Redacción Farmacosalud.com
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la autorización de comercialización para AKEEGA® (niraparib y acetato de abiraterona -AA-) en forma de DAT (comprimido de acción dual) administrado con prednisona o prednisolona, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) y mutaciones en BRCA1/2 (germinal y/o somática) en quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada1.
Niraparib es un inhibidor altamente selectivo de la poli-adenosina-difosfato-ribosa–polimerasa (PARP)2. Junto con AA, un inhibidor de la enzima 17α-hidroxilasa del citocromo P450 (CYP17)3, el tratamiento combinado en DAT se dirige a dos factores oncogénicos (mutaciones responsables del desarrollo y mantenimiento del cáncer de próstata) en pacientes con un CPRCm, siendo estos el eje del receptor androgénico y las mutaciones en los genes BRCA 1/24,5.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Los pacientes con CPRCm y mutaciones BRCA suelen tener una menor supervivencia
El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en los varones en Europa exceptuando los cánceres cutáneos6. A pesar de los avances en el tratamiento, para aquellos cuyo cáncer ha progresado a CPRCm, los efectos pueden ser devastadores, con un promedio de supervivencia global que va de los 13 a los 36 meses7-9. Los pacientes con un CPRCm y mutaciones en los genes BRCA suelen tener una enfermedad más agresiva, peores resultados y una menor supervivencia10-13. Se han identificado mutaciones en los genes BRCA1/2 en aproximadamente el 10-15% de los pacientes con CPRCm14,15.
“El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sigue siendo una enfermedad mortal, con grandes necesidades no cubiertas en cuanto a opciones de tratamientos, especialmente en los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2”, declara la Dra. Elena Castro, oncóloga asesora del Hospital Universitario 12 de Octubre, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre en Madrid. “Hemos observado que, en estos pacientes, niraparib en combinación con acetato de abiraterona y prednisona reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con acetato de abiraterona y prednisona (AAP). Este régimen con niraparib es una opción de tratamiento dirigido que ha sido bien recibida y, si se aprueba, puede llegar a repercutir en el estándar de tratamiento de los varones con CPRCm BRCA que reciben tratamiento de primera línea”.
MAGNITUDE
La opinión positiva por parte del CHMP se basa en los resultados del estudio de fase 3 MAGNITUDE (NCT03748641), un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo donde se evaluó si añadir niraparib a AAP mejoraba los resultados en aquellos pacientes con un CPRCm en primera línea, con o sin alteraciones en los genes implicados en la reparación por recombinación homóloga (homologous recombination repair, HRR, en inglés)1,16. Los pacientes con alteraciones en los genes de la HRR fueron aleatorizados para recibir niraparib 200 mg una vez al día más AAP [n=212] o placebo y AAP [n=211]. En el estudio MAGNITUDE, participaron un total de 423 enfermos con alteraciones en los genes HRR, de los cuales, 225 (53,2%) tenían alteraciones en los genes BRCA14.
Fuente: Archivo
Esta es una de las mayores cohortes de pacientes positivos en BRCA1/2 con CPRCm16. Los primeros resultados, presentados en el Simposio sobre Cánceres Genitourinarios del Congreso Anual de 2022 de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO GU por sus siglas en inglés)2, mostraron que niraparib más AAP mejoró significativamente la SLPr (supervivencia libre de progresión radiográfica, analizada mediante una revisión central independiente ciega) en todos los pacientes con alteraciones en los genes implicados en la reparación por recombinación homóloga. Esta mejora fue más pronunciada en los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2, en quienes se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo del 47% en la SLPr (HR 0,53; p=0,001)2.
Se han presentado resultados actualizados del segundo análisis intermedio (IA2, por sus siglas en inglés) del estudio MAGNITUDE en el reciente Congreso Anual ASCO GU 202316. En el IA2, a los 24,8 meses de mediana de seguimiento en el subgrupo BRCA, la SLPr según revisión central mostró un efecto consistente y clínicamente relevante del tratamiento en favor de niraparib más AAP, con una mediana de SLPr de 19,5 meses en comparación con los 10,9 meses alcanzados con placebo más AAP. Además, en el subgrupo de sujetos con alteraciones en los genes BRCA 1/2, hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia global (SG) con niraparib más AAP, una mejora importante en el tiempo hasta la progresión sintomática (TPS) y una mejora continuada y consistente del tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica (TQC)16.
El perfil de seguridad observado para la combinación de niraparib y AAP fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada fármaco por separado2. De los individuos con alteraciones en los genes implicados en HRR, el 67% sufrió eventos adversos (EA) de grado 3/4 en el grupo de la combinación. Las tasas de suspensiones debido a EA en el grupo de la combinación y en el grupo control fueron del 10,8% y el 4,7%, respectivamente. La combinación de niraparib y AAP también mantuvo la calidad de vida general en comparación con placebo y AAP medida en la escala de Evaluación Funcional del Tratamiento Anticáncer de Próstata (FACT-P)2.
Referencias
1. European Medicines Agency. CHMP: Agendas, minutes and highlights. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/committees/chmp/chmp-agendas-minutes-highlights. Último acceso: febrero de 2023.
2. Chi et al. Phase 3 MAGNITUDE study: First results of niraparib (NIRA) with abiraterone acetate and prednisone (AAP) as first-line therapy in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without homologous recombination repair (HRR) gene alterations. Oral presentation, 2022 ASCO GU Annual Meeting.
3. European Medicines Agency. ZYTIGA 250 mg tablets – Summary of Product Characteristics (SmPC). Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zytiga-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: febrero de 2023.
4. Clinicaltrials.gov. A Study of Niraparib in Combination With Abiraterone Acetate and Prednisone Versus Abiraterone Acetate and Prednisone for Treatment of Participants With Metastatic Prostate Cancer (MAGNITUDE). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03748641. Último acceso: febrero de 2023.
5. European Medicines Agency. Zejula (niraparib) Summary of Product Characteristics. Disponible en: Zejula, INN-niraparib; (europa.eu) Último acceso: febrero de 2023.
6. Merseburger AS, et al. Perspectives on treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Oncologist. 2013;18(5):558-567.
7. Scott RJ, et al. Genetic testing for homologous recombination repair (HRR) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): challenges and solutions. Oncotarget. 2021;12(16):1600-1614.
8. Beer TM, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371:424–433.
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16. Efstathiou E, et al. Niraparib With Abiraterone Acetate and Prednisone in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Homologous Recombination Repair Gene Alterations: Second Interim Analysis of MAGNITUDE. Abstract 170, 2023 ASCO GU Annual Meeting. 16 de febrero de 2023.
