Redacción Farmacosalud.com

A continuación se reseñan los principales avances conocidos en el marco del Congreso Anual de 2021 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado recientemente.

Mobocertinib aporta beneficio clínico en CPNM metastásico EGFR

Takeda Pharmaceutical Company Limited informa que mobocertinib demuestra un beneficio clínicamente significativo tras más de un año de seguimiento como tratamiento del cáncer de pulmón. Así se ha visto en la actualización de los resultados del estudio de Fase 1/2 de mobocertinib (TAK-788) administrado por vía oral en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNMm) con mutación por inserción en el exón 20 del gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) previamente tratados con quimioterapia basada en platinos. “Los pacientes con CPNM con mutación por inserción en el exón 20 del EGFR no disponen actualmente de terapias dirigidas aprobadas”, asegura el Dr. Suresh S. Ramalingam, director adjunto del Instituto del Cáncer Winship de la Universidad de Emory. “Los resultados actualizados del estudio de fase 1/2 con mobocertinib demuestran una tasa de respuesta objetiva, una duración de la respuesta y una supervivencia global prometedora en pacientes que habían recibido previamente quimioterapia basada en platinos”, agrega.

Todos los pacientes de dicho ensayo de fase 1/2 fueron tratados con mobocertinib de forma oral a una dosis de 160 mg una vez al día. Con respecto a los resultados presentados en enero en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC) y de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) 2020, los resultados actuales mostraron una mediana de supervivencia global (SG) de 24 meses con una mediana de seguimiento de 14 meses, observándose respuestas en diversas variantes con mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR. Otros datos clave fueron coherentes con los comunicados anteriormente, incluida la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 28%, una mediana de la duración de la respuesta (DdR) de 17,5 meses y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 78% evaluada por el comité de revisión independiente (CRI).

Respuesta con patritumab deruxtecán en CPNM avanzado EGFR

Los nuevos datos de patritumab deruxtecán (HER3-DXd), un medicamento inmunoconjugado (ADC) dirigido a HER3 de Daiichi Sankyo Company, Limited (en adelante, Daiichi Sankyo), demostraron evidencia preliminar de respuesta tumoral clínicamente significativa y duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), resistente a inhibidores de la tirosina-quinasa (TKI).

La tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada de acuerdo con la revisión central ciega, fue del 39% (IC 95%; 26-52%) en 57 pacientes evaluables tratados con patritumab deruxtecán (5,6 mg/kg). Se observó una respuesta completa confirmada y 21 respuestas parciales. La tasa de control de la enfermedad fue del 72% (IC 95%; 59-83%). Tras una mediana de seguimiento de 10,2 meses (rango, 5,2-19,9 meses), la mediana estimada de la duración de la respuesta fue de 6,9 meses (IC 95%; rango, 3,1-NE meses) y la correspondiente a la supervivencia libre de progresión (SLP) de 8,2 meses (IC 95%; rango, 4,4-8,3 meses). Se observaron respuestas confirmadas en pacientes con diversos niveles basales de expresión del receptor de membrana HER3 en el tumor, mutaciones activadoras de EGFR y mecanismos de resistencia a TKI-EGFR, incluidas mutaciones activadoras de EGFR (Ex19del, L858R, G719Y), otras mutaciones (T790M, C797S, Ex20ins) y amplificaciones (EGFR, CCNE1, MET) de EGFR así como mutaciones y fusiones en otros genes (MET, KRAS).

Amivantamab+lazertinib en cáncer de pulmón no microcítico EGFR

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los datos actualizados del estudio fase 1 CHRYSALIS que muestran que el tratamiento con amivantamab en combinación con lazertinib logró una mediana de duración de la respuesta (DdR) de 9,6 meses en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con deleciones en el exón 19 o mutaciones L858R, que no habían recibido quimioterapia previa y cuya enfermedad había progresado después del tratamiento con osimertinib¹.

Estos datos también aportan nuevos conocimientos sobre la importancia de los biomarcadores para identificar un subgrupo de pacientes con más probabilidad de responder a amivantamab y lazertinib (Abstract n.º 9006). Los resultados del estudio CHRYSALIS han conducido a nuevos estudios para evaluar en más detalle el potencial del tratamiento con la combinación de amivantamab y lazertinib, que incluyen el estudio fase 3 MARIPOSA y el estudio fases 1/1b CHRYSALIS-2^2,3.

Talquetamab, con respuestas profundas y duraderas en mieloma múltiple

Janssen, asimismo, informa que talquetamab, el primer anticuerpo biespecífico redireccionador de células T, aporta respuestas profundas y duraderas en pacientes muy pretratados, con hasta seis tratamientos previos. Con una mediana de seguimiento de 6,3 meses, los resultados actualizados en 30 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario tratados con este nuevo anticuerpo biespecífico de redireccionamiento de linfocitos T GPRC5DxCD3, mediante administración subcutánea, mostraron una tasa de respuesta global del 70%, alcanzando una respuesta parcial muy buena o mejor en un 60% de los pacientes que habían recibido una mediana de seis líneas previas de tratamiento.

La mediana del tiempo hasta la primera respuesta confirmada fue de un mes.

Mejora de la supervivencia con Lutathera en tumores neuroendocrinos

Por su parte, Novartis ha notificado el análisis final del estudio NETTER-1 de Fase III que compara el tratamiento con Lutathera® (INN: lutecio (177Lu) oxodotreotida / USAN: lutecio Lu 177 dotatate) más 30 mg de octreotida LAR frente a 60 mg de octreotida LAR en pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio. El análisis primario notificado previamente demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) (HR: 0,18, p <0,0001)⁴.

En el análisis final de la supervivencia global, un objetivo secundario del ensayo, el tratamiento con Lutathera dio como resultado una prolongación clínicamente relevante en la mediana de la supervivencia global de 11,7 meses [48,0 meses (IC del 95%: 37,4-55,2) en comparación con el grupo de control [(36,3 meses (IC del 95%: 25,9-51,7)]⁵.

Tislelizumab para el cáncer de esófago tras terapia sistémica

Asimismo, Novartis ha difundido los resultados del ensayo pivotal RATIONALE 302 de Fase III, que muestra que el inhibidor de punto de control inmunitario anti-PD-1 en investigación, tislelizumab, mejoró la supervivencia global (SG), en comparación con la quimioterapia (mediana de 8,6 meses frente a 6,3 meses, p = 0,0001)⁶. El estudio evaluó tislelizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) no resecable, recurrente, localmente avanzado o metastásico que habían recibido tratamiento sistémico previo.

Los resultados del ensayo RATIONALE 302 para el CCEE mostraron que tislelizumab prolongó la mediana de SG en 2,3 meses en comparación con la quimioterapia con una reducción del 30% en el riesgo de muerte (HR = 0,70, IC del 95%: 0,57-0,85, p = 0,0001)⁶. En pacientes con PD-L1 positivos, tislelizumab prolongó la mediana de SG en 3,5 meses con una reducción del 46% en el riesgo de muerte (HR = 0,54, IC del 95%: 0,36- 0,79, p= 0,0006)⁶.

Cabozantinib para el cáncer diferenciado de tiroides refractario

Ipsen ha comunicado resultados detallados del ensayo clínico pivotal de fase III COSMIC-311, en el que Cabometyx® (cabozantinib) 60 mg alcanzó el objetivo coprimario de mejora significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a placebo en personas con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) refractario al yodo radioactivo (RI), que han progresado después de hasta dos terapias previas dirigidas al receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)⁷. Los resultados de supervivencia global (SG) también favorecieron a cabozantinib frente a placebo⁷.

En un análisis intermedio, el estudio alcanzó su objetivo coprimario al mostrar una reducción del 78% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con placebo para esta cohorte de pacientes (cociente de riesgo [Hazard Ratio HR]: 0,22; de intervalo de confianza [IC] 96%: 0,13-0,36; p<0,0001) en población por intención de tratar⁷.

Olaparib frente al cáncer de mama triple negativo

El subtipo de cáncer de mama triple negativo es el de peor pronóstico, el más agresivo y difícil de tratar; de ahí que la comunidad científica haya celebrado los buenos resultados del estudio OlympiA, que demuestran que la adyuvancia con olaparib, un fármaco dirigido, reduce en un 42% el riesgo de recaída en pacientes con enfermedad localizada con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 -implicados en el desarrollo del cáncer de mama hereditario-, de alto riesgo de recaída y HER2 negativo.

Estos datos suponen un gran avance para las pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadios iniciales, que suelen ser tratados con quimioterapia y no disponen de nuevas alternativas terapéuticas. Las personas afectadas por este tipo de tumor, además, suelen ser más jóvenes, con la carga emocional, familiar y profesional que ello conlleva. El nuevo ensayo ha contado con la participación de 40 hospitales españoles.

Referencias
1. Bauml, J. et al. Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed EGFR mutant (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) and potential biomarkers for response.
2. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed May 2021.
3. ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib as Monotherapy or in Combination With Amivantamab in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04077463?view=record. Accessed May 2021.
4. Summary of Product Characteristics: https://s3-adacap-product.s3.eu-west-1.amazonaws.com/wp- content/uploads/2021/01/26163646/ema-combined-h-4123-en_vs16.0_202101.pdf
5. Novartis Data on file
6. Kato K, Kim S-B, et al. RATIONALE 302: Randomized, Phase 3 study of tislelizumab vs chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. ePoster presentation at American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO); June 2021
7. Brose M. et al. ASCO 2021. Cabozantinib versus placebo in patients with radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer who have progressed after prior VEGFR-targeted therapy: results from the phase 3 COSMIC-311 trial. Abstract #6001