostraron que el tratamiento con el coctel con niraparib redujo el riesgo de progresión sintomática de la afección en un 56% en los pacientes con alteraciones específicas en BRCA (HR 0,44; IC del 95%: 0,29-0,68; p=0,0001) y en un 50% en todos los pacientes con alteraciones en HRR (HR 0,50; IC del 95%: 0,36-0,69; p<0,0001). El primer análisis intermedio mostró una tendencia temprana hacia una mejora en la SG a favor de la combinación de niraparib con AAP, con una reducción del riesgo de muerte del 25% (HR 0,75; IC del 95%: 0,51-1,11; p=0,15) en los sujetos con alteraciones en BRCA y del 21% en los pacientes con alteraciones en HRR (HR 0,79; IC del 95%: 0,59-1,04; p=0,10).

Tasas profundas y sostenidas de EMR en mieloma múltiple

Asimismo, Johnson & Johnson informa que la formulación subcutánea (SC) de daratumumab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (daratumumab-VRd) ha demostrado tasas profundas y sostenidas de enfermedad mínima residual (EMR) negativa en personas con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico, independientemente de su elegibilidad para el trasplante.

Un nuevo análisis del estudio fase 3 PERSEUS demuestra que la adición de daratumumab-VRd seguido de un régimen de tratamiento con daratumumab SC y lenalidomida (daratumumab-R) logró mejorar y profundizar las tasas global y sostenida de la EMR negativa (10-5) en comparación con la inducción y consolidación con VRd y con lenalidomida de mantenimiento. Tras una mediana de seguimiento de 47,5 meses, las tasas sostenidas de EMR negativa (10-5) fueron de más del doble con daratumumab-VRd seguido del mantenimiento con daratumumab-R, en comparación con VRd y lenalidomida de mantenimiento tanto a 12 meses o más (64,8% frente al 29,7%; odds ratio, 4,42; intervalo de confianza [IC] del 95%: 3,22-6,08; p<0,0001) como a 24 meses o más (55,8% frente al 22,6%; (odds ratio, 4,36; IC del 95%: 3,15-6,05; p<0,0001).

Nuevos hallazgos en CMAE

Por su parte, el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama aporta nuevos datos del estudio EMBARCAM (GEICAM/2017-07) sobre el perfil molecular e inmunológico del cáncer de mama asociado al embarazo (CMAE), una forma más agresiva de la enfermedad habitual que afecta a mujeres jóvenes y que presenta un mayor riesgo de metástasis y peor pronóstico. Este análisis genético de 106 tumores de pacientes mediante la plataforma nCounter BC360 de Nanostring, liderado por el Dr. Juan de la Haba del Hospital Universitario Reina Sofía y el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), constituye uno de los primeros trabajos en caracterizar el microambiente tumoral en mujeres diagnosticadas durante la gestación o el posparto.

Los datos de expresión génica obtenidos, junto con un análisis complementario de identificación de poblaciones celulares inmunes mediante la plataforma CIBERSORTx, revelan que los tumores diagnosticados durante la lactancia presentan un entorno inmunológico particularmente activo, caracterizado por una elevada infiltración de células T CD8 y T reguladoras. La investigación puso de manifiesto una intensa actividad inmune en este subgrupo de personas con CMAE durante la lactancia, lo que abre la puerta a considerar la inmunoterapia como una opción terapéutica en estos casos.

Asimismo, los resultados confirman que los tumores de cáncer de mama asociado a la gestación se caracterizan por una mayor agresividad y riesgo elevado de desarrollar metástasis. La alta actividad inmune detectada durante la lactancia sugiere nuevas oportunidades terapéuticas. Además, la caracterización del microambiente tumoral, según el momento del diagnóstico, podría contribuir a personalizar el tratamiento, especialmente en mujeres jóvenes.