Redacción Farmacosalud.com
Varios han sido los avances presentados en el Congreso de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), que se ha celebrado recientemente en Chicago (Estados Unidos):
Sinergia de lurbinectedina e irinotecán en cáncer de pulmón
PharmaMar informa que un estudio en fase II que evalúa lurbinectedina + irinotecán en pacientes de cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) o microcítico recidivante que han recibido previamente una línea tratamiento con platino muestra que, al combinar ambos fármacos, se produce una sinergia que potencia la actividad de lurbinectedina. Esto da lugar a tasas de respuesta elevadas y duraderas en poblaciones que son sensibles, es decir, con un intervalo libre de quimioterapia mayor a 90 días (CTFI> 90 días), y resistentes a platino, con un intervalo libre de quimioterapia menor de 90 días (CTF< 90 días).
Particularmente prometedores son los datos que se extraen del subgrupo de 74 pacientes con un intervalo libre de quimioterapia mayor de 30 días (CTFI>30 días) con una tasa de respuesta del 52,7% y una mediana de la duración de respuesta de 7,6 meses. Entre los datos del ensayo dentro de este subgrupo también destaca el dato de la supervivencia global (OS), cuya mediana alcanzó los 12,7 meses. El perfil de seguridad ha demostrado ser manejable con un bajo porcentaje de interrupciones del tratamiento.
Amivantamab + lazertinib en cáncer de pulmón EGFR
Por su parte, la compañía Johnson & Johnson ha hecho públicos nuevos datos del estudio fase 2 PALOMA-2, que evalúa el uso de amivantamab subcutáneo (SC) con lazertinib como tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de deleción en el exón 19 (ex19del) o de sustitución L858R en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Estos datos revelan una tasa de respuesta comparable en los pacientes tratados con amivantamab SC y lazertinib y en los tratados con la formulación intravenosa (IV) en el estudio MARIPOSA.
La formulación SC de amivantamab se asoció con una menor tasa de reacciones relacionadas con la perfusión (un 15% de todos los grados en comparación con un 63%) y un tiempo de administración más corto que con la formulación IV1.
Dostarlimab, efectivo frente al cáncer de recto localmente avanzado dMMR
GSK ha actualizado los resultados actualizados a largo plazo del estudio colaborativo de fase II que evalúa dostarlimab como tratamiento de primera línea, como alternativa a la cirugía, para el cáncer de recto localmente avanzado con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR). El ensayo mostró una tasa de respuesta clínica completa (cCR) sin precedentes del 100% en 42 pacientes que completaron el tratamiento con dostarlimab, definido como respuesta patológica completa o sin evidencia de tumores según la evaluación mediante imágenes por resonancia magnética, endoscopia y tacto rectal.
En los primeros 24 pacientes evaluados se observó una respuesta clínica completa sostenida con una mediana de seguimiento de 26,3 meses (IC 95 %: 12,4-50,5).
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
ABBV-400 y el cáncer colorrectal
Según AbbVie, sus nuevos anticuerpos conjugados (ADC, por sus siglas en inglés) están diseñados para actuar sobre biomarcadores proteicos únicos, como el receptor c-Met y la proteína SEZ6 (“seizure-related homolog 6 protein"), que se sobreexpresan en diversos tipos de tumores. En una comunicación oral sobre cáncer colorrectal (CCR) relativo al primer estudio en seres humanos fase 1 (NCT05029882) de ABBV-400, un ADC dirigido al receptor c-Met, los datos preliminares muestran que entre los 122 pacientes con CCR avanzado altamente pretratados se observó actividad antitumoral a dosis de 2,4 y 3,0 mg/kg administradas una vez cada 3 semanas, con una tasa de respuesta global (ORR, por sus siglas en inglés) confirmada del 18% (n=40) y del 24% (n=41), respectivamente en esos grupos.
En personas con mayor expresión de c-Met, la ORR fue de hasta > 35% con dosis ≥ 2,4 mg/kg. Los acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) de grado ≥ 3 más frecuentes fueron anemia (35%), neutropenia (7%) y neutropenia febril (6%). Los acontecimientos adversos que obligaron a interrumpir el tratamiento ocurrieron en 25 pacientes (20,5 %). ABBV-400 también se está evaluando en monoterapia en un ensayo ‘basket’ fase 1b (NCT06084481) en tumores sólidos avanzados, y en un estudio fase 2 (NCT06107413) en CCR metastásico en segunda línea, en combinación con fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab.
Trastuzumab deruxtecán en cáncer de mama metastásico
De acuerdo con los resultados positivos del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast06, trastuzumab deruxtecán demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (RH) y HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) y en la población total del ensayo (pacientes RH positivo, HER2-low y HER2-ultralow [definido como IHC 0 con tinción de membrana]) tras una o más líneas de tratamiento endocrino, informan Daiichi Sankyo y AstraZeneca.
En el análisis del objetivo primario de pacientes con tumor mamario metastásico RH positivo HER2-low, este el anticuerpo conjugado (ADC) redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% frente a la quimioterapia (hazard ratio: 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,51-0,74; p<0,0001). La mediana de la SLP fue de 13,2 meses en el brazo de este ADC frente a 8,1 meses en el brazo de quimioterapia, evaluada por un comité ciego de revisión central independiente (BICR).
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Daratumumab, con buenos datos en mieloma múltiple de nuevo diagnóstico
Johnson & Johnson también comunica datos del estudio fase 3 PERSEUS que muestran la profundización de las respuestas y el mantenimiento de la enfermedad mínima residual (EMR) negativa a niveles de 10-5 y 10-6 con una formulación subcutánea (SC) de DARZALEX® (daratumumab) en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd), seguida de un régimen de mantenimiento con daratumumab SC y lenalidomida (D-R), para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico candidatos a trasplante2.
Las tasas de negatividad profunda y mantenida de EMR se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión (SLP) con el régimen cuádruple basado en daratumumab SC frente a VRd en estos pacientes2.
Asciminib, con eficacia superior en LMC recién diagnosticada
Por otro lado, Novartis presenta los resultados positivos del estudio pivotal de Fase III ASC4FIRST en el que Scemblix® (asciminib) demostró tasas superiores de respuesta molecular mayor (MMR) en la semana 48, en comparación con el estándar de tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (ITC) seleccionados por el investigador, imatinib, nilotinib, dasatinib y bosutinib, y en comparación con imatinib en monoterapia en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (LMC Ph+ en FC) recién diagnosticados3.
El fármaco de Novartis también mostró una mejora numérica en la semana 48, en comparación con los ITC de segunda generación (2G) (nilotinib, dasatinib y bosutinib). Además, demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable con un número menor de acontecimientos adversos (AA) y de interrupciones del tratamiento en comparación con imatinib y los ITC de 2G3.
Referencias
1. Lim S, et al. Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated, non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results from the phase 2 PALOMA-2 study. 2024 American Society for Clinical Oncology Annual Meeting. June 3, 2024.
2. Rodriguez-Otero P, et al. Daratumumab (DARA) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) in transplant-eligible (TE) patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of minimal residual disease (MRD) in the PERSEUS trial. ASCO 2024. Oral presentation. Abstract #7502.
3. Hughes TP, Hochhaus A, Takahashi N, et al. ASC4FIRST, a pivotal ph 3 study of asciminib (ASC) vs investigator-selected tyrosine kinase inhibitors (IS TKIs) in newly diagnosed patients (pts) with chronic myeloid leukemia (CML): primary results [abstract]. Presented at: American Society for Clinical Oncology (ASCO) 2024. Annual Meeting; May 31 – June 4, 2024; Chicago, IL.
